Ph I/II studie alogenní SCT pro klinicky agresivní srpkovitou anémii (SCD)

Srpkovitá anémie je dědičná vada způsobená mutací genu pro beta globin postihující červené krvinky. Symptomy začínají v 6 měsících života a často vedou k vysilujícím vazookluzivním krizím bolesti, akutním poškozením životně důležitých orgánových systémů, chronickému poškození orgánů a sníženému přežití s ​​mediánem přežití odhadovaným na 42 let pro muže a 48 let pro ženy. Několik kohortních studií identifikovalo klinické a laboratorní prediktory sníženého přežití, které zahrnují akutní komplikace a chronické komplikace srpkovité anémie.

Hydroxymočovina je jediným lékem schváleným FDA, který pomáhá zmírňovat příznaky spojené se srpkovitou anémií. Dvě nerandomizované studie naznačily snížení mortality po 17 letech dlouhodobé léčby hydroxyureou. Míra úmrtnosti je však stále vysoká v kohortě s hydroxymočovinou, a to 43,1 % a pouze u 38,1 % pacientů došlo ke zvýšení fetálního hemoglobinu, což ukazuje, že významné procento pacientů má i přes léčbu hydroxymočovinou stále agresivní onemocnění. Také se nezdá, že by léčba hydroxyureou bránila rozvoji plicní hypertenze.

V pediatrické populaci je pacientům, kteří se klinicky nezlepšili navzdory optimalizované léčbě hydroxyureou, nabízena alogenní transplantace kmenových buněk. Až donedávna byly možnosti omezenější u dospělých se srpkovitou anémií, kteří měli agresivní onemocnění navzdory léčbě hydroxyureou. Většina se spoléhá na chronické transfuze červených krvinek, které s sebou nesou významné riziko infekce, přetížení železem a aloimunizace. Až u 50 % pacientů se srpkovitou anémií, kteří jsou na chronické transfuzní terapii, se vyvinou aloprotilátky, které znesnadňují další transfuze s vysokým potenciálem hemolytických transfuzních reakcí.

Pacienti se srpkovitou anémií mají často chronické základní orgánové onemocnění, takže účinky chemoterapie mohou být nepředvídatelné a potenciálně škodlivější, díky čemuž je nízká dávka TBI atraktivnější jako bezpečnější způsob kondicionování.

Výzkumníci navrhují stanovit morbiditu a mortalitu související s přihojením a transplantací po nemyeloablativním protokolu alogenní transplantace krvetvorných buněk pomocí imunosupresivních látek a nízkodávkového ozáření celého těla (TBI) bez standardní chemoterapie u pacientů s agresivní srpkovitou anémií, kteří nejsou kandidáty na léčbu hydroxymočovinou nebo u nich nastaly komplikace.

Sourozenci plně odpovídající HLA budou využiti jako dárci krvetvorných kmenových buněk, aby se snížilo riziko morbidity a mortality v této kohortě pacientů.

Bude provedena volitelná korelační studie pro srovnání očních nálezů po transplantaci kmenových buněk s nálezy před transplantací kmenových buněk. U subjektů bude provedeno přední a zadní oční vyšetření a také objektivní testy.