Intravenöse Verabreichung von RGI-2001 bei Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (AHSCT) unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine hämatologische Malignität oder aplastische Anämie (AA) und unterzieht sich einem ersten allogenen Transplantationsverfahren.

2. Erfüllen Sie eines der folgenden zugrunde liegenden Krankheitskriterien:

   A. Akute myeloische Leukämie (AML) i. Erste oder nachfolgende morphologische Remission b. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) i. Erste oder nachfolgende morphologische Remission c. Chronische myeloische Leukämie (CML) i. Chronische Phase; oder ii. Beschleunigte Phase d. Multiples Myelom (MM) i. Nicht mehr als 20 % Plasmazellen im Knochenmark e. Myelodysplastisches Syndrom (MDS), einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), die mindestens eine vorangegangene Induktionstherapie erhalten haben und < 10 % Blasten aufweisen f. Myeloproliferative Störung (MPD), einschließlich; ich. myeloische Metaplasie und ii. Myelofibrose g. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) i. Hochrisiko-NHL in erster Remission; oder ii. Rezidiviertes oder refraktäres NHL h. Hodgkin-Lymphom (HL) über die erste Remission hinaus i. Aplastische Anämie (AA)

3. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre
4. Angemessene Überlebenserwartung für mindestens 3 Monate, wenn das Transplantationsverfahren erfolgreich ist
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status von 0-2 oder Karnofsky Performance Status (KPS) von > 60

6. Transplantationsspender

   1. Teil 1 (Phase 1: Dosiseskalationsphase):

      Nicht verwandter Transplantatspender mit nicht mehr als 1 HLA-Allel oder Antigen-Fehlpaarung, definiert als Loci A, B, C und DR (Hinweis: DQ ist ausgeschlossen)

   2. Teil 2 (Phase 2a: Expansionsphase): Verwandter oder nicht verwandter Transplantatspender mit nicht mehr als 1 HLA-Allel oder Antigen-Fehlpaarung, definiert als Loci A, B, C und DR (Hinweis: DQ ist ausgeschlossen).

7. Quelle des Allotransplantats

   1. Teil 1 (Phase 1: Dosiseskalationsphase): Unmodifiziertes (nicht manipuliertes) Knochenmark oder mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC)-Transplantation unter Verwendung von G-CSF als Mobilisierungsmittel.
   2. Teil 2: (Phase 2a: Expansionsphase) Transplantation von unmodifiziertem (nicht manipuliertem) Knochenmark oder mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC) unter Verwendung von G-CSF als Mobilisierungsmittel.

8. Anti-Graft-versus-Host-Disease (GvHD)-Prophylaxe:

   Ein Calcineurin-Inhibitor [entweder Tacrolimus (FK506) oder Cyclosporin A)] in Kombination mit entweder Methotrexat (MTX), Mycophenolatmofetil (MMF) oder Sirolimus (RAPA), alle in Dosierungen gemäß den institutionellen Protokollen

9. Angemessene Leberfunktion, wobei das Bilirubin die Obergrenze des Normalwerts nicht überschreitet (außer wenn es auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist) und AST und ALT von weniger als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
10. Keine klinisch signifikante kardiale Reizleitungsstörung im Screening-EKG
11. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
12. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine duale Verhütungsmethode anzuwenden. Zugelassene Verhütungsmethoden umfassen ein IUP mit Spermizid, ein Frauenkondom mit Spermizid, ein Diaphragma mit Spermizid, eine Portiokappe mit Spermizid, die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch einen Sexualpartner oder einen sterilen Sexualpartner.
13. Wenn die Probanden männlich sind, müssen sie vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Behandlung mit dem Studienmedikament steril oder bereit sein, eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen bereit sein, innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament auf eine Samenspende zu verzichten.
14. Keine klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird
15. Keine klinisch signifikanten Laboranomalien, wie vom Hauptprüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt
16. Keine aktive Infektion
17. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, bevor er sich studienbezogenen Verfahren unterzieht, und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
2. Patienten, die kurz vor einer nicht-ablativen oder nicht-myeloablativen Transplantation stehen
3. AML- oder ALL-Patienten, die sich in einem Rückfall befinden (>5 % Blasten) oder die als primär refraktär definiert sind
4. Explosionskrise CML
5. Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie in den letzten 3 Wochen, unabhängig vom Transplantationsverfahren
6. Probanden, die sich nach Einschätzung des Ermittlers nicht von den Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
7. Subjekt, das sich einer Nabelschnurbluttransplantation unterziehen wird
8. Verfahren, die darauf abzielen, regulatorische T-Zellen aus Spendertransplantatmaterialien zu depletieren
9. Bekannte oder vermutete HIV-Infektion
10. Aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion beim Empfänger oder Spender
11. Unkontrollierte aktive Infektion, die IV-Antibiotika beim Empfänger oder Spender erfordert
12. Größere Operation innerhalb von 1 Monat vor Tag 0
13. Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von 1 Monat vor Tag 0
14. Vorbehandlung mit Anti-CD3-Antikörpern
15. Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern oder Anti-Thymozytenglobulin (ATG) innerhalb von 3 Monaten nach dem AHSCT-Verfahren (d. h. Infusion von Transplantatmaterial und RGI-2001).
16. Impfung innerhalb der letzten 2 Wochen vor der geplanten Dosis von RGI-2001
17. Geplante Impfung innerhalb von 2 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments
18. Bekannte Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen (z. <50 % Ejektionsfraktion), Ischämie, Leitungsstörungen oder Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten
19. Herzschrittmacher oder automatischer implantierbarer Kardioverter-Defibrillator
20. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms).
21. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms
22. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie)
23. Bündelzweigblock
24. Bindegewebs-/Rheumaerkrankungen
25. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
26. Anamnese eines soliden Tumors, ausgenommen Nicht-Melanom-Haut oder Zervixkarzinom nach kurativer Resektion, innerhalb der letzten 5 Jahre
27. Unkontrollierter Diabetes
28. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
29. Jede andere frühere Organtransplantation
30. Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die eine zuverlässige Einverständniserklärung ausschließen
31. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht