ゴーシェ病のバイオマーカー: BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

ゴーシェ病 (GD) は、常染色体劣性遺伝性リソソーム蓄積症です。 この疾患の発生は、グルコセレブロシドをグルコースとセラミドに分割するリソソーム酵素であるグルコセレブロシダーゼの遺伝的欠損によるものです。 代謝されていないグルコセレブロシドは、細網内皮系全体に保存されます。 糖脂質が豊富なマクロファージの蓄積は、病理解剖学的現象、いわゆるゴーシェ細胞を確立します。これは、影響を受けた組織の光学顕微鏡検査によって確認できます。 酵素キトトリオシダーゼまたは CCL18 のようなマクロファージの活性化マーカーは、GD の過程をたどるパラメーターです。

ゴーシェ病は、一般集団で最も頻繁に遺伝するスフィンゴリピドーシスであり、有病率がはるかに高いアシュケナージ系ユダヤ人である (1:450)。 グルコセレブロシダーゼをコードする遺伝子は、染色体 1 の長腕にあり、11 個のエクソンをカバーしています。 これまでに、ゴーシェ病患者の 200 を超えるさまざまな変異が報告されており、そのほとんどがミスセンス変異です。 さらに、挿入と削除だけでなく、フレーム シフトおよびスプライス部位の変異も検出されています。 より頻繁な変異は、N370S、L444P、IVS2+1G>A、c.84insG、R463C、および R496H です。

臨床的外観は不均一です。 古典的な表現型は、内臓（肝脾腫）および骨格系（骨梗塞および病的骨折までの骨髄浸潤）によって特徴付けられる。 さらに、連続した血球数の変化、貧血および血小板減少症が報告されています。

深刻な違いは、神経症状（ミオクローヌスてんかん、水頭症、眼球運動障害）の出現にあります。 典型的な 3 病型（type1：非神経障害性進行型、type2：急性神経障害性進行型、type3：慢性神経障害性進行型）への分類が十分に反映されていないため、まだ最新のものであるかどうかについての議論があります。臨床症状の現実。 明確な遺伝子型と表現型の関係は存在しません。 疾患の進行に顕著な違いがある患者でも、同じ DNA 変異が検出されます。 例外は突然変異 N370S で、これはこれまで内臓進行型 (type1) のみに関連して検出されています。 少なくとも非神経障害性疾患の症例の転帰は、酵素療法の導入と一般的な利用可能性によって改善される可能性があります. この種の治療では、肝臓と脾臓のサイズが縮小し、ヘモグラム パラメータが正常化されます。

質量分析などの新しい方法は、罹患した患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を提供し、将来、より高い感度と特異性で疾患を早期に診断できるようにします。 パイロット研究では、リゾ-グリコシルスフィンゴシンが高感度で特異的なバイオマーカーであることが確認されています (添付の原稿を参照)。 これは、疾患の病態生理に関与する可能性が高い代謝産物です。 したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液から得たこの新しい生化学的マーカーを検証し、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすことです。