Fase I/II-studie for å vurdere sikkerheten og aktiviteten til Enhanced TCR-transduserte autologe T-celler i metastatisk melanom

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet melanom stadium III/IV, uopererbart
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med spiral-CT-skanning
• Én tidligere cytotoksisk behandling for behandling av metastatisk sykdom er tillatt. Ubegrensede regimer med biologiske midler (vaksiner), immunterapi eller målrettede midler er tillatt. For eksempel er BRAF-hemmere og ipilimumab tillatt. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene knyttet til tidligere behandling. Tidligere behandling må fullføres ≥28 dager før første dose cyklofosfamid.
• Alder ≥18
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Leukocytter ≥ 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl Eller Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienten må uttrykke HLA klasse I allel HLA-A*0201 for NY-ESO-1/LAGE.
• Pasienten må ha påvist positiv tumorprøve for NY-ESO-1 som bestemt ved en H-skåre for immunhistokjemifarging. Positivt uttrykk er definert som en H-skåre ≥ 100 hvor H-skåren = [2 x (% celler 2+) + 3 x (% celler 3+)].

MERK: Prosentandelen av negative eller svakt fargede kjerner (dvs. 1+) skal ikke inkluderes i beregningen av H-skåren.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og både mannlige og kvinnelige (av fertile) forsøkspersoner må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studien.
• Evne til pasienten (eller juridisk autorisert representant hvis aktuelt) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som har hatt 2 eller flere kurer som inneholder cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk melanom.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cyklofosfamid eller andre midler brukt i studien.
• Aktiv infeksjon
• Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) innen 3 år.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Alle pasienter vil gjennomgå en hjertestresstest for evaluering av hjertefunksjon.
• Gravide eller ammende kvinner
• Aktiv infeksjon med HIV, HBV eller HCV som definert nedenfor, på grunn av de immunsuppressive effektene av cyklofosfamid som brukes og de ukjente risikoene forbundet med viral replikasjon.
• Positiv serologi for HIV
• Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt ved test for hepatitt B overflateantigen.
• Aktiv hepatitt C. Pasienter vil bli screenet for HCV-antistoff. Hvis HCV-antistoffet er positivt, må en screening av HCV-RNA ved en hvilken som helst RT-PCR- eller bDNA-analyse utføres ved screening av et lokalt laboratorium med en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. Kvalifisering vil bli bestemt basert på en negativ screeningsverdi. Testen er ikke nødvendig hvis det fremlegges dokumentasjon på et negativt resultat av en HCV RNA-test utført innen 60 dager før screening.