Ph I/II-undersøgelse af allogen SCT for klinisk aggressiv seglcellesygdom (SCD)

Seglcellesygdom er en arvelig defekt forårsaget af en mutation i beta-globingenet, der påvirker røde blodlegemer. Symptomerne begynder ved 6 måneder af livet og fører ofte til invaliderende vaso-okklusive smertekriser, akutte fornærmelser mod vitale organsystemer, kronisk organskade og nedsat overlevelse med median overlevelse anslået til 42 år for mænd og 48 år for kvinder. Adskillige kohorteundersøgelser har identificeret kliniske og laboratorieprædiktorer for nedsat overlevelse, som omfatter akutte komplikationer og kroniske komplikationer af seglcellesygdom.

Hydroxyurea er det eneste FDA godkendte lægemiddel til at hjælpe med at lindre symptomer forbundet med seglcellesygdom. To ikke-randomiserede undersøgelser har foreslået en reduktion i dødeligheden efter 17 års langtidsbehandling med hydroxyurinstof. Dødeligheden er dog stadig høj i hydroxyurea-kohorten på 43,1 %, og kun 38,1 % af patienterne har en stigning i føtalt hæmoglobin, hvilket indikerer, at en betydelig procentdel af patienterne stadig har aggressiv sygdom på trods af hydroxyurinstofbehandling. Hydroxyurea-terapi synes heller ikke at forhindre udviklingen af ​​pulmonal hypertension.

I den pædiatriske population tilbydes patienter, der ikke er klinisk forbedret på trods af optimeret hydroxyurinstofbehandling, allogen stamcelletransplantation. Indtil for nylig var mulighederne mere begrænsede hos voksne med seglcellesygdom, som havde aggressiv sygdom på trods af hydroxyurinstofbehandling. De fleste er afhængige af kroniske transfusioner af røde blodlegemer, som medfører betydelige risici for infektion, jernoverbelastning og alloimmunisering. Op til 50 % af patienter med seglcellesygdom, som er i kronisk transfusionsbehandling, vil udvikle allo-antistoffer, der gør yderligere transfusioner vanskelige med et stort potentiale for hæmolytiske transfusionsreaktioner.

Patienter med seglcellesygdom har ofte kronisk underliggende organsygdom, og derfor kan virkningerne af kemoterapi være uforudsigelige og potentielt mere skadelige, hvilket gør lavdosis TBI mere attraktiv som en sikrere modalitet til konditionering.

Efterforskerne foreslår at bestemme engraftment og transplantationsrelaterede sygelighed og dødelighed efter en ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsprotokol ved brug af immunsuppressive midler og lavdosis total kropsbestråling (TBI) uden standard kemoterapi hos patienter med aggressiv seglcellesygdom, som er ikke kandidater til eller har oplevet komplikationer fra hydroxyurinstofbehandling.

Fuldt HLA-matchede søskende vil blive brugt som donorer til hæmatopoietiske stamceller for at reducere risikoen for morbiditet og dødelighed i denne patientgruppe.

Et valgfrit korrelativt forsøg vil blive udført for at sammenligne øjenfund efter stamcelletransplantation med disse fund før stamcelletransplantation. Anterior og posterior øjenundersøgelse samt objektive tests vil blive udført på forsøgspersoner.