Studio Ph I/II di SCT allogenico per l'anemia falciforme clinicamente aggressiva (SCD)

L'anemia falciforme è un difetto ereditario causato da una mutazione nel gene della beta globina che colpisce i globuli rossi. I sintomi iniziano a 6 mesi di vita e spesso portano a debilitanti crisi dolorose vaso-occlusive, insulti acuti a sistemi di organi vitali, lesioni croniche d'organo e diminuzione della sopravvivenza con una sopravvivenza mediana stimata a 42 anni per gli uomini e 48 anni per le donne. Diversi studi di coorte hanno identificato predittori clinici e di laboratorio per una ridotta sopravvivenza che includono complicanze acute e croniche dell'anemia falciforme.

L'idrossiurea è l'unico farmaco approvato dalla FDA per aiutare a migliorare i sintomi associati all'anemia falciforme. Due studi non randomizzati hanno suggerito una riduzione della mortalità dopo 17 anni di trattamento a lungo termine con idrossiurea. Tuttavia, il tasso di mortalità è ancora alto nella coorte con idrossiurea al 43,1% e solo il 38,1% dei pazienti ha un aumento dell'emoglobina fetale, indicando che una percentuale significativa di pazienti ha ancora una malattia aggressiva nonostante il trattamento con idrossiurea. Anche la terapia con idrossiurea non sembra impedire lo sviluppo di ipertensione polmonare.

Nella popolazione pediatrica, ai pazienti che non sono migliorati clinicamente nonostante la gestione ottimizzata dell'idrossiurea viene offerto il trapianto di cellule staminali allogeniche. Fino a poco tempo fa, le opzioni erano più limitate negli adulti con anemia falciforme che avevano una malattia aggressiva nonostante la terapia con idrossiurea. La maggior parte si basa su trasfusioni croniche di globuli rossi che comportano rischi significativi di infezione, sovraccarico di ferro e alloimmunizzazione. Fino al 50% dei pazienti con anemia falciforme che sono in terapia trasfusionale cronica svilupperanno allo-anticorpi rendendo difficili ulteriori trasfusioni con un alto potenziale di reazioni trasfusionali emolitiche.

I pazienti con anemia falciforme hanno spesso una malattia d'organo sottostante cronica e quindi gli effetti della chemioterapia possono essere imprevedibili e potenzialmente più dannosi, rendendo il trauma cranico a basse dosi più attraente come modalità più sicura per il condizionamento.

I ricercatori propongono di determinare la morbilità e la mortalità correlate all'attecchimento e al trapianto dopo un protocollo di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative utilizzando agenti immunosoppressori e irradiazione corporea totale (TBI) a basse dosi senza chemioterapia standard in pazienti con anemia falciforme aggressiva che non sono candidati o hanno avuto complicanze dalla terapia con idrossiurea.

I fratelli completamente compatibili HLA saranno utilizzati come donatori di cellule staminali ematopoietiche per ridurre il rischio di morbilità e mortalità in questa coorte di pazienti.

Verrà condotto uno studio correlativo facoltativo per confrontare i risultati oculari dopo il trapianto di cellule staminali con quelli risultati prima del trapianto di cellule staminali. Verranno eseguiti esami oculari anteriori e posteriori e test oggettivi sui soggetti.