戈谢病的生物标志物：BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

戈谢病（GD）是一种常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症。 该疾病的发生是由于葡萄糖脑苷脂酶的遗传缺陷，葡萄糖脑苷脂酶是一种将葡萄糖脑苷脂分解为葡萄糖和神经酰胺的溶酶体酶。 未代谢的葡糖脑苷脂储存在整个网状内皮系统中。 富含糖脂的巨噬细胞的积累建立了一种病理解剖学现象，即所谓的戈谢细胞，这可以通过受影响组织的光学显微镜来验证。 巨噬细胞的激活标志物，如壳三糖苷酶或 CCL18，是遵循 GD 过程的参数。

戈谢病是普通人群中最常见的遗传性鞘脂病，在德系犹太人中的患病率更高 (1:450)。 编码葡糖脑苷脂酶的基因位于1号染色体的长臂上，覆盖11个外显子。 到目前为止，已经描述了戈谢病患者的 200 多种不同突变，其中大部分是错义突变。 此外，还检测到移码和剪接位点突变，以及插入和缺失。 更频繁的突变是 N370S、L444P、IVS2+1G>A、c.84insG、R463C 和 R496H。

临床表现是异质的。 经典表型的特征是内脏器官（肝脾肿大）和骨骼系统（骨髓浸润直至骨梗塞和病理性骨折）的影响。 此外，报告了连续的血细胞计数变化、贫血和血小板减少症。

一个严重的区别在于神经系统表现（肌阵挛性癫痫、脑积水、眼球运动障碍）的出现。 关于典型的三种疾病类型（第 1 类：非神经元病变进展型，第 2 型：急性神经元病变进展型，第 3 型：慢性神经元病变进展型）的分类是否仍然是最新的，因为它没有充分反映临床表现的真实性。 不存在明确的基因型-表型关系。 在疾病进展有显着差异的患者中检测到相同的 DNA 突变。 例外是突变 N370S，迄今为止仅检测到与内脏进展形式（类型 1）相关的突变。 至少非神经性病症病例的结果可以通过酶疗法的引入和普及得到改善。 在这种治疗下，肝脏和脾脏体积缩小，血象参数恢复正常。

新方法，如质谱法，提供了一个很好的机会来表征受影响患者血液（血浆）中的特定代谢改变，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的灵敏度和特异性。 在一项初步研究中，溶血糖基鞘氨醇已被确定为一种敏感且特异性的生物标志物（见所附手稿）。 这是一种可能参与疾病病理生理学的代谢产物。 因此，该研究的目标是从受影响患者的血液中验证这种新的生化标记，通过早期诊断和早期治疗帮助其他患者受益。