17p- 또는 플루다라빈에 불응성인 CLL에서 피하 알렘투주맙과 경구 덱사메타손을 병용한 후 알렘투주맙 유지 또는 동종 SCT
17p 결손과 관련이 있거나 Fludarabine에 불응성인 만성 림프구성 백혈병에서 Alemtuzumab 유지 또는 동종 줄기세포 이식에 이어 경구 Dexamethasone과 결합된 피하 Alemtuzumab의 전향적 다기관 제II상 연구
목표와 목적
- 반응률, 무진행 생존, 무실패 생존 및 전체 생존 측면에서 연구 모집단에서 연구 치료의 효능 평가.
- 연구 치료제의 독성에 대한 데이터베이스를 확장하기 위한 추가 데이터 획득.
- 생물학적 위험 그룹에서 연구 치료의 효능 평가.
- 최소 잔류 질병 측면에서 반응 평가. 환자 수 및 예상 기간 총 수 환자 수: 122명(1차 요법의 경우 17p 결실로 ~29, 2차 이상의 치료의 경우 17p 결실로 ~29, 17p 상태와 관계없이 플루다라빈-불응성 ~65).
각 환자에 대한 기간: 최대. 3번의 4주 주기로 12주 치료 후 최대 2년 유지 치료.
연구 개요
상세 설명
플루다라빈 기반 또는 17p 결실 치료에 반응하지 않는 CLL은 예후가 좋지 않습니다. F 불응성 CLL 환자는 다양한 구제 요법 후 관해율이 20%이고 전체 생존(OS) 중앙값이 12개월 미만입니다(Keating et al., 2002a). 17p 결손이 있는 CLL 환자는 GCLLSG의 CLL4 시험에서 플루다라빈 또는 FC로 1차 치료를 받은 후 중앙 OS가 16개월이었습니다(그림 2; Stilgenbauer et al., 2005b; Eichhorst et al., 2006).
Alemtuzumab은 플루다라빈 불응성 CLL에서 가장 활성이 높은 단일 제제로 관해율은 30-40%이고 OS 중앙값은 16-28개월입니다(Keating et al., 2002b, Rai et al., 2002). 또한, alemtuzumab은 17p 결실이 있는 CLL에서 효능이 입증되었으며 피하 투여는 정맥 투여만큼 효과적입니다(Stilgenbauer & Döhner, 2002, Lozanski et al., 2004, Stilgenbauer et al., 2004).
그러나, 플루다라빈 불응성 CLL의 결과는 대부분의 환자가 관해에 도달하지 못하고 평균 관해 기간이 짧기 때문에 여전히 좋지 않습니다. 따라서 현재 임상시험은 (i) 알렘투주맙에 고용량 덱사메타손을 추가하여 관해율을 높이고 (ii) 알렘투주맙 유지 또는 동종 줄기세포 이식(SCT)을 통해 관해 기간 및 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 합니다. 고용량 스테로이드는 17p 및 p53 상태와 독립적으로 활성을 보였고 alemtuzumab의 약점인 큰 림프절의 부피를 줄이는 데 효과적입니다(Bellosillo et al., 2002, Thornton et al., 2003, Pettitt et al., 2006). alemtuzumab을 사용한 유지 치료는 CLL4B 시험에서 관해 기간을 개선했으며 동종이계 SCT는 CLL3X 시험에서 고위험 CLL에서 질병 통제를 초래했습니다(Wendtner et al., 2004, Dreger et al., 2005).
이것은 Deutsche CLL Studiengruppe(DCLLSG; German CLL Study Group, GCLLSG)에서 수행한 전향적이고 개방적인 다기관 제2상 연구입니다. 단 하나의 치료 그룹이 있으므로 무작위 배정이 없습니다. 이 연구는 독일, 오스트리아 및 프랑스의 약 40개 조사 장소에서 수행됩니다.
이 연구는 독일 Arzneimittelgesetz(AMG, 12. Novelle)의 Good Clinical Practice에 관한 EG 지침에 따라, 그리고 현지 활동 및 규정과 관련하여 프랑스와 오스트리아의 해당 법률에 따라 수행됩니다.
총 122명의 환자(성인, 남녀, 입원환자, 외래환자, 각 센터별 2~10명 모집 예정)를 모집하고 세부진단별로 계층화한다. 남녀 모두 CLL의 영향을 받고 치료 효과가 두 그룹에서 다르지 않기 때문에 여성 및 남성 환자의 분포는 연구와 관련이 없습니다(GCP-V § 7, 2). 122일이 되면 모집이 중단됩니다. 환자는 첫 번째 4주 치료 주기를 완료했습니다. 연구는 마지막 환자가 이 프로토콜에 따라 알렘투주맙으로 치료를 완료했을 때 종료될 것입니다. 추가 후속 데이터의 검색은 생존 종료점에서 성숙한 데이터를 달성하는 데 적절할 수 있습니다.
피하 알렘투주맙(30mg)은 최소 4주 동안 경구 덱사메타손(40mg/일, 1-4일, 2주마다)과 함께 매주 3회(1일, 3일 및 5일) 투여됩니다(12회 용량에 해당). 알렘투주맙, 치료 중단의 경우 4주 이상 소요될 수 있음), SD 이상을 보이는 환자의 경우 최대 12주(알렘투주맙 36회 용량, 치료 중단의 경우 12주 이상 소요될 수 있음). 그 후 알렘투주맙을 사용한 유지 요법은 최대 2년 동안 시행됩니다. CR(골수 조직학 및 영상화(표시된 경우 흉부 X선 및 초음파, CT 포함)가 12주 이전, 즉 4주(30mg 알렘투주맙의 12회 용량) 또는 8주(30mg 알렘투주맙의 24회 용량) 후에 기록된 경우, 이 시점에서 alemtuzumab을 사용한 유지 치료가 시작됩니다.
이 연구에서는 알렘투주맙 용량을 30mg에서 바로 시작하는 것이 권장됩니다. 그러나 알렘투주맙의 용량은 연구자의 재량에 따라 점진적으로 증가할 수 있습니다(이전 연구에서와 같이 -2일 3mg, -1일 10mg 및 1일 30mg).
병기는 연구에 포함될 때와 알렘투주맙 12회 투여 후(목표: 4주 말), 알렘투주맙 24회 투여 후(목표: 8주 말), 알렘투주맙 36회 투여 후(목표: 4주 말) 수행됩니다. : 치료 12주차 말기에. 진행성 질환(PD)을 보이는 환자(NCI 기준에 따름)는 연구에서 제외됩니다. 혈액학적 또는 기타 독성이 나타나면 치료를 중단하고 처방 정보에 따라 복용량을 줄입니다.
12주 후 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 경우 유지 치료가 제공되며 피하 알렘투주맙(14일마다 30mg)이 계속됩니다. 줄기 세포 이식이 현실적인 치료 옵션인 환자는 다른 임상 시험(CLLX2 또는 다른 GCLLSG 시험)에서 동종 줄기 세포 치료를 받을 가능성이 제공됩니다. 그러나 후자는 (1) 환자가 프로토콜에 따라 자격이 있고 (2) 정보에 입각한 동의를 한 HLA 호환 기증자가 있는 경우에만 제공됩니다. SCT 전 최소 2개월의 무치료 기간이 있어야 하며, 자세한 내용은 해당 프로토콜에 명시되어 있습니다.
적절한 전처치 및 감염 예방이 시행될 것입니다. 각 질병 단계(즉, 유지 단계 동안 3개월마다), SD, PR 또는 CR이 있는 경우 환자는 연구 요법(alemtuzumab 유지)을 계속합니다. 유지 요법은 2년 후에 중단됩니다.
연구 기간 동안 효능 및 독성에 대한 지속적인 모니터링이 수행됩니다. 중대한 불내성이 관찰되면 조기 중지 규칙이 적용됩니다.
반응은 임상 검사, 혈구 수, 임상 화학, 흉부 X선(가슴의 단순 방사선 사진), 복부 초음파, CT 스캐닝(표시된 경우), 골수 세포학 및 조직학(CR이 가능한 경우에만)으로 평가됩니다. ) 및 MRD 평가(분자 반응률만 해당). NCI 기준에 따른 반응 평가 시점은 알렘투주맙 12회, 24회 및 36회 투여 후입니다. 중단 없는 치료 과정의 경우 각각 4주, 8주 및 12주 후입니다. (알렘투주맙 치료가 중단되면 이후의 모든 투여 시점, 평가 및 기타 절차가 그에 따라 지연됩니다. "병기가 수행될 것입니다...".) 후속 평가는 최소 3년 동안 3개월 간격으로 계속됩니다.
연구를 위해 다음 시간 일정이 예상됩니다.
- 모집 시작: 2008년 1월
- 모집 종료: 2011년 9월
- 연구 종료 절차(유지 요법의 결론): 2013년 12월(최종 추가 후속 조치 포함)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charité CBF Berlin
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Cologne, 독일
- University of Cologne
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Dresden, 독일
- Dresden Universtiy Hospital
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Essen, 독일
- Essen University
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Freiburg, 독일
- Freiburg University
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Grosshadern, 독일
- LMU Munich
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Göttingen, 독일
- Goettingen University
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Hamburg, 독일
- AK St. Georg Hamburg
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Hannover, 독일
- Hannover Medical School (MHH)
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Heidelberg, 독일
- Heidelberg University
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Homburg/Saar, 독일
- Homburg/Saar University
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Kassel, 독일
- Dr. Soeling Kassel
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Kiel, 독일
- Kiel University
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Mainz, 독일
- Mainz University
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Munich, 독일
- TU Munich
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Nuernberg, 독일
- Nuernberg University Hospital
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Regensburg, 독일
- OncoProGbR Regensburg
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Tuebingen, 독일
- Universtiy of Tuebingen
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Ulm, 독일, 89081
- University of Ulm
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Wuerzburg, 독일
- Dr. Schlag Wuerzburg
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Wuerzburg, 독일
- University Hospital Wuerzburg
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Wien, 오스트리아
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Wien, 오스트리아
- University Hospital
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Bayonne, 프랑스
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Bobigny Cedex, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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CRETEIL Cedex, 프랑스
- Hôpital Henri Mondor, Creteil -APHP
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU Estaing
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Grenoble, 프랑스
- CHU de GRENOBLE
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Lille, 프랑스
- CHU Claude Huriez
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Lyon, 프랑스
- Hôpital Edouard Herriot Lyon
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NANCY Cedex, 프랑스
- CHU de Nancy
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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PERPIGNAN Cedex, 프랑스
- Centre Hospitalier Marechal Joffre Hôpital Saint-Jean Perpignan
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POITIERS Cedex, 프랑스
- CHU De Poitiers
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Paris, 프랑스
- Hôpital Pitié Salpêtrière Paris-APHP
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint-Louis Paris -APHP
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Reims, 프랑스, 51092
- CHU Robert-Debré
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Tours, 프랑스
- CHU de Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 치료가 필요한 CLL(NCI 기준에 따라 "활성 질환"이 있는 Binet C 또는 A/B)을 가집니다.
다음 중 하나 또는 둘 모두에 해당합니다.
- 환자의 질병은 NCI 기준에 따라 CR 또는 PR이 없거나 플루다라빈 함유 요법 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 이전의 플루다라빈 함유 요법에 불응성입니다. (주의: 이 시험의 틀 내에서 "플루다라빈 불응성"이라는 용어는 확립된 퓨린 유사체(즉, 펜토스타틴, 클라드리빈); 이것은 또한 벤다무스틴을 포함하는데, 이 약물 분자는 알킬화 및 퓨린 유사체 모이어티를 모두 포함하기 때문입니다. Acc. 실험 결과와 임상 경험에 따르면 그 작용 메커니즘은 순수한 알킬화기의 메커니즘과 분명히 다릅니다(Cheson et al., 2009, Leoni et al., 2008)).
- 17p 결손이 존재합니다(이전에 치료를 받았는지, 치료를 받지 않았는지에 관계없이).
- 환자는 18세 이상입니다.
- 환자의 수행 상태는 WHO/ECOG 척도에서 0, 1 또는 2입니다.
- 이전 화학요법 및/또는 면역요법은 알렘투주맙을 사용한 첫 번째 연구 치료 최소 4주 전에 종료되었습니다.
- 환자는 이전의 모든 화학 요법 및/또는 면역 요법에서 회복되었습니다.
- 가임 남성 및 가임 여성의 경우: 적절한 피임법(경구 피임약, 자궁내 장치 또는 살정제 젤리와 함께 차단 방법).
- 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 5가지 이상의 다른 치료 요법을 받았습니다.
- 모든 주요 장기 기능 장애가 있습니다(예: 불안정 협심증, NYHA III/IV 심부전, 심각한 관상동맥 협착증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 저산소혈증을 동반한 폐질환, 신부전).
- 선별검사 방문 시 정상 범위 상한의 2배 이상인 다음 실험실 값이 발견되었습니다: 혈청 크레아티닌, 혈청 빌리루빈, ASAT, ALAT.
- 모든 활성 감염이 존재합니다.
- B-PLL 또는 리히터 변환이 진단되거나 의심됩니다(예: 증상 또는 세포학).
- 중추 신경계의 침범이 있습니다.
- 이 환자는 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성 판정을 받은 것으로 알려졌다.
- pp65 EA 또는 CMV-DNA에 의해 입증된 바와 같이 CMV 바이러스혈증이 존재합니다.
- 환자는 이전에 alemtuzumab으로 치료를 받았습니다. (예외: "비치료적" 상황에서 사용되는 alemtuzumab, 즉 SCT 이전 컨디셔닝 요법의 일부로 투여됨).
- 환자는 지난 6개월 이내에 자가 또는 동종 SCT를 받았습니다.
- 환자는 코르티코스테로이드로 장기 전신 치료를 받고 있거나 알렘투주맙으로 첫 번째 치료를 받기 4주 전에 이러한 치료를 받았습니다.
- 추가 활성 악성 종양이 있습니다.
- 환자는 인간화 항체에 대해 아나필락시스 반응을 보인 적이 있습니다.
- 여성 환자의 경우: 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 환자는 프로토콜을 준수하지 못할 수 있는 약물 또는 알코올 남용의 병력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알렘투주맙
30mg 알렘투주맙은 전투약(필요한 경우) 및 감염 예방과 함께 4주 동안 매주 3회 피하 투여됩니다(30mg 알렘투주맙의 총 12회 용량). 2주마다 4일 동안 경구용 덱사메타손 40mg 총 용량과 병용; 주기 종료 시 평가(즉, 30mg 알렘투주맙의 12회 투여 후). CR이 4주차(30mg 알렘투주맙의 12회 용량) 또는 8주차(30mg 알렘투주맙의 24회 용량) 후에 문서화되면, 알렘투주맙을 사용한 유지 치료 또는 연구 중단 및 줄기 세포 이식이 이 시점에서 시작됩니다. 최대 3회의 4주 주기(총 36회 용량의 30mg 알렘투주맙, 중단 시 12주 이상 소요될 수 있음) 후에 알렘투주맙을 사용한 유지 치료 또는 연구 중단 및 줄기 세포 이식이 시작됩니다. alemtuzumab을 사용한 유지 치료는 PD가 없는 한 3개월마다 평가와 함께 최대 2년 동안 지속됩니다. |
알렘투주맙 30 mg s.c. 28일 동안 매주 3회(1일, 3일, 5일, 8일, 10일, 12일 등)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률
기간: 2.5년
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NCI 기준에 따른 반응 평가 시점은 다음과 같습니다.
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2.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존
기간: 최대 5년
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무진행 생존: 연구 시작부터 NCI 기준에 따른 진행성 질환의 검출 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간.
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최대 5년
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무고장 생존
기간: 최대 5년
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무실패 생존: 연구 등록부터 다음 치료까지의 시간, NCI 기준에 따른 진행성 질환의 검출 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생하는 것.
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최대 5년
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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최대 5년
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 2.5년
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연구 치료제의 독성에 대한 데이터베이스를 확장하기 위한 추가 데이터 획득.
(다양한 치료 주기 동안 관찰된 AE 및 실험실 이상 징후의 유형, 빈도, 중증도, 시기 및 관련성)
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최대 2.5년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Stephan Stilgenbauer, Prof Dr med, University of Ulm
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Edelmann J, Holzmann K, Tausch E, Saunderson EA, Jebaraj BMC, Steinbrecher D, Dolnik A, Blatte TJ, Landau DA, Saub J, Estenfelder S, Ibach S, Cymbalista F, Leblond V, Delmer A, Bahlo J, Robrecht S, Fischer K, Goede V, Bullinger L, Wu CJ, Mertens D, Ficz G, Gribben JG, Hallek M, Dohner H, Stilgenbauer S. Genomic alterations in high-risk chronic lymphocytic leukemia frequently affect cell cycle key regulators and NOTCH1-regulated transcription. Haematologica. 2020 May;105(5):1379-1390. doi: 10.3324/haematol.2019.217307. Epub 2019 Aug 29.
- Steinbrecher D, Jebaraj BMC, Schneider C, Edelmann J, Cymbalista F, Leblond V, Delmer A, Ibach S, Tausch E, Scheffold A, Bloehdorn J, Hallek M, Dreger P, Dohner H, Stilgenbauer S. Telomere length in poor-risk chronic lymphocytic leukemia: associations with disease characteristics and outcome. Leuk Lymphoma. 2018 Jul;59(7):1614-1623. doi: 10.1080/10428194.2017.1390236. Epub 2017 Oct 24.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Cll2O
- 2007-003099-20 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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