Ph I/II-studie av allogen SCT for klinisk aggressiv sigdcellesykdom (SCD)

Sigdcellesykdom er en arvelig defekt forårsaket av en mutasjon i betaglobingenet som påvirker røde blodlegemer. Symptomer begynner ved 6 måneder av livet og fører ofte til svekkende vaso-okklusive smertekriser, akutte fornærmelser mot vitale organsystemer, kronisk organskade og redusert overlevelse med median overlevelse estimert til 42 år for menn og 48 år for kvinner. Flere kohortstudier har identifisert kliniske og laboratorieprediktorer for redusert overlevelse som inkluderer akutte komplikasjoner og kroniske komplikasjoner av sigdcellesykdom.

Hydroxyurea er det eneste FDA-godkjente stoffet som hjelper til med å lindre symptomer assosiert med sigdcellesykdom. To ikke-randomiserte studier har antydet en reduksjon i dødelighet etter 17 år med langtidsbehandling med hydroksyurea. Imidlertid er dødeligheten fortsatt høy i hydroksyurea-kohorten på 43,1 % og bare 38,1 % av pasientene har en økning i føtalt hemoglobin, noe som indikerer at en betydelig prosentandel av pasientene fortsatt har aggressiv sykdom til tross for hydroksyureabehandling. Hydroxyurea-behandling ser heller ikke ut til å forhindre utvikling av pulmonal hypertensjon.

I den pediatriske populasjonen tilbys pasienter som ikke har blitt klinisk forbedret til tross for optimalisert hydroksyureabehandling allogen stamcelletransplantasjon. Inntil nylig var alternativene mer begrensede hos voksne med sigdcellesykdom som hadde aggressiv sykdom til tross for hydroksyureabehandling. De fleste er avhengige av kroniske røde blodlegemer som medfører betydelig risiko for infeksjon, jernoverskudd og alloimmunisering. Opptil 50 % av pasienter med sigdcellesykdom som er på kronisk transfusjonsbehandling vil utvikle allo-antistoffer som gjør ytterligere transfusjoner vanskelig med et høyt potensial for hemolytiske transfusjonsreaksjoner.

Pasienter med sigdcellesykdom har ofte kronisk underliggende organsykdom, og derfor kan effekten av kjemoterapi være uforutsigbar og potensielt mer skadelig, noe som gjør lavdose TBI mer attraktiv som en tryggere modalitet for kondisjonering.

Etterforskerne foreslår å bestemme engraftment- og transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet etter en ikke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjonsprotokoll ved bruk av immunsuppressive midler og lavdose total body irradiation (TBI) uten standard kjemoterapi hos pasienter med aggressiv sigdcellesykdom som er ikke kandidater for eller har opplevd komplikasjoner fra hydroksyureabehandling.

Fullt HLA-matchede søsken vil bli brukt som donorer for hematopoietiske stamceller for å redusere risikoen for sykelighet og dødelighet i denne kohorten av pasienter.

En valgfri korrelativ studie vil bli utført for å sammenligne okulære funn etter stamcelletransplantasjon med funnene før stamcelletransplantasjon. Fremre og bakre øyeundersøkelse samt objektive tester vil bli utført på forsøkspersoner.