임상적으로 공격적인 낫적혈구병(SCD)에 대한 동종 SCT의 Ph I/II 연구

낫적혈구병은 적혈구에 영향을 미치는 베타 글로빈 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전적 결함입니다. 증상은 생후 6개월에 시작되며 종종 쇠약해지는 혈관 폐쇄성 통증 위기, 중요한 장기 시스템에 대한 급성 손상, 만성 장기 손상, 남성의 경우 42년, 여성의 경우 48년으로 추정되는 평균 생존율로 생존율 감소로 이어집니다. 여러 코호트 연구에서 겸상적혈구병의 급성 합병증 및 만성 합병증을 포함한 생존율 감소에 대한 임상 및 검사실 예측 인자를 확인했습니다.

Hydroxyurea는 겸상 적혈구 질환과 관련된 증상을 개선하는 데 도움이 되는 유일한 FDA 승인 약물입니다. 2건의 비무작위 연구에서 17년 간의 장기 수산화요소 치료 후 사망률 감소가 제안되었습니다. 그러나 사망률은 수산화요소 코호트에서 43.1%로 여전히 높고 환자의 38.1%만이 태아 헤모글로빈이 증가하여 수산화요소 치료에도 불구하고 상당한 비율의 환자가 여전히 공격적인 질병을 앓고 있음을 나타냅니다. Hydroxyurea 요법도 폐고혈압의 발병을 예방하지 못하는 것 같습니다.

소아 인구에서 최적화된 수산화요소 관리에도 불구하고 임상적으로 개선되지 않은 환자에게 동종 줄기 세포 이식이 제공됩니다. 최근까지 수산화요소 요법에도 불구하고 공격적인 질병을 앓는 겸상 적혈구 질환이 있는 성인의 경우 선택 사항이 더 제한적이었습니다. 대부분은 감염, 철분 과부하 및 동종 면역화의 심각한 위험을 수반하는 만성 적혈구 수혈에 의존합니다. 만성 수혈 요법을 받고 있는 낫적혈구 환자의 최대 50%가 동종항체를 개발하여 용혈성 수혈 반응 가능성이 높아 추가 수혈을 어렵게 만듭니다.

겸상적혈구병 환자는 종종 만성 기저 장기 질환이 있으므로 화학 요법의 효과는 예측할 수 없고 잠재적으로 더 해로울 수 있으므로 저용량 TBI가 컨디셔닝을 위한 안전한 방식으로 더 매력적입니다.

연구자들은 공격적인 낫적혈구병 환자에서 표준 화학요법 없이 면역억제제와 저용량 전신 방사선 조사(TBI)를 사용하는 비골수파괴 동종 조혈 줄기세포 이식 프로토콜 후 생착 및 이식 관련 이환율 및 사망률을 결정할 것을 제안합니다. 수산화요소 요법의 대상자가 아니거나 합병증을 경험한 사람이 아닙니다.

완전히 HLA가 일치하는 형제는 이 환자 코호트에서 이환율과 사망률의 위험을 줄이기 위해 조혈 줄기 세포의 기증자로 사용될 것입니다.

줄기 세포 이식 후 안구 소견을 줄기 세포 이식 전 소견과 비교하기 위해 선택적 상관 시험을 실시할 것입니다. 전방 및 후방 안구 검사와 객관적인 검사가 피험자에게 수행됩니다.