동종 조혈모세포이식(AHSCT) 환자에서 RGI-2001의 정맥 투여
동종이계 조혈모세포이식(AHSCT)을 받는 환자에서 RGI-2001 정맥 투여의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1/2a상, 공개, 다기관, 용량 증량 연구
이번 임상시험은 방사선 또는 비방사선 골수절제 전처리 치료와 함께 AHSCT를 받는 환자를 대상으로 RGI-2001의 안전성, 내약성 및 약동학적 프로파일을 평가하기 위한 1/2a상 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구다.
이 연구는 두 부분으로 분리됩니다. 안전성을 평가하기 위한 용량 증량 단계, 이어서 RGI-2001의 최대 허용 용량, 최대 실행 가능 용량 또는 최적 약리학적 활성 용량의 약리학적 효과를 추가로 평가하기 위한 대규모 확장 단계. 연구의 초기 용량 증량 안전 부분(파트 1)에는 고위험 환자가 포함되며 관련 없는 기증자 이식이 제한됩니다. 연구의 파트 1에서 안전성이 확립된 후, 연구의 두 번째 부분에서는 등록 기준을 확장하고 혈연 또는 비혈연 기증자에 의한 이식을 허용할 것입니다.
이 연구는 생물학적 활성이 관찰되는 RGI-2001의 허용 가능한 안전성 프로필을 갖는 용량 범위를 확인하고 생물학적 활성을 기반으로 한 후기 단계 연구에서 활용할 수 있는 가능한 용량 수준을 안내하기 위해 노력할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이번 임상시험은 방사선 또는 비방사선 골수절제 전처리 치료와 함께 AHSCT를 받는 환자를 대상으로 RGI-2001의 안전성, 내약성 및 약동학적 프로파일을 평가하기 위한 1/2a상 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구다.
1부(1단계: 용량 증량 단계)에서 환자는 이식(동종이계 PBSC 또는 동종이계 골수 이식(수정되지 않음)) 완료 후 약 30분 후에 RGI-2001을 단일 정맥 투여합니다. 할당된 치료 코호트. 적격 환자는 미국에 있는 5~7개 센터에 등록됩니다. AHSCT를 받고 있는 환자는 RGI-2001의 안전성, 내약성, 약동학 프로필 및 MTD 또는 MFD를 결정하기 위해 순차적인 그룹 용량 증량 방식으로 등록됩니다. MTD에 도달하지 않고 약력학적 마커가 더 높은 용량이 필요하다고 시사하는 경우 추가 코호트(코호트 7)에 대한 옵션과 함께 파트 1에서 최대 6개의 용량 수준이 평가될 것으로 예상됩니다.
파트 2(확장 단계)에서는 안전성과 생물학적 활성을 추가로 평가하기 위해 GvHD와 생물학적 활성 사이의 잠재적 상관관계를 기반으로 MTD 또는 MFD 미만의 하나 이상의 용량을 선택합니다. 동종이계 PBSC 또는 동종이계 골수 이식(수정되지 않음)을 겪고 있는 대략 30명의 환자가 연구의 파트 2에 등록됩니다.
환자는 이식 절차 후 29일 동안 안전을 위해 모니터링됩니다.
모든 환자는 급성 이식편대숙주병의 발생률에 대한 이식 절차 후 100일 동안 급성 이식편대숙주병의 발생률을 평가하기 위한 수정된 핵심 기준(Modified Keystone Criteria for grading, Przepiorka D, et al)에 따라 추적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 93093
- UCSD Moores Cancer Research Institute
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford School of Medicine
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center - The James
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Methodist Healthcare System
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 혈액 악성 종양 또는 재생불량성 빈혈(AA)을 앓고 있으며 첫 번째 동종이계 이식 절차를 받고 있습니다.
다음 기본 질병 기준 중 하나를 충족합니다.
ㅏ. 급성 골수성 백혈병(AML) i. 첫 번째 또는 후속 형태학적 완화 b. 급성 림프구성 백혈병(ALL) i. 첫 번째 또는 이후의 형태학적 관해 c. 만성 골수성 백혈병(CML) i. 만성기; 또는 ii. 가속 단계 d. 다발성 골수종(MM) i. 골수 내 형질 세포가 20% 이하 e. 만성 골수단구성 백혈병(CMML)을 포함한 골수이형성 증후군(MDS), 이전에 최소 한 번의 유도 요법을 받았고 모세포가 10% 미만인 사람 f. 다음을 포함하는 골수증식성 장애(MPD); 나. 골수 화생, 및 ii. 골수 섬유증 g. 비호지킨 림프종(NHL) i. 첫 차도에서 고위험 NHL; 또는 ii. 재발성 또는 불응성 NHL h. 1차 관해 이후의 호지킨 림프종(HL) i. 재생불량성 빈혈(AA)
- 남성 또는 여성, ≥18세
- 이식 절차가 성공적일 경우 최소 3개월 동안의 합리적인 생존 기대
- 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 상태 또는 > 60의 Karnofsky 수행 상태(KPS)
이식 기증자
파트 1(1단계: 용량 증량 단계):
유전자좌 A, B, C 및 DR로 정의되는 HLA 대립유전자 또는 항원 불일치가 1개 이하인 비혈연 이식 기증자(참고: DQ는 제외됨)
- 파트 2(단계 2a: 확장 단계): 유전자좌 A, B, C 및 DR로 정의된 HLA 대립유전자 또는 항원 불일치가 1개 이하인 관련 또는 비관련 이식 기증자(참고: DQ는 제외됨).
동종 이식의 출처
- 파트 1(1단계: 용량 증량 단계): 수정되지 않은(조작되지 않은) 골수 또는 가동화제로 G-CSF를 사용하는 가동화된 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식.
- 파트 2: (2a단계: 확장 단계) G-CSF를 가동제로 사용하는 수정되지 않은(비조작) 골수 또는 동원된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식.
이식편대숙주병(GvHD) 예방:
칼시뉴린 억제제[타크로리무스(FK506) 또는 사이클로스포린 A)], 메토트렉세이트(MTX), 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 시롤리무스(RAPA)와 함께 제도적 프로토콜에 따른 용량으로 투여
- 빌리루빈이 정상 상한을 초과하지 않는 적절한 간 기능(길버트병에 기인한 경우 제외) 및 AST 및 ALT가 정상 상한의 1.5배 미만
- ECG 스크리닝에서 임상적으로 유의한 심장 전도 장애 없음
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
- 가임 여성 환자는 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 약물 투여 후 30일 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 승인된 피임 방법에는 살정제가 포함된 IUD, 살정제가 포함된 여성용 콘돔, 살정제가 포함된 다이어프램, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 성 파트너 또는 불임 성 파트너에 의한 살정제가 포함된 콘돔 사용이 포함됩니다.
- 남성인 경우, 피험자는 사전 동의 시점부터 연구 약물 치료 후 30일까지 불임 상태이거나 승인된 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 남성은 연구 약물 치료 후 30일 이내에 정자 기증을 자제해야 합니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 의학적 상태가 없음
- 의뢰자의 의료 모니터와 협의하여 주임 연구원이 결정한 임상적으로 유의한 검사실 이상이 없음
- 활성 감염 없음
- 연구 관련 절차를 거치기 전에 서면 동의서에 서명했으며 모든 연구 절차를 준수할 의지가 있음
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성 피험자
- 비절제 또는 비골수절제 이식을 받을 예정인 피험자
- 재발(>5% 모세포) 상태이거나 원발성 난치성으로 정의된 AML 또는 ALL 환자
- 폭발 위기 CML
- 이전 3주 동안의 방사선, 화학 요법, 면역 요법, 이식 절차와 관련 없음
- 조사자의 판단에 따라 이전 요법의 효과에서 회복되지 않은 피험자
- 제대혈 이식을 앞두고 있는 피험자
- 기증자 이식 재료에서 조절 T 세포를 고갈시키기 위한 절차
- 알려진 또는 의심되는 HIV 감염
- 수혜자 또는 기증자의 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염
- 수혜자 또는 기증자에서 IV 항생제가 필요한 통제되지 않은 활동성 감염
- 0일 전 1개월 이내 대수술
- 0일 이전 1개월 이내에 조사 연구에 참여
- 항-CD3 항체로 사전 치료
- AHSCT 절차(즉, 이식 재료 주입 및 RGI-2001).
- 계획된 RGI-2001 투여 전 2주 이내에 백신 접종
- 연구 약물 투여 후 2개월 이내에 예정된 예방접종
- 심장 기능 장애의 알려진 병력(예: <50% 박출률), 지난 6개월 동안의 허혈, 전도 이상 또는 심근 경색
- 심장 박동기 또는 자동 이식형 제세동기
- QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >450ms의 반복적인 증명)
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
- Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증)
- 번들 분기 블록
- 결합 조직/류마티스 장애
- 자가 면역 질환의 역사
- 지난 5년 이내에 완치 절제 후 비흑색종 피부 또는 자궁경부암을 제외한 고형 종양의 병력
- 조절되지 않는 당뇨병
- 이전 동종 조혈모세포 이식
- 기타 이전 장기 이식
- 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 방해하는 정신과적 또는 중독성 장애
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RGI-2001 0.001 μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 본 연구 파트 1의 용량 증량 코호트 1에는 2-6명의 환자가 포함될 것입니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 0.01 μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 2에는 2-6명의 환자가 포함될 예정입니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 0.1 μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 3에는 2-6명의 환자가 포함됩니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 1.0μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 4에는 2-6명의 환자가 포함될 예정입니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 10μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 5에는 2-6명의 환자가 포함될 예정입니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 100μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 6에는 2-6명의 환자가 포함될 예정입니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 250μg/kg + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구 파트 1의 코호트 7에는 2-6명의 환자가 포함될 것입니다(선택 사항). |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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실험적: RGI-2001 + 표준 치료 GVHD 예방
RGI-2001은 제도적 프로토콜에 따라 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸 또는 시롤리무스와 함께 칼시뉴린 억제제 표준 치료에 추가될 예정입니다. 이 연구의 파트 2에서는 파트 1에서 결정된 최적 용량 또는 용량이 최대 30명에게 투여됩니다. |
다른 이름들:
AHSCT 후 0일째 RGI-2001의 단일 투여.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 GVHD 예방.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따르면.
제도적 지침에 따른 골수파괴 전처리.
피험자는 임의의 수/조합 치료를 받을 수 있습니다.
기관 지침에 따라
다른 이름들:
기관 지침에 따라 GVHD 예방을 위해 관리됨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RGI-2001의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 가능 용량(MFD)
기간: 29일까지
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주요 결과 측정은 다음과 같습니다.
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29일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약력학적 효과
기간: AHSCT로부터 100일 이내
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바이오마커 및 사이토카인 평가를 통해 RGI-2001의 잠재적인 약력학적 효과를 평가하기 위해 바이오마커를 평가합니다.
GvHD 감소 효능에 대한 탐색적 바이오마커에는 IL-2R, TNFR1, HGF가 포함됩니다.
IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, MIG, TNF-α 및 IFN-γ를 포함하는 사이토카인은 안전성과 작용 메커니즘의 증거 모두에 대해 평가될 것입니다.
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AHSCT로부터 100일 이내
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RGI-2001의 약동학
기간: 최초 8일 이내
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혈장 내 연구 약물의 Cmax, Cmin, Tmax, AUC 및 반감기와 같은 약동학 매개변수를 얻습니다.
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최초 8일 이내
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GvHD 강도 감소 효능
기간: AHSCT 후 첫 100일 이내
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AHSCT 절차 후 GvHD의 발병 시간, 최고 강도 및 과정은 급성 이식편대숙주병에 대한 수정된 핵심 기준에 따라 모니터링됩니다.
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AHSCT 후 첫 100일 이내
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RGI-2001의 최적 투여량
기간: AHSCT 후 첫 100일 이내
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GvHD의 강도 감소에 대한 약력학적 반응 및 효과를 기반으로 추가 평가를 위한 RGI-2001의 최적 용량을 결정합니다.
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AHSCT 후 첫 100일 이내
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RGI-2001-02
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