Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Subkutan Alemtuzumab kombineret med oral dexamethason, efterfulgt af Alemtuzumab Maintenance eller Allo-SCT ved CLL med 17p- eller refraktær over for Fludarabin

21. oktober 2019 opdateret af: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Et prospektivt, multicenter fase II-studie af subkutan alemtuzumab kombineret med oral dexamethason, efterfulgt af alemtuzumab-vedligeholdelse eller allogen stamcelletransplantation, i kronisk lymfatisk leukæmi, som er forbundet med 17p-deletion eller er refraktær over for Fludarabine

Mål og målsætninger

  • Vurdering af effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen i undersøgelsespopulationen i form af responsrate, progressionsfri overlevelse, fejlfri overlevelse og total overlevelse.
  • Indhentning af yderligere data for at udvide databasen om toksiciteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Vurdering af effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen i biologiske risikogrupper.
  • Vurdering af respons i form af minimal restsygdom. Antal patienter og estimeret varighed Totalt antal. af patienter: 122 (~29 med 17p deletion for førstelinjebehandling, ~29 med 17p deletion for anden- eller højerelinjebehandling, ~65 fludarabin-refraktær uanset 17p-status).

Varighed for hver patient: Maks. 12 ugers behandling i tre 4-ugers cyklusser, derefter op til to års vedligeholdelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CLL refraktær over for behandling baseret på fludarabin eller med 17p deletion har en dårlig prognose. Patienter med F-refraktær CLL har en remissionsrate på 20 % efter forskellige redningsregimer og en median samlet overlevelse (OS) på <12 måneder (Keating et al., 2002a). CLL-patienter med 17p-deletion har en median OS på 16 måneder efter førstelinjebehandling med fludarabin eller FC i CLL4-studiet af GCLLSG (Figur 2; Stilgenbauer et al., 2005b; Eichhorst et al., 2006).

Alemtuzumab er det mest aktive enkeltstof i fludarabin-refraktær CLL med remissionsrater på 30-40 % og median OS på 16-28 måneder (Keating et al., 2002b, Rai et al., 2002). Desuden er alemtuzumab af dokumenteret effekt i CLL med 17p deletion, og den subkutane administration er lige så effektiv som den intravenøse applikation (Stilgenbauer & Döhner, 2002, Lozanski et al., 2004, Stilgenbauer et al., 2004).

Resultatet af fludarabin-refraktær CLL er dog stadig dårligt på grund af det faktum, at størstedelen af ​​patienterne ikke opnår en remission, og at den gennemsnitlige varighed af remission er kort. Derfor sigter det nuværende forsøg på at opnå: (i) en højere remissionsrate ved at tilføje højdosis dexamethason til alemtuzumab og (ii) forlængelse af remissionsvarighed og overlevelse ved vedligeholdelse af alemtuzumab eller allogen stamcelletransplantation (SCT). Højdosis steroider har vist aktivitet uafhængigt af 17p og p53 status og er effektive til at fjerne store lymfeknuder, en svaghed af alemtuzumab (Bellosillo et al., 2002, Thornton et al., 2003, Pettitt et al., 2006). Vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab forbedrede remissionsvarigheden i CLL4B-studiet og allogen SCT resulterede i sygdomskontrol i højrisiko-CLL i CLL3X-studiet (Wendtner et al., 2004, Dreger et al., 2005).

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter fase II-studie udført af Deutsche CLL Studiengruppe (DCLLSG; German CLL Study Group, GCLLSG). Der vil kun være én behandlingsgruppe og dermed ingen randomisering. Undersøgelsen vil blive udført på cirka 40 undersøgelsessteder i Tyskland, Østrig og Frankrig.

Undersøgelsen vil blive udført i henhold til EG-direktivet om god klinisk praksis, det tyske Arzneimittelgesetz (AMG, 12. Novelle) samt - med hensyn til lokale aktiviteter og regler - til de tilsvarende love i Frankrig og Østrig.

I alt 122 patienter (voksne, mænd og kvinder, indlagte og ambulante patienter; 2 til 10 patienter forventes at blive rekrutteret af hvert af centrene) vil blive rekrutteret, med stratificering efter detaljeret diagnose. Fordelingen af ​​kvindelige og mandlige patienter er ikke relevant for undersøgelsen, da begge køn er påvirket af CLL og behandlingseffekter ikke er forskellige i begge grupper (GCP-V § 7, 2). Rekruttering stopper, når den 122. patienten har gennemført den første fire ugers behandlingscyklus. Studiet afsluttes, når den sidste patient har afsluttet behandling med alemtuzumab i henhold til denne protokol. Hentning af yderligere opfølgningsdata kan være passende for at opnå modne data i overlevelsesendepunkterne.

Subkutan alemtuzumab (30 mg) vil blive administreret tre gange ugentligt (dag 1, 3 og 5) sammen med oral dexamethason (40 mg/dag, dag 1-4, hver 2. uge) i mindst 4 uger (svarende til 12 doser af alemtuzumab, i tilfælde af behandlingsafbrydelse kan dette tage længere tid end 4 uger) og for patienter, der viser mindst SD, maksimalt 12 uger (36 doser alemtuzumab, i tilfælde af behandlingsafbrydelse kan dette tage længere tid end 12 uger). Derefter påbegyndes vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab i højst to år. Hvis CR (inklusive knoglemarvshistologi og billeddannelse (røntgen og ultralyd af thorax, CT hvis indiceret) er dokumenteret før uge 12, dvs. efter uge 4 (12 doser af 30 mg alemtuzumab) eller 8 (24 doser af 30 mg alemtuzumab), vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab vil blive påbegyndt på dette tidspunkt.

I denne undersøgelse anbefales det at starte dosis af alemtuzumab direkte på 30 mg. Dog kan dosis af alemtuzumab øges gradvist (3 mg dag -2, 10 mg dag -1 og 30 mg dag 1, som i tidligere undersøgelser), i henhold til efterforskernes skøn.

Stadieinddeling vil blive udført ved optagelse i undersøgelsen og efter 12 doser alemtuzumab (formål: i slutningen af ​​uge 4), efter 24 doser alemtuzumab (formål: i slutningen af ​​uge 8) og efter 36 doser alemtuzumab (formål : i slutningen af ​​uge 12) af behandlingen. Patienter, der viser progressiv sygdom (PD) (i henhold til NCI-kriterier) vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Hvis der ses hæmatologisk eller anden toksicitet, vil behandlingen blive afbrudt, og dosis vil blive reduceret i henhold til ordinationsoplysningerne.

Hvis der efter 12 uger er stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR), vil der blive givet vedligeholdelsesbehandling med fortsat subkutan alemtuzumab (30 mg hver 14. dag). Patienter, for hvem stamcelletransplantation er en realistisk behandlingsmulighed, vil blive tilbudt muligheden for at modtage allogen stamcellebehandling i et andet klinisk forsøg (CLLX2 eller andet GCLLSG-forsøg). Sidstnævnte vil dog kun blive tilbudt, hvis (1) patienten er berettiget i henhold til protokollen, og (2) en HLA-kompatibel donor er tilgængelig, som har givet sit informerede samtykke. Der bør være en behandlingsfri periode på mindst 2 måneder før SCT, detaljer er specificeret i den tilsvarende protokol.

Passende præmedicinering og infektionsprofylakse vil blive givet. Efter hver sygdomsstadieinddeling (dvs. hver tredje måned i vedligeholdelsesfasen), hvis der er SD, PR eller CR, vil patienterne fortsætte studiebehandlingen (vedligeholdelse af almtuzumab). Vedligeholdelsesbehandlingen stoppes efter to år.

Under undersøgelsen vil der blive udført løbende overvågning af effekt og toksicitet. Regler for tidlig stop vil blive anvendt, hvis der observeres større intolerance.

Respons vil blive vurderet ved klinisk undersøgelse, blodtællinger, klinisk kemi, røntgen af ​​thorax (almindelig røntgen af ​​brystet), ultralyd af abdomen, CT-scanning (hvis indiceret), knoglemarvscytologi og histologi (kun i tilfælde af mulig CR) ), og vurdering af MRD (kun for molekylær responsrate). Tidspunkter for responsevaluering i henhold til NCI-kriterier vil være efter 12 doser, 24 doser og 36 doser alemtuzumab. Ved et uafbrudt behandlingsforløb vil dette være efter henholdsvis 4, 8 og 12 uger. (Hvis behandlingen med alemtuzumab afbrydes, vil tidspunkterne for alle efterfølgende doser, vurderinger og andre procedurer blive forsinket tilsvarende; dvs. antallet af doser er den afgørende faktor for forløbet behandlingstid, og ikke kalenderdatoen; se ovenfor, "Iscenesættelse vil blive udført...".) Opfølgende vurdering fortsætter med tre måneders mellemrum i mindst tre år.

Følgende tidsplan forventes for undersøgelsen:

  • Start af rekruttering: januar 2008
  • Slut med ansættelse: september 2011
  • Afslutning af undersøgelsesprocedurer (konklusion af vedligeholdelsesterapi): december 2013 (plus eventuel yderligere opfølgning)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny Cedex, Frankrig, 93009
        • Hopital Avicenne
      • CRETEIL Cedex, Frankrig
        • Hôpital Henri Mondor, Creteil -APHP
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Chu Estaing
      • Grenoble, Frankrig
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrig
        • CHU Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot Lyon
      • NANCY Cedex, Frankrig
        • CHU de NANCY
      • Nantes, Frankrig
        • CHU Nantes
      • PERPIGNAN Cedex, Frankrig
        • Centre Hospitalier Marechal Joffre Hôpital Saint-Jean Perpignan
      • POITIERS Cedex, Frankrig
        • CHU de Poitiers
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Pitié Salpêtrière Paris-APHP
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint-Louis Paris -APHP
      • Reims, Frankrig, 51092
        • CHU Robert-Debré
      • Tours, Frankrig
        • CHU de Tours
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité CBF Berlin
      • Cologne, Tyskland
        • University of Cologne
      • Dresden, Tyskland
        • Dresden Universtiy Hospital
      • Essen, Tyskland
        • Essen University
      • Freiburg, Tyskland
        • Freiburg University
      • Grosshadern, Tyskland
        • LMU Munich
      • Göttingen, Tyskland
        • Goettingen University
      • Hamburg, Tyskland
        • AK St. Georg Hamburg
      • Hannover, Tyskland
        • Hannover Medical School (MHH)
      • Heidelberg, Tyskland
        • Heidelberg University
      • Homburg/Saar, Tyskland
        • Homburg/Saar University
      • Kassel, Tyskland
        • Dr. Soeling Kassel
      • Kiel, Tyskland
        • Kiel University
      • Mainz, Tyskland
        • Mainz University
      • Munich, Tyskland
        • TU Munich
      • Nuernberg, Tyskland
        • Nuernberg University Hospital
      • Regensburg, Tyskland
        • OncoProGbR Regensburg
      • Tuebingen, Tyskland
        • Universtiy of Tuebingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University of Ulm
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Dr. Schlag Wuerzburg
      • Wuerzburg, Tyskland
        • University Hospital Wuerzburg
  • Østrig
      • Wien, Østrig
        • Hanuschkrankenhaus Wien
      • Wien, Østrig
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har behandlingskrævende CLL (Binet C eller A/B med "aktiv sygdom" i henhold til NCI-kriterierne).

  2. En eller begge af følgende er sande:

    • Patientens sygdom er refraktær over for et tidligere regime, der indeholder fludarabin, defineret som ingen CR eller PR i henhold til NCI-kriterier, eller progression inden for 6 måneder efter et regime, der indeholder fludarabin. (NB: Inden for rammerne af dette forsøg er udtrykket "fludarabin-refraktær" synonymt med en refraktær status for enhver etableret purinanalog (dvs. pentostatin, cladribin); dette omfatter også bendamustin, da dette lægemiddelmolekyle indeholder både en alkylerende og en purinanalogdel. Acc. i forhold til eksperimentelle fund og klinisk erfaring adskiller dens virkningsmekanisme sig tydeligt fra en ren alkylator (Cheson et al., 2009, Leoni et al., 2008)).
    • 17p deletion er til stede (uanset om tidligere behandlet eller ubehandlet).
  3. Patienten er mindst 18 år.
  4. Patientens præstationsstatus er 0, 1 eller 2 på WHO/ECOG-skalaen.
  5. Enhver tidligere kemoterapi og/eller immunterapi sluttede mindst fire uger før den første undersøgelsesbehandling med alemtuzumab.
  6. Patienten er kommet sig fra al tidligere kemoterapi og/eller immunterapi.
  7. Til fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder: Tilstrækkelig prævention (orale præventionsmidler, intrauterin enhed eller barrieremetode i forbindelse med sæddræbende gelé).
  8. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har modtaget mere end fem forskellige tidligere terapeutiske regimer.
  2. Enhver større organdysfunktion er til stede (f. ustabil angina pectoris, NYHA III/IV hjerteinsufficiens, betydelige koronare stenoser, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hypertension, lungesygdom med hypoxæmi, nyresvigt).
  3. Enhver af følgende laboratorieværdier er fundet ved screeningsbesøget at være >2 × den øvre grænse for normalområdet: serumkreatinin, serumbilirubin, ASAT, ALAT.
  4. Enhver aktiv infektion er til stede.
  5. B-PLL eller Richter-transformation er diagnosticeret eller mistænkt (f.eks. symptomer eller cytologi).
  6. Der er involvering af centralnervesystemet.
  7. Patienten er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
  8. CMV-viræmi er til stede, som vist ved pp65 EA eller CMV-DNA.
  9. Patienten er tidligere blevet behandlet med alemtuzumab. (Undtagelse: alemtuzumab anvendt i en "ikke-terapeutisk" sammenhæng, dvs. administreret som en del af et konditioneringsregime før SCT).
  10. Patienten har modtaget autolog eller allogen SCT inden for de seneste seks måneder.
  11. Patienten er i langvarig systemisk behandling med kortikosteroider eller har modtaget en sådan behandling i de fire uger før første behandling med alemtuzumab.
  12. Enhver yderligere aktiv malignitet er til stede.
  13. Patienten har nogensinde haft et anafylaktisk respons på humaniserede antistoffer.
  14. Til kvindelige patienter: Patienten er gravid eller ammer.
  15. Patienten har en historie med stof- eller alkoholmisbrug, som kan føre til manglende evne til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alemtuzumab

30 mg alemtuzumab vil blive administreret subkutant 3 gange ugentligt i 4 uger (i alt 12 doser á 30 mg alemtuzumab) med præmedicinering (efter behov) og infektionsprofylakse; kombineret med oral dexamethason 40 mg total dosis i 4 dage hver 2. uge; evaluering ved afslutning af cyklus (dvs. efter 12 doser af 30 mg alemtuzumab).

Hvis CR er dokumenteret efter uge 4 (12 doser af 30 mg alemtuzumab) eller 8 (24 doser af 30 mg alemtuzumab), vil vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab eller tilbagetrækning fra undersøgelsen og stamcelletransplantation blive påbegyndt på dette tidspunkt.

Efter maksimalt tre 4-ugers cyklusser (i alt 36 doser á 30 mg alemtuzumab, i tilfælde af afbrydelser kan dette tage længere tid end 12 uger), vil vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab eller udtræden af ​​undersøgelsen og stamcelletransplantation blive påbegyndt. Vedligeholdelsesbehandling med alemtuzumab fortsætter i maksimalt to år, med evaluering hver tredje måned, medmindre der er PD.
Medicin: Alemtuzumab
Alemtuzumab 30 mg s.c. 3 × ugentligt i 28 dage (dage 1, 3, 5; 8, 10, 12; osv.)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 2,5 år

Tidspunkter for responsevaluering i henhold til NCI-kriterier vil være:

  • Slutningen af ​​hver behandlingscyklus: efter 12 doser (4 uger faktisk behandling), 24 doser (8 uger faktisk behandling) og 36 doser (12 uger faktisk behandling) af alemtuzumab
  • Under vedligeholdelsesbehandling hver tredje måned
  • Under opfølgning, hver tredje måned
  • En endelig responsvurdering vil blive foretaget ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, hvis patientens deltagelse afsluttes på et andet tidspunkt end et af de ovenfor angivne.
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri-overlevelse
Tidsramme: op til fem år
Progressionsfri overlevelse: Tid fra studiestart til påvisning af progressiv sygdom i henhold til NCI-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til fem år
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: op til fem år
Fejlfri overlevelse: tid fra studiestart til næste behandling, påvisning af progressiv sygdom i henhold til NCI-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til fem år
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til fem år
Tid fra studiestart til død uanset årsag.
op til fem år
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: op til 2,5 år
Indhentning af yderligere data for at udvide databasen om toksiciteten af ​​undersøgelsesbehandlingen. (Type, hyppighed, sværhedsgrad, timing og sammenhæng mellem AE'er og laboratorieabnormiteter observeret under forskellige behandlingscyklusser)
op til 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Samarbejdspartnere

Technical University of Munich
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Stilgenbauer, Prof Dr med, University of Ulm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2011

Først opslået (Skøn)

12. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Cll2O
  • 2007-003099-20 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Alemtuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner