A klinikailag agresszív sarlósejtes betegség (SCD) allogén SCT-jének Ph I/II vizsgálata

A sarlósejtes betegség egy örökletes rendellenesség, amelyet a béta-globin gén mutációja okoz, amely a vörösvértesteket érinti. A tünetek 6 hónapos életkorban jelentkeznek, és gyakran gyengítő érelzáródásos fájdalomkrízisekhez, a létfontosságú szervrendszerek akut sérelméhez, krónikus szervi sérülésekhez és a túlélés csökkenéséhez vezetnek, a becsült átlagos túlélés a férfiaknál 42 év, a nőknél pedig 48 év. Számos kohorsz-tanulmány azonosította a csökkent túlélés klinikai és laboratóriumi előrejelzőjét, beleértve a sarlósejtes betegség akut szövődményeit és krónikus szövődményeit.

A hidroxi-karbamid az egyetlen, az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely segít a sarlósejtes betegséggel kapcsolatos tünetek enyhítésében. Két nem randomizált tanulmány a mortalitás csökkenését javasolta 17 éves hosszú távú hidroxi-karbamid kezelés után. A mortalitási arány azonban továbbra is magas, 43,1%-os a hidroxi-karbamid csoportban, és csak a betegek 38,1%-ánál emelkedett a magzati hemoglobin, ami azt jelzi, hogy a betegek jelentős százaléka a hidroxi-karbamid-kezelés ellenére is agresszív betegségben szenved. Úgy tűnik, hogy a hidroxi-karbamid-terápia sem akadályozza meg a pulmonális hipertónia kialakulását.

A gyermekpopulációban allogén őssejt-transzplantációt kínálnak azoknak a betegeknek, akiknél az optimalizált hidroxi-karbamid kezelés ellenére sem javult a klinikai állapot. Egészen a közelmúltig a lehetőségek korlátozottabbak voltak a sarlósejtes betegségben szenvedő felnőtteknél, akik a hidroxi-karbamid-terápia ellenére agresszív betegségben szenvedtek. A legtöbb a krónikus vörösvérsejt-transzfúzióra támaszkodik, amely jelentős fertőzési, vas-túlterhelés és alloimmunizáció kockázatát hordozza magában. A krónikus transzfúziós terápiában részesülő, sarlósejtes betegségben szenvedő betegek akár 50%-ánál allo-antitestek képződnek, ami megnehezíti a további transzfúziót, és nagy a hemolitikus transzfúziós reakciók lehetősége.

A sarlósejtes betegségben szenvedő betegek gyakran krónikus alapbetegségben szenvednek, ezért a kemoterápia hatásai kiszámíthatatlanok és potenciálisan károsabbak lehetnek, így az alacsony dózisú TBI vonzóbbá válik a kondicionálás biztonságosabb módjaként.

A kutatók azt javasolják, hogy meghatározzák a beültetéssel és a transzplantációval kapcsolatos morbiditást és mortalitást egy nem myeloablatív allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs protokoll után, immunszuppresszív szerek és alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) alkalmazásával standard kemoterápia nélkül olyan agresszív sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél, akik nem jelöltek hidroxi-karbamid-terápiára, vagy nem tapasztaltak komplikációkat.

A teljesen HLA-val egyező testvéreket vérképző őssejtek donoraként fogják használni, hogy csökkentsék a morbiditás és a mortalitás kockázatát ebben a betegcsoportban.

Egy opcionális korrelatív vizsgálatot végeznek az őssejt-transzplantáció utáni szemlelet és az őssejt-transzplantáció előtti lelet összehasonlítására. Az alanyokon anterior és posterior szemvizsgálatot, valamint objektív vizsgálatokat végeznek.