Biomarkør for Gauchers sygdom: BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

Gauchers sygdom (GD) er en autosomal recessiv arvelig lysosomal oplagringsforstyrrelse. Sygdommens forekomst skyldes en arvelig mangel på Glucocerebrosidase, et lysosomalt enzym, som deler Glucocerebrosid i Glucose og Ceramider. De ikke-metaboliserede Glucocerebrosider opbevares i hele det retikulo-endoteliale system. Akkumulering af Glycolipid-berigede makrofager etablerer et patoanatomisk fænomen, de såkaldte Gaucher-celler, som kan verificeres ved lysmikroskopi af påvirket væv. Aktiveringsmarkører for makrofagerne, som enzymet Chitotriosidase eller CCL18, er parametre, der følger GD-forløbet.

Gauchers sygdom er den hyppigst nedarvede Sphingolipidosis i den almindelige befolkning og hos Ashkenazi-jøder, hvor forekomsten er meget højere (1:450). Genet, der koder for Glucocerebrosidase, er på den lange arm af kromosom 1 og dækker 11 exoner. Indtil videre er mere end 200 forskellige mutationer hos Gaucher-patienter blevet beskrevet, for det meste missense-mutationer. Derudover er der påvist frame-shift- og splejsningssted-mutationer, såvel som insertioner og deletioner. Hyppigere mutationer er N370S, L444P, IVS2+1G>A, c.84insG, R463C og R496H.

Det kliniske udseende er heterogent. Den klassiske fænotype er karakteriseret ved visceral organ (Hepatosplenomegali) og skeletsystem (knoglemarv infiltrerer op til knogleinfarkter og patologiske frakturer) affektion. Desuden rapporteres på hinanden følgende ændringer i blodcelletallet, anæmi og trombocytopeni.

En alvorlig forskel ligger i udseendet af neurologiske manifestationer (myoklonus epilepsi, hydrocephalus, øjenbevægelsesforstyrrelser). Det diskuteres, om klassificeringen i de typiske tre sygdomstyper (type1: ikke-neuronopatisk fremskridtsform, type2: akut neuronopatisk fremskridtsform, type3: kronisk neuronopatisk fremskridtsform) stadig er up-to-date, da den ikke i tilstrækkelig grad afspejler virkeligheden af ​​den kliniske præsentation. Et klart genotype-fænotype forhold eksisterer ikke. De samme DNA-mutationer påvises hos patienter med udtalte forskelle i sygdomsprogression. Undtagelsen er mutationen N370S, som hidtil er påvist i forbindelse med kun viscerale fremskridtsformer (type1). I det mindste kunne resultatet af tilfælde af ikke-neuronopatiske lidelser forbedres ved introduktion og generel tilgængelighed af enzymterapi. Under denne form for terapi er der en reduktion af lever- og miltstørrelse samt en normalisering af hæmogramparametrene.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet. I et pilotstudie er lyso-glycosylsphingosin blevet bestemt som en følsom og specifik biomarkør (se vedlagte manuskript). Dette er et stofskifteprodukt, der sandsynligvis er involveret i sygdommens patofysiologi. Derfor er det målet med studiet at validere denne nye biokemiske markør fra de berørte patienters blod, hvilket hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.