전이성 흑색종에서 향상된 TCR 형질도입 자가 T 세포의 안전성 및 활성을 평가하기 위한 I/II상 연구

포함 기준

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종 III/IV기, 절제 불가능해야 함
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 전이성 질환의 치료를 위한 하나의 사전 세포독성 요법이 허용됩니다. 생물학적 제제(백신), 면역 요법 또는 표적 제제를 사용하는 무제한 요법이 허용됩니다. 예를 들어 BRAF 억제제와 ipilimumab이 허용됩니다. 환자는 이전 치료와 관련된 급성 독성에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전 치료는 시클로포스파미드의 첫 투여 전 ≥28일 ​​전에 완료되어야 합니다.
• 연령 ≥18
• 3개월 이상의 기대 수명
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 백혈구 ≥ 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 환자는 NY-ESO-1/LAGE에 대해 HLA 클래스 I 대립유전자 HLA-A*0201을 표현해야 합니다.
• 환자는 면역조직화학 염색에 대한 H 점수에 의해 결정된 NY-ESO-1에 대해 입증된 양성 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다. 양성 발현은 H 점수가 100 이상인 H 점수 = [2 x (% 세포 2+) + 3 x (% 세포 3+)]로 정의됩니다.

참고: 음성 또는 약하게 염색된 핵의 백분율(즉, 1+)는 H 점수 계산에 포함되지 않습니다.

• 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 남성과 여성(가임기) 피험자는 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인)가 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력.

제외 기준

• 전이성 흑색종에 대해 세포독성 화학요법을 포함하는 2가지 이상의 요법을 받은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 활성 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 시클로포스파미드 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 활성 감염
• 3년 이내의 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 제외).
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 모든 환자는 심장 기능 평가를 위해 심장 스트레스 테스트를 받게 됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 사용된 시클로포스파미드의 면역억제 효과 및 바이러스 복제와 관련된 알려지지 않은 위험으로 인해 아래에 정의된 HIV, HBV 또는 HCV의 활동성 감염.
• HIV에 대한 양성 혈청학
• B형 간염 표면 항원에 대한 검사로 결정된 활동성 B형 간염 감염.
• 활동성 C형 간염. 환자는 HCV 항체 검사를 받게 됩니다. HCV 항체가 양성이면 RT-PCR 또는 bDNA 분석에 의한 HCV RNA 스크리닝은 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 현지 검사실에서 스크리닝 시 수행해야 합니다. 적격성은 부정적인 심사 값에 따라 결정됩니다. 스크리닝 전 60일 이내에 수행된 HCV RNA 검사의 음성 결과 문서가 제공되는 경우 검사가 필요하지 않습니다.