臨床進行性鎌状赤血球症 (SCD) に対する同種異系 SCT の Ph I/II 研究

鎌状赤血球症は、赤血球に影響を与えるベータグロビン遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。 症状は生後6か月で始まり、衰弱性の血管閉塞性疼痛発作、重要な臓器系への急性傷害、慢性臓器損傷、生存期間の減少につながることが多く、生存期間中央値は男性で42年、女性で48年と推定されています。 いくつかのコホート研究により、鎌状赤血球症の急性合併症および慢性合併症を含む生存率低下の臨床予測因子および臨床検査予測因子が特定されています。

ヒドロキシ尿素は、鎌状赤血球症に関連する症状の改善を助ける唯一の FDA 承認薬です。 2つの非ランダム化研究では、17年間の長期ヒドロキシ尿素治療後の死亡率の減少が示唆されています。 しかし、ヒドロキシ尿素コホートの死亡率は43.1%と依然として高く、胎児ヘモグロビンが上昇した患者はわずか38.1%であり、このことは、かなりの割合の患者がヒドロキシ尿素治療にもかかわらず依然として悪性疾患を患っていることを示している。 ヒドロキシ尿素療法も肺高血圧症の発症を防ぐことはできないようです。

小児集団では、最適化されたヒドロキシ尿素管理にもかかわらず臨床的に改善が見られない患者には、同種幹細胞移植が提案されます。 最近まで、ヒドロキシ尿素療法にもかかわらず進行性の病気を患っている鎌状赤血球症の成人では選択肢がさらに限られていました。 ほとんどは慢性的な赤血球輸血に依存しており、感染、鉄過剰、同種免疫の重大なリスクを伴います。 慢性輸血療法を受けている鎌状赤血球症患者の最大 50% が同種抗体を発症し、さらなる輸血が困難になり、溶血性輸血反応が起こる可能性が高くなります。

鎌状赤血球症患者は慢性基礎臓器疾患を患っていることが多いため、化学療法の効果は予測不可能でより有害である可能性があり、低用量外傷性脳損傷はコンディショニングのためのより安全な治療法としてより魅力的です。

研究者らは、悪性度の鎌状赤血球症患者を対象に、免疫抑制剤と低線量全身放射線照射（TBI）を用いた、標準的な化学療法を行わない非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植プロトコール後の生着および移植関連の罹患率と死亡率を測定することを提案している。ヒドロキシ尿素療法の対象者ではない、またはそれによる合併症を経験したこともない。

この患者コホートにおける罹患率と死亡率のリスクを軽減するために、HLA が完全に一致する兄弟が造血幹細胞のドナーとして使用されます。

幹細胞移植後の眼所見を幹細胞移植前の所見と比較するために、任意の相関試験が実施されます。 対象者には前眼部および後眼部の検査と他覚的検査が実施されます。