Intravenøs administrering av RGI-2001 hos pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT)

Inklusjonskriterier:

1. Personen har en hematologisk malignitet eller aplastisk anemi (AA) og gjennomgår en første allogen transplantasjonsprosedyre.

2. Oppfyll ett av følgende underliggende sykdomskriterier:

   en. Akutt myelogen leukemi (AML) i. Første eller etterfølgende morfologisk remisjon b. Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i. Første eller påfølgende morfologisk remisjon c. Kronisk myelogen leukemi (KML) i. Kronisk fase; eller ii. Akselerert fase d. Myelomatose (MM) i. Ikke mer enn 20 % plasmaceller i benmargen e. Myelodysplastisk syndrom (MDS), inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), som har mottatt minst ett tidligere induksjonsregime og har <10 % blaster f. Myeloproliferativ lidelse (MPD), inkludert; Jeg. myeloid metaplasi, og ii. myelofibrose g. Non-Hodgkins lymfom (NHL) i. Høyrisiko NHL i første remisjon; eller ii. Tilbakefallende eller refraktær NHL h. Hodgkins lymfom (HL) utover første remisjon, dvs. Aplastisk anemi (AA)

3. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
4. Rimelig forventning om overlevelse i minst 3 måneder, hvis transplantasjonsprosedyren er vellykket
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) på > 60

6. Transplantasjonsgiver

   1. Del 1 (Fase 1: Doseeskaleringsfase):

      Ikke-relatert transplantasjonsdonor med ikke mer enn 1 HLA-allel eller antigenmismatch, definert som loci A, B, C og DR (merk: DQ er ekskludert)

   2. Del 2 (Fase 2a: Ekspansjonsfase): Beslektet eller urelatert transplantasjonsdonor, med ikke mer enn 1 HLA-allel eller antigenmismatch, definert som loci A, B, C og DR (merk: DQ er ekskludert).

7. Kilde til allograft

   1. Del 1 (Fase 1: Dose-eskaleringsfase): Umodifisert (ikke-manipulert) transplantasjon av benmarg eller mobilisert perifert blodstamcelle (PBSC), ved bruk av G-CSF som mobiliserende middel.
   2. Del 2: (Fase 2a: Ekspansjonsfase) Umodifisert (ikke-manipulert) transplantasjon av benmarg, eller mobilisert perifert blodstamcelle (PBSC), ved bruk av G-CSF som mobiliserende middel.

8. Anti-graft-versus-host disease (GvHD) profylakse:

   En kalsineurinhemmer [enten takrolimus (FK506) eller cyklosporin A)], i kombinasjon med enten metotreksat (MTX), mykofenolatmofetil (MMF) eller sirolimus (RAPA) alt i doser i henhold til institusjonsprotokollene

9. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin som ikke overskrider den øvre normalgrensen (unntatt når det tilskrives Gilberts sykdom), og ASAT og ALAT på mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
10. Ingen klinisk signifikant hjerteledningsforstyrrelse ved screening av EKG
11. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før påmelding og må godta å bruke dobbel prevensjonsmetode i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer en spiral med spermicid, en kvinnelig kondom med spermicid, en diafragma med spermicid, en cervical cap med spermicid, bruk av et kondom med spermicid av en seksuell partner eller en steril seksuell partner.
13. Hvis menn er menn, må forsøkspersonene være sterile eller villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter studiemedikamentbehandling. Menn må være villige til å avstå fra sæddonasjon innen 30 dager etter studiemedisinsk behandling.
14. Ingen klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre studiedeltakelsen
15. Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik bestemt av hovedetterforskeren, i samråd med sponsorens medisinske monitor
16. Ingen aktiv infeksjon
17. Har signert skriftlig informert samtykke før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer og er villig til å overholde alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
2. Personer som skal gjennomgå en ikke-ablativ eller ikke-myeloablativ transplantasjon
3. AML eller ALL pasient som er i tilbakefall (>5 % blaster) eller som er definert som primær refraktær
4. Blast crisis CML
5. Stråling, kjemoterapi, immunterapi de siste 3 ukene, ikke relatert til transplantasjonsprosedyren
6. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering ikke har kommet seg etter effekten av tidligere terapi
7. Person som er i ferd med å gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon
8. Prosedyrer som er ment å tømme regulatoriske T-celler fra donortransplantasjonsmaterialer
9. Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon
10. Aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon hos mottaker eller donor
11. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika hos mottaker eller donor
12. Større operasjon innen 1 måned før dag 0
13. Deltakelse i en undersøkelse innen 1 måned før dag 0
14. Tidligere behandling med anti-CD3 antistoffer
15. Behandling med anti-CD20-antistoffer eller anti-tymocyttglobulin (ATG) innen 3 måneder etter AHSCT-prosedyren (dvs. infusjon av transplantasjonsmateriale og RGI-2001).
16. Vaksinasjon innen de foregående 2 ukene før den planlagte dosen av RGI-2001
17. Planlagt vaksinasjon innen 2 måneder etter administrering av studiemedisin
18. Kjent historie med hjertedysfunksjon (f. <50 % ejeksjonsfraksjon), iskemi, overledningsforstyrrelser eller hjerteinfarkt de siste seks månedene
19. Pacemaker eller automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator
20. Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms
21. Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
22. Historie om ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi)
23. Bunt grenblokk
24. Bindevev/reumatologiske lidelser
25. Historie med autoimmun sykdom
26. Historie med solid svulst, unntatt ikke-melanom hud eller livmorhalskreft etter kurativ reseksjon, i løpet av de foregående 5 årene
27. Ukontrollert diabetes
28. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
29. Enhver annen tidligere organtransplantasjon
30. Psykiatriske eller vanedannende lidelser som hindrer innhenting av pålitelig informert samtykke
31. Ethvert annet forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse