Somministrazione endovenosa di RGI-2001 in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (AHSCT)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha una neoplasia ematologica o un'anemia aplastica (AA) ed è sottoposto a una prima procedura di trapianto allogenico.

2. Soddisfare uno dei seguenti criteri di malattia di base:

   UN. Leucemia mieloide acuta (LMA) i. Prima o successiva remissione morfologica b. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) i. Prima o successiva remissione morfologica c. Leucemia mieloide cronica (LMC) i. Fase cronica; o ii. Fase accelerata d. Mieloma multiplo (MM) i. Non più del 20% di plasmacellule nel midollo osseo e. Sindrome mielodisplastica (MDS), inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML), che hanno ricevuto almeno un precedente regime di induzione e hanno blasti <10% f. Disturbo mieloproliferativo (MPD), incluso; io. metaplasia mieloide e ii. mielofibrosi g. Linfoma non Hodgkin (NHL) i. NHL ad alto rischio in prima remissione; o ii. LNH recidivato o refrattario h. Linfoma di Hodgkin (HL) oltre la prima remissione i. Anemia aplastica (AA)

3. Maschio o femmina, età ≥18 anni
4. Ragionevole aspettativa di sopravvivenza per almeno 3 mesi, se la procedura di trapianto ha esito positivo
5. Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 o Karnofsky Performance Status (KPS) > 60

6. Donatore di trapianti

   1. Parte 1 (Fase 1: Fase di aumento della dose):

      Donatore di trapianto non imparentato con non più di 1 allele HLA o mancata corrispondenza dell'antigene, definito come loci A, B, C e DR (nota: la DQ è esclusa)

   2. Parte 2 (Fase 2a: Fase di espansione): donatore di trapianto correlato o non correlato, con non più di 1 allele HLA o mancata corrispondenza dell'antigene, definito come loci A, B, C e DR (nota: DQ è escluso).

7. Origine dell'allotrapianto

   1. Parte 1 (Fase 1: Fase di aumento della dose): midollo osseo non modificato (non manipolato) o trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate, utilizzando G-CSF come agente di mobilizzazione.
   2. Parte 2: (Fase 2a: Fase di espansione) Midollo osseo non modificato (non manipolato) o trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate, utilizzando G-CSF come agente mobilizzante.

8. Profilassi contro la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD):

   Un inibitore della calcineurina [tacrolimus (FK506) o ciclosporina A)], in combinazione con metotrexato (MTX), micofenolato mofetile (MMF) o sirolimus (RAPA) tutti alle dosi previste dai protocolli istituzionali

9. Adeguata funzionalità epatica, con bilirubina che non supera il limite superiore della norma (eccetto quando attribuito alla malattia di Gilbert) e AST e ALT inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma
10. Nessun disturbo della conduzione cardiaca clinicamente significativo all'ECG di screening
11. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi approvati includono uno IUD con spermicida, un preservativo femminile con spermicida, un diaframma con spermicida, un cappuccio cervicale con spermicida, l'uso di un preservativo con spermicida da parte del partner sessuale o di un partner sessuale sterile.
13. Se di sesso maschile, i soggetti devono essere sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. I maschi devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma entro 30 giorni dal trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
14. Nessuna condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione allo studio
15. Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa come determinato dal ricercatore principale, in consultazione con il monitor medico dello sponsor
16. Nessuna infezione attiva
17. Aver firmato il consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio ed è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
2. Soggetti in procinto di sottoporsi a trapianto non ablativo o non mieloablativo
3. Pazienti con LMA o LLA che sono in recidiva (>5% di blasti) o che sono definiti refrattari primari
4. Crisi esplosiva LMC
5. Radiazioni, chemioterapia, immunoterapia nelle 3 settimane precedenti, non correlate alla procedura di trapianto
6. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non si sono ripresi dagli effetti della precedente terapia
7. Soggetto che sta per essere sottoposto a trapianto di sangue cordonale
8. Procedure che hanno lo scopo di esaurire le cellule T regolatorie dai materiali di trapianto del donatore
9. Infezione da HIV nota o sospetta
10. Infezione attiva da epatite A, B o C nel ricevente o nel donatore
11. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici EV nel ricevente o nel donatore
12. Chirurgia maggiore entro 1 mese prima del giorno 0
13. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 1 mese prima del giorno 0
14. Precedente trattamento con anticorpi anti-CD3
15. Trattamento con anticorpi anti-CD20 o globulina anti-timocita (ATG) entro 3 mesi dalla procedura AHSCT (es. infusione di materiale da trapianto e RGI-2001).
16. Vaccinazione nelle 2 settimane precedenti alla dose pianificata di RGI-2001
17. Vaccinazione pianificata entro 2 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio
18. Storia nota di disfunzione cardiaca (ad es. <50% frazione di eiezione), ischemia, anomalie della conduzione o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
19. Pacemaker cardiaco o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico
20. Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms
21. Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
22. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia)
23. Blocco di branca
24. Patologie del tessuto connettivo/reumatologiche
25. Storia della malattia autoimmune
26. Anamnesi di tumore solido, escluso cute non melanoma o carcinoma cervicale dopo resezione curativa, nei 5 anni precedenti
27. Diabete non controllato
28. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
29. Qualsiasi altro precedente trapianto di organi
30. Disturbi psichiatrici o di dipendenza che precludono l'ottenimento di un consenso informato affidabile
31. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio