Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Subkutánní alemtuzumab v kombinaci s perorálním dexamethasonem, následovaná udržovací alemtuzumabem nebo Allo-SCT u CLL s 17p- nebo refrakterní na fludarabin

21. října 2019 aktualizováno: Stephan Stilgenbauer, University of Ulm

Prospektivní, multicentrická studie fáze II subkutánního alemtuzumabu v kombinaci s perorálním dexamethasonem, po níž následovala udržovací alemtuzumab nebo alogenní transplantace kmenových buněk u chronické lymfocytární leukémie, která je spojena s delecí 17p nebo je refrakterní na fludarabin

Cíle a záměry

  • Posouzení účinnosti studijní léčby ve studované populaci z hlediska míry odpovědi, přežití bez progrese, přežití bez selhání a celkového přežití.
  • Získání dalších údajů pro rozšíření databáze o toxicitě studované léčby.
  • Posouzení účinnosti studijní léčby u biologických rizikových skupin.
  • Hodnocení odpovědi z hlediska minimální reziduální choroby. Počet pacientů a předpokládaná doba trvání Celkem ne. pacientů: 122 (~29 s delecí 17p pro terapii první linie, ~29 s delecí 17p pro léčbu druhé nebo vyšší linie, ~65 refrakterních na fludarabin bez ohledu na stav 17p).

Doba trvání pro každého pacienta: Max. 12 týdnů léčby ve třech 4týdenních cyklech, poté až dvouletá udržovací léčba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CLL refrakterní na terapii založenou na fludarabinu nebo s delecí 17p má špatnou prognózu. Pacienti s F-refrakterní CLL mají míru remise 20 % po různých záchranných režimech a medián celkového přežití (OS) <12 měsíců (Keating et al., 2002a). Pacienti s CLL s delecí 17p mají medián OS 16 měsíců po léčbě první linie fludarabinem nebo FC ve studii CLL4 GCLLSG (obrázek 2; Stilgenbauer et al., 2005b; Eichhorst et al., 2006).

Alemtuzumab je nejúčinnějším samostatným léčivem u CLL refrakterní na fludarabin, s mírou remise 30–40 % a mediánem OS 16–28 měsíců (Keating et al., 2002b, Rai et al., 2002). Kromě toho má alemtuzumab prokázanou účinnost u CLL s delecí 17p a subkutánní podání je stejně účinné jako intravenózní aplikace (Stilgenbauer & Döhner, 2002, Lozanski et al., 2004, Stilgenbauer et al., 2004).

Výsledek fludarabin-refrakterní CLL je však stále špatný, vzhledem k tomu, že většina pacientů nedosáhne remise a že průměrná doba trvání remise je krátká. Současná studie si proto klade za cíl dosáhnout: (i) vyšší míry remise přidáním vysokých dávek dexametazonu k alemtuzumabu a (ii) prodloužení trvání remise a přežití udržovací léčbou alemtuzumabem nebo alogenní transplantací kmenových buněk (SCT). Vysoké dávky steroidů prokázaly aktivitu nezávisle na stavu 17p a p53 a jsou účinné při snižování objemu velkých lymfatických uzlin, což je slabina alemtuzumabu (Bellosillo et al., 2002, Thornton et al., 2003, Pettitt et al., 2006). Udržovací léčba alemtuzumabem zlepšila trvání remise ve studii CLL4B a alogenní SCT vedla ke kontrole onemocnění u vysoce rizikové CLL ve studii CLL3X (Wendtner et al., 2004, Dreger et al., 2005).

Jedná se o prospektivní, otevřenou, multicentrickou studii fáze II, kterou provedla Deutsche CLL Studiengruppe (DCLLSG; německá studijní skupina CLL, GCLLSG). Bude existovat pouze jedna léčebná skupina, a tedy žádná randomizace. Studie bude provedena na přibližně 40 výzkumných místech v Německu, Rakousku a Francii.

Studie bude provedena v souladu se směrnicí EG o správné klinické praxi, německým Arzneimittelgesetz (AMG, 12. Novelle) as ohledem na místní aktivity a předpisy také podle příslušných zákonů ve Francii a Rakousku.

Celkem bude přijato 122 pacientů (dospělí, muži a ženy, hospitalizovaní a ambulantní pacienti; očekává se nábor 2 až 10 pacientů v každém z center) se stratifikací podle podrobné diagnózy. Rozdělení žen a mužů není pro studii relevantní, protože obě pohlaví jsou postižena CLL a účinky léčby se v obou skupinách neliší (GCP-V § 7, 2). Nábor se zastaví, když 122. pacient dokončil první čtyřtýdenní cyklus léčby. Studie bude ukončena, když poslední pacient dokončí léčbu alemtuzumabem podle tohoto protokolu. Získání dalších údajů z následného sledování může být vhodné k dosažení zralých údajů v cílových bodech přežití.

Subkutánní alemtuzumab (30 mg) bude podáván třikrát týdně (1., 3. a 5. den) spolu s perorálním dexamethasonem (40 mg/den, dny 1-4, každé 2 týdny) po dobu nejméně 4 týdnů (odpovídající 12 dávkám alemtuzumab, v případě přerušení léčby to může trvat déle než 4 týdny) a u pacientů, kteří vykazují alespoň SD, maximálně 12 týdnů (36 dávek alemtuzumabu, v případě přerušení léčby to může trvat déle než 12 týdnů). Poté bude na maximálně dva roky zahájena udržovací léčba alemtuzumabem. Pokud je CR (včetně histologie a zobrazení kostní dřeně (rentgen hrudníku a ultrazvuk, CT, pokud je indikováno) dokumentována před 12. týdnem, tj. po 4. týdnu (12 dávek 30 mg alemtuzumabu) nebo 8. (24 dávek 30 mg alemtuzumabu), v tomto okamžiku bude zahájena udržovací léčba alemtuzumabem.

V této studii se doporučuje zahájit dávku alemtuzumabu přímo na 30 mg. Dávku alemtuzumabu lze však postupně zvyšovat (3 mg den -2, 10 mg den -1 a 30 mg den 1, jako v dřívějších studiích), podle uvážení zkoušejících.

Staging bude proveden při zařazení do studie a po 12 dávkách alemtuzumabu (cíl: na konci 4. týdne), po 24 dávkách alemtuzumabu (cíl: na konci 8. týdne) a po 36 dávkách alemtuzumabu (cíl : na konci 12. týdne léčby. Pacienti vykazující progresivní onemocnění (PD) (podle kritérií NCI) budou ze studie vyřazeni. Pokud je pozorována hematologická nebo jiná toxicita, léčba se přeruší a dávka se sníží podle informací na předpisu.

Pokud po 12 týdnech dojde ke stabilizaci onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), bude podána udržovací léčba s pokračováním subkutánního alemtuzumabu (30 mg každých 14 dní). Pacientům, pro které je transplantace kmenových buněk reálnou možností léčby, bude nabídnuta možnost podstoupit alogenní léčbu kmenovými buňkami v jiné klinické studii (CLLX2 nebo jiná studie GCLLSG). Druhý jmenovaný však bude nabídnut pouze v případě, že (1) je pacient způsobilý podle protokolu a (2) je k dispozici dárce kompatibilní s HLA, který dal svůj informovaný souhlas. Před SCT by mělo být období bez léčby nejméně 2 měsíce, podrobnosti jsou uvedeny v příslušném protokolu.

Bude poskytnuta vhodná premedikace a profylaxe infekce. Po každém stádiu onemocnění (tj. každé tři měsíce během udržovací fáze), pokud dojde k SD, PR nebo CR, pak budou pacienti pokračovat ve studijní léčbě (udržovací režim alemtuzumabu). Udržovací léčba bude ukončena po dvou letech.

Během studie bude prováděno kontinuální monitorování účinnosti a toxicity. V případě větší nesnášenlivosti budou uplatněna pravidla předčasného zastavení.

Odpověď bude hodnocena klinickým vyšetřením, krevním obrazem, klinickou chemií, rentgenem hrudníku (prostý rentgenový snímek hrudníku), ultrazvukem břicha, CT vyšetřením (pokud je indikováno), cytologií kostní dřeně a histologií (pouze v případech možné CR ) a hodnocení MRD (pouze pro míru molekulární odpovědi). Časové body pro hodnocení odpovědi podle kritérií NCI budou po 12 dávkách, 24 dávkách a 36 dávkách alemtuzumabu. U nepřerušovaného léčebného cyklu to bude po 4, 8 a 12 týdnech. (Pokud je léčba alemtuzumabem přerušena, časové body pro všechny následující dávky, hodnocení a další procedury budou odpovídajícím způsobem zpožděny; tj. počet dávek je určujícím faktorem pro uplynulou dobu léčby, nikoli kalendářní datum; viz výše, "Staging bude proveden...".) Následné hodnocení bude pokračovat v tříměsíčních intervalech po dobu minimálně tří let.

Pro studium se předpokládá následující časový harmonogram:

  • Začátek náboru: leden 2008
  • Konec náboru: září 2011
  • Ukončení studijních procedur (ukončení udržovací terapie): prosinec 2013 (plus případné další sledování)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

135

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bayonne, Francie
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny Cedex, Francie, 93009
        • Hopital Avicenne
      • CRETEIL Cedex, Francie
        • Hôpital Henri Mondor, Creteil -APHP
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Chu Estaing
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Francie
        • CHU Claude Huriez
      • Lyon, Francie
        • Hôpital Edouard Herriot Lyon
      • NANCY Cedex, Francie
        • CHU de NANCY
      • Nantes, Francie
        • CHU Nantes
      • PERPIGNAN Cedex, Francie
        • Centre Hospitalier Marechal Joffre Hôpital Saint-Jean Perpignan
      • POITIERS Cedex, Francie
        • CHU de Poitiers
      • Paris, Francie
        • Hôpital Pitié Salpêtrière Paris-APHP
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint-Louis Paris -APHP
      • Reims, Francie, 51092
        • CHU Robert-Debré
      • Tours, Francie
        • CHU de Tours
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité CBF Berlin
      • Cologne, Německo
        • University of Cologne
      • Dresden, Německo
        • Dresden Universtiy Hospital
      • Essen, Německo
        • Essen University
      • Freiburg, Německo
        • Freiburg University
      • Grosshadern, Německo
        • LMU Munich
      • Göttingen, Německo
        • Goettingen University
      • Hamburg, Německo
        • AK St. Georg Hamburg
      • Hannover, Německo
        • Hannover Medical School (MHH)
      • Heidelberg, Německo
        • Heidelberg University
      • Homburg/Saar, Německo
        • Homburg/Saar University
      • Kassel, Německo
        • Dr. Soeling Kassel
      • Kiel, Německo
        • Kiel University
      • Mainz, Německo
        • Mainz University
      • Munich, Německo
        • TU Munich
      • Nuernberg, Německo
        • Nuernberg University Hospital
      • Regensburg, Německo
        • OncoProGbR Regensburg
      • Tuebingen, Německo
        • Universtiy of Tuebingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • University of Ulm
      • Wuerzburg, Německo
        • Dr. Schlag Wuerzburg
      • Wuerzburg, Německo
        • University Hospital Wuerzburg
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko
        • Hanuschkrankenhaus Wien
      • Wien, Rakousko
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient má CLL vyžadující léčbu (Binet C nebo A/B s „aktivním onemocněním“ podle kritérií NCI).

  2. Platí jedna nebo obě následující:

    • Nemoc pacienta je refrakterní na předchozí režim obsahující fludarabin, definovaný jako žádná CR nebo PR podle kritérií NCI, nebo progrese během 6 měsíců po režimu obsahujícím fludarabin. (Pozn.: V rámci této studie je termín "fludarabin-refrakterní" synonymem pro refrakterní stav k jakémukoli zavedenému purinovému analogu (tj. pentostatin, kladribin); to také zahrnuje bendamustin, protože tato molekula léčiva obsahuje jak alkylační, tak purinový analogový zbytek. Acc. podle experimentálních zjištění a klinických zkušeností se jeho mechanismus účinku výrazně liší od mechanismu čistého alkylátoru (Cheson et al., 2009, Leoni et al., 2008)).
    • Je přítomna delece 17p (bez ohledu na to, zda byla dříve léčena nebo neléčena).
  3. Pacientovi je minimálně 18 let.
  4. Výkonnostní stav pacienta je 0, 1 nebo 2 na stupnici WHO/ECOG.
  5. Jakákoli předchozí chemoterapie a/nebo imunoterapie skončila nejméně čtyři týdny před první léčbou ve studii alemtuzumabem.
  6. Pacient se zotavil ze všech předchozích chemoterapií a/nebo imunoterapie.
  7. Pro fertilní muže a pro ženy ve fertilním věku: Adekvátní antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé).
  8. Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient obdržel více než pět různých předchozích terapeutických režimů.
  2. Je přítomna jakákoli větší orgánová dysfunkce (např. nestabilní angina pectoris, srdeční insuficience NYHA III/IV, významné koronární stenózy, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hypertenze, plicní onemocnění s hypoxémií, selhání ledvin).
  3. Při screeningové návštěvě byly zjištěny některé z následujících laboratorních hodnot > 2× horní hranice normálního rozmezí: sérový kreatinin, sérový bilirubin, AST, ALAT.
  4. Je přítomna jakákoli aktivní infekce.
  5. Je diagnostikována nebo suspektní B-PLL nebo Richterova transformace (např. příznaky nebo cytologie).
  6. Dochází k postižení centrálního nervového systému.
  7. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  8. Je přítomna CMV virémie, jak dokazuje pp65 EA nebo CMV-DNA.
  9. Pacient byl dříve léčen alemtuzumabem. (Výjimka: alemtuzumab používaný v „neterapeutickém“ kontextu, tj. podávaný jako součást přípravného režimu před SCT).
  10. Pacient dostal autologní nebo alogenní SCT během posledních šesti měsíců.
  11. Pacient podstupuje dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo takovou léčbu dostával během čtyř týdnů před první léčbou alemtuzumabem.
  12. Je přítomna jakákoli další aktivní malignita.
  13. Pacient někdy měl anafylaktickou odpověď na humanizované protilátky.
  14. Pro pacientky: Pacientka je těhotná nebo kojící.
  15. Pacient má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu, což může vést k neschopnosti dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alemtuzumab

30 mg alemtuzumabu bude podáváno subkutánně 3krát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 12 dávek po 30 mg alemtuzumabu) s premedikací (podle potřeby) a profylaxií infekce; v kombinaci s perorálním dexamethasonem v celkové dávce 40 mg po dobu 4 dnů každé 2 týdny; hodnocení na konci cyklu (tj. po 12 dávkách 30 mg alemtuzumabu).

Pokud je CR dokumentována po 4. týdnu (12 dávek 30 mg alemtuzumabu) nebo 8. (24 dávek 30 mg alemtuzumabu), bude v tomto časovém bodě zahájena udržovací léčba alemtuzumabem nebo vyřazení ze studie a transplantace kmenových buněk.

Po maximálně třech 4týdenních cyklech (celkem 36 dávek 30 mg alemtuzumabu, v případě přerušení to může trvat déle než 12 týdnů) bude zahájena udržovací léčba alemtuzumabem nebo vyřazení ze studie a transplantace kmenových buněk. Udržovací léčba alemtuzumabem bude pokračovat maximálně dva roky s hodnocením každé tři měsíce, pokud nedojde k PD.
Lék: Alemtuzumab
Alemtuzumab 30 mg s.c. 3 × týdně po dobu 28 dní (dny 1, 3, 5; 8, 10, 12 atd.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 2,5 roku

Časové body pro vyhodnocení odpovědi podle kritérií NCI budou:

  • Konec každého léčebného cyklu: po 12 dávkách (4 týdny skutečné léčby), 24 dávkách (8 týdnů skutečné léčby) a 36 dávkách (12 týdnů skutečné léčby) alemtuzumabu
  • Během udržovací terapie každé tři měsíce
  • Během sledování každé tři měsíce
  • Konečné hodnocení odezvy bude provedeno na konci studijní léčby, pokud je účast pacienta ukončena v jiném bodě než v jednom z výše uvedených bodů.
2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: do pěti let
Přežití bez progrese: doba od vstupu do studie do detekce progresivního onemocnění podle kritérií NCI nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
do pěti let
Přežití bez selhání
Časové okno: do pěti let
Přežití bez selhání: doba od vstupu do studie do další léčby, detekce progresivního onemocnění podle kritérií NCI nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
do pěti let
Celkové přežití
Časové okno: do pěti let
Doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny.
do pěti let
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: do 2,5 roku
Získání dalších údajů pro rozšíření databáze o toxicitě studované léčby. (Typ, frekvence, závažnost, načasování a příbuznost nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit pozorovaných během různých léčebných cyklů)
do 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Spolupracovníci

Technical University of Munich
WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
German CLL Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Stilgenbauer, Prof Dr med, University of Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Cll2O
  • 2007-003099-20 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit