Intravenøs administration af RGI-2001 hos patient, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT)

Inklusionskriterier:

1. Personen har en hæmatologisk malignitet eller aplastisk anæmi (AA) og gennemgår en første allogen transplantationsprocedure.

2. Opfyld et af følgende underliggende sygdomskriterier:

   en. Akut myelogen leukæmi (AML) i. Første eller efterfølgende morfologiske remission b. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i. Første eller efterfølgende morfologisk remission c. Kronisk myelogen leukæmi (CML) i. Kronisk fase; eller ii. Accelereret fase d. Myelomatose (MM) i. Ikke mere end 20 % plasmaceller i knoglemarven e. Myelodysplastisk syndrom (MDS), inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som har modtaget mindst ét ​​tidligere induktionsregime og har <10 % blaster f. Myeloproliferativ lidelse (MPD), herunder; jeg. myeloid metaplasi, og ii. myelofibrose g. Non-Hodgkins lymfom (NHL) i. Højrisiko NHL i første remission; eller ii. Tilbagefaldende eller refraktær NHL h. Hodgkins lymfom (HL) efter første remission, dvs. Aplastisk anæmi (AA)

3. Mand eller kvinde, alder ≥18 år
4. Rimelig forventning om overlevelse i mindst 3 måneder, hvis transplantationsproceduren er vellykket
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) på > 60

6. Transplantationsdonor

   1. Del 1 (Fase 1: Dosiseskaleringsfase):

      Ikke-beslægtet transplantationsdonor med højst 1 HLA-allel eller antigen-mismatch, defineret som loci A, B, C og DR (bemærk: DQ er udelukket)

   2. Del 2 (Fase 2a: Ekspansionsfase): Beslægtet eller ikke-beslægtet transplantationsdonor, med højst 1 HLA-allel eller antigen-mismatch, defineret som loci A, B, C og DR (bemærk: DQ er udelukket).

7. Kilde til allotransplantatet

   1. Del 1 (Fase 1: Dosiseskaleringsfase): Umodificeret (ikke-manipuleret) knoglemarvs- eller mobiliseret perifert blodstamcelle (PBSC) transplantation, ved brug af G-CSF som det mobiliserende middel.
   2. Del 2: (Fase 2a: Ekspansionsfase) Umodificeret (ikke-manipuleret) knoglemarvs- eller mobiliseret perifert blodstamcelle (PBSC) transplantation, ved brug af G-CSF som det mobiliserende middel.

8. Anti-graft-versus-host disease (GvHD) profylakse:

   En calcineurinhæmmer [enten tacrolimus (FK506) eller cyclosporin A)], i kombination med enten methotrexat (MTX), mycophenolatmofetil (MMF) eller sirolimus (RAPA) alle i doser i henhold til de institutionelle protokoller

9. Tilstrækkelig leverfunktion, hvor bilirubin ikke overstiger den øvre normalgrænse (undtagen når det tilskrives Gilberts sygdom), og ASAT og ALAT på mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse
10. Ingen klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse ved screening af EKG
11. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før indskrivning og skal acceptere at bruge dobbelt præventionsmetode i 30 dage efter indgivelse af studielægemidlet. Godkendte præventionsmetoder omfatter en spiral med sæddræbende middel, et kvindeligt kondom med sæddræbende middel, et mellemgulv med sæddræbende middel, en cervikal hætte med sæddrebende middel, brug af et kondom med sæddræbende middel af en seksuel partner eller en steril seksuel partner.
13. Hvis de er mænd, skal forsøgspersonerne være sterile eller villige til at bruge en godkendt præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter undersøgelsens lægemiddelbehandling. Mænd skal være villige til at afstå fra sæddonation inden for 30 dage efter studiets lægemiddelbehandling.
14. Ingen klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigators mening vil forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
15. Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som bestemt af den primære efterforsker i samråd med sponsorens medicinske monitor
16. Ingen aktiv infektion
17. Har underskrevet skriftligt informeret samtykke, før du gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
2. Forsøgspersoner, der skal gennemgå en ikke-ablativ eller ikke-myeloablativ transplantation
3. AML- eller ALL-patient, som er i tilbagefald (>5 % blaster) eller som er defineret som primær refraktær
4. Blast krise CML
5. Stråling, kemoterapi, immunterapi i de foregående 3 uger, uden relation til transplantationsproceduren
6. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering ikke er kommet sig over virkningerne af tidligere terapi
7. Forsøgsperson, der er ved at gennemgå navlestrengsblodtransplantation
8. Procedurer, der er beregnet til at udtømme regulatoriske T-celler fra donortransplantationsmaterialer
9. Kendt eller mistænkt HIV-infektion
10. Aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion hos modtager eller donor
11. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika hos modtager eller donor
12. Større operation inden for 1 måned før dag 0
13. Deltagelse i en undersøgelse inden for 1 måned før dag 0
14. Forudgående behandling med anti-CD3 antistoffer
15. Behandling med anti-CD20-antistoffer eller anti-thymocytglobulin (ATG) inden for 3 måneder efter AHSCT-proceduren (dvs. infusion af transplantationsmateriale og RGI-2001).
16. Vaccination inden for de foregående 2 uger før den planlagte dosis af RGI-2001
17. Planlagt vaccination inden for 2 måneder efter administration af studielægemidlet
18. Kendt historie med hjertedysfunktion (f. <50 % ejektionsfraktion), iskæmi, ledningsabnormiteter eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder
19. Pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
20. Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms
21. Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
22. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi)
23. Bundt grenblok
24. Bindevæv/reumatologiske lidelser
25. Historie om autoimmun sygdom
26. Anamnese med solid tumor, eksklusive ikke-melanom hud eller cervikal carcinom efter helbredende resektion, inden for de foregående 5 år
27. Ukontrolleret diabetes
28. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
29. Enhver anden tidligere organtransplantation
30. Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der udelukker opnåelse af pålideligt informeret samtykke
31. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse