Intravenózní podání RGI-2001 u pacienta podstupujícího alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHSCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má hematologickou malignitu nebo aplastickou anémii (AA) a podstupuje první alogenní transplantační proceduru.

2. Splňte jedno z následujících základních kritérií onemocnění:

   A. Akutní myeloidní leukémie (AML) i. b. první nebo následná morfologická remise. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) i. c. první nebo následná morfologická remise. Chronická myeloidní leukémie (CML) i. Chronická fáze; nebo ii. Zrychlená fáze d. Mnohočetný myelom (MM) i. Ne více než 20 % plazmatických buněk v kostní dřeni e. myelodysplastický syndrom (MDS), včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), kteří podstoupili alespoň jeden předchozí indukční režim a mají <10 % blastů f. Myeloproliferativní porucha (MPD), včetně; i. myeloidní metaplazie a ii. myelofibróza g. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) i. Vysoce rizikové NHL v první remisi; nebo ii. Recidivující nebo refrakterní NHL h. Hodgkinův lymfom (HL) po první remisi i. Aplastická anémie (AA)

3. Muž nebo žena, věk ≥18 let
4. Přiměřené očekávání přežití po dobu alespoň 3 měsíců, pokud je transplantační postup úspěšný
5. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) > 60

6. Transplantační dárce

   1. Část 1 (Fáze 1: Fáze eskalace dávky):

      Nepříbuzný dárce transplantátu s ne více než 1 HLA alelou nebo nesouladem antigenu, definovaný jako lokusy A, B, C a DR (poznámka: DQ je vyloučeno)

   2. Část 2 (Fáze 2a: Fáze expanze): Příbuzný nebo nepříbuzný dárce transplantátu, s ne více než 1 neshodou alely HLA nebo antigenu, definovaný jako lokusy A, B, C a DR (poznámka: DQ je vyloučeno).

7. Zdroj aloštěpu

   1. Část 1 (Fáze 1: Fáze eskalace dávky):Nemodifikovaná (nemanipulovaná) kostní dřeň nebo transplantace mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC) s použitím G-CSF jako mobilizačního činidla.
   2. Část 2: (Fáze 2a: Expanzní fáze) Transplantace nemodifikované (nemanipulované) kostní dřeně nebo mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC) s použitím G-CSF jako mobilizačního činidla.

8. Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GvHD):

   Inhibitor kalcineurinu [buď takrolimus (FK506) nebo cyklosporin A)] v kombinaci buď s methotrexátem (MTX), mykofenolát mofetilem (MMF) nebo sirolimem (RAPA), vše v dávkách podle institucionálních protokolů

9. Přiměřená funkce jater s bilirubinem nepřesahujícím horní hranici normy (kromě případů, kdy je připisována Gilbertově chorobě) a AST a ALT nižší než 1,5násobek horní hranice normy
10. Žádná klinicky významná porucha srdečního vedení při screeningu EKG
11. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním duální metody antikoncepce po dobu 30 dnů po podání studovaného léku. Mezi schválené metody antikoncepce patří IUD se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, použití kondomu se spermicidem sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem.
13. Pokud jde o muže, subjekty musí být sterilní nebo musí být ochotny používat schválenou metodu antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po léčbě studovaným lékem. Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií do 30 dnů po léčbě studovaným lékem.
14. Žádný klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ovlivňoval účast ve studii
15. Žádné klinicky významné laboratorní abnormality, které určí hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem sponzora
16. Žádná aktivní infekce
17. Mít podepsaný písemný informovaný souhlas před absolvováním jakýchkoli postupů souvisejících se studií a je ochoten dodržovat všechny postupy studie

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Subjekty, které mají podstoupit neablativní nebo nemyeloablativní transplantaci
3. Pacienti s AML nebo ALL, kteří jsou v relapsu (>5 % blastů) nebo kteří jsou definováni jako primárně refrakterní
4. Výbuch krize CML
5. Radiace, chemoterapie, imunoterapie v předchozích 3 týdnech, nesouvisející s transplantačním postupem
6. Subjekty, které se podle úsudku zkoušejícího nezotavily z účinků předchozí terapie
7. Subjekt, který se chystá podstoupit transplantaci pupečníkové krve
8. Postupy, které jsou určeny k vyčerpání regulačních T-buněk z dárcovských transplantačních materiálů
9. Známá nebo suspektní infekce HIV
10. Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C u příjemce nebo dárce
11. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující IV antibiotika u příjemce nebo dárce
12. Velká operace do 1 měsíce před dnem 0
13. Účast na výzkumné studii během 1 měsíce před dnem 0
14. Předchozí léčba anti-CD3 protilátkami
15. Léčba anti-CD20 protilátkami nebo anti-thymocytárním globulinem (ATG) do 3 měsíců od procedury AHSCT (tj. infuze transplantačního materiálu a RGI-2001).
16. Očkování během předchozích 2 týdnů před plánovanou dávkou RGI-2001
17. Plánované očkování do 2 měsíců po podání studovaného léku
18. Známá srdeční dysfunkce v anamnéze (např. < 50 % ejekční frakce), ischemie, poruchy vedení vzruchu nebo infarkt myokardu v předchozích šesti měsících
19. Kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter-defibrilátor
20. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 ms
21. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
22. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie)
23. Svazkový blok větví
24. Poruchy pojivové tkáně/revmatologické poruchy
25. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
26. Anamnéza solidního nádoru, s výjimkou nemelanomového kožního nebo cervikálního karcinomu po kurativní resekci, během předchozích 5 let
27. Nekontrolovaný diabetes
28. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
29. Jakákoli jiná předchozí transplantace orgánů
30. Psychiatrické nebo návykové poruchy, které znemožňují získání spolehlivého informovaného souhlasu
31. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii