Biomarcatore per la malattia di Gaucher: BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

La malattia di Gaucher (GD) è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria autosomica recessiva. L'insorgenza della malattia è dovuta a una deficienza ereditaria della Glucocerebrosidasi, un enzima lisosomiale che divide il Glucocerebroside in Glucosio e Ceramidi. I glucocerebrosidi non metabolizzati sono immagazzinati in tutto il sistema reticolo-endoteliale. L'accumulo di macrofagi arricchiti di glicolipidi stabilisce un fenomeno patoanatomico, le cosiddette cellule di Gaucher, che possono essere verificate mediante microscopia ottica dei tessuti interessati. I marcatori di attivazione dei macrofagi, come l'enzima chitotriosidasi o CCL18, sono parametri che seguono il decorso della GD.

La malattia di Gaucher è la sfingolipidosi più frequentemente ereditata nella popolazione generale e negli ebrei ashkenaziti, nei quali la prevalenza è molto più elevata (1:450). Il gene che codifica la Glucocerebrosidasi si trova sul braccio lungo del cromosoma 1 e copre 11 esoni. Finora sono state descritte più di 200 diverse mutazioni nei pazienti Gaucher, per lo più mutazioni missenso. Inoltre, sono state rilevate mutazioni frame-shift e splice-site, nonché inserimenti ed eliminazioni. Le mutazioni più frequenti sono N370S, L444P, IVS2+1G>A, c.84insG, R463C e R496H.

L'aspetto clinico è eterogeneo. Il fenotipo classico è caratterizzato da affezione degli organi viscerali (epatosplenomegalia) e del sistema scheletrico (midollo osseo infiltrato fino a infarti ossei e fratture patologiche). Inoltre, sono riportati cambiamenti consecutivi della conta delle cellule del sangue, anemia e trombocitopenia.

Una seria distinzione sta nella comparsa di manifestazioni neurologiche (epilessia mioclonica, idrocefalo, disturbi del movimento oculare). Si discute se la classificazione nei tre tipi tipici di malattia (tipo 1: forma di progressione non neuronopatica, tipo 2: forma di progressione neuronopatica acuta, tipo 3: forma di progressione neuronopatica cronica) sia ancora aggiornata, poiché non riflette sufficientemente la realtà della presentazione clinica. Non esiste una chiara relazione genotipo-fenotipo. Le stesse mutazioni del DNA vengono rilevate in pazienti con differenze pronunciate nella progressione della malattia. L'eccezione è la mutazione N370S, che finora è stata rilevata solo in relazione a forme di progresso viscerale (tipo 1). Almeno l'esito dei casi di disturbo non neuronopatico potrebbe essere migliorato dall'introduzione e dalla disponibilità generale della terapia enzimatica. Sotto questo tipo di terapia si ha una riduzione delle dimensioni del fegato e della milza e una normalizzazione dei parametri emografici.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono di diagnosticare in futuro la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità. In uno studio pilota la liso-glicosilsfingosina è stata determinata come biomarcatore sensibile e specifico (vedi manoscritto allegato). Questo è un prodotto metabolico che può essere coinvolto nella fisiopatologia della malattia. Pertanto, l'obiettivo dello studio è convalidare questo nuovo marcatore biochimico dal sangue dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.