Ph. I/II-Studie zur allogenen SCT bei klinisch aggressiver Sichelzellenanämie (SCD)

Die Sichelzellenanämie ist ein erblicher Defekt, der durch eine Mutation im Beta-Globin-Gen verursacht wird und die roten Blutkörperchen betrifft. Die Symptome beginnen im Alter von 6 Monaten und führen häufig zu schwächenden gefäßverschließenden Schmerzkrisen, akuten Beeinträchtigungen lebenswichtiger Organsysteme, chronischen Organverletzungen und einer verringerten Überlebenszeit, wobei die mittlere Überlebenszeit bei Männern auf 42 Jahre und bei Frauen auf 48 Jahre geschätzt wird. Mehrere Kohortenstudien haben klinische und labortechnische Prädiktoren für eine verminderte Überlebensrate identifiziert, zu denen akute Komplikationen und chronische Komplikationen der Sichelzellenanämie gehören.

Hydroxyharnstoff ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament, das zur Linderung der mit der Sichelzellenanämie verbundenen Symptome beiträgt. Zwei nicht randomisierte Studien deuten auf eine Verringerung der Mortalität nach 17 Jahren Langzeitbehandlung mit Hydroxyharnstoff hin. Allerdings ist die Sterblichkeitsrate in der Hydroxyharnstoff-Kohorte mit 43,1 % immer noch hoch und nur 38,1 % der Patienten weisen einen Anstieg des fetalen Hämoglobins auf, was darauf hindeutet, dass ein erheblicher Prozentsatz der Patienten trotz der Behandlung mit Hydroxyharnstoff immer noch an einer aggressiven Erkrankung leidet. Auch eine Hydroxyharnstofftherapie scheint die Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie nicht zu verhindern.

In der pädiatrischen Population wird Patienten, bei denen sich trotz optimiertem Hydroxyharnstoff-Management keine klinische Besserung zeigt, eine allogene Stammzelltransplantation angeboten. Bis vor Kurzem waren die Optionen bei Erwachsenen mit Sichelzellenanämie, die trotz Hydroxyharnstofftherapie eine aggressive Erkrankung entwickelten, eingeschränkter. Die meisten sind auf chronische Transfusionen roter Blutkörperchen angewiesen, die ein erhebliches Risiko für Infektionen, Eisenüberladung und Alloimmunisierung bergen. Bis zu 50 % der Patienten mit Sichelzellenanämie, die eine chronische Transfusionstherapie erhalten, entwickeln Alloantikörper, die weitere Transfusionen erschweren und ein hohes Potenzial für hämolytische Transfusionsreaktionen haben.

Patienten mit Sichelzellenanämie leiden oft unter einer chronischen zugrunde liegenden Organerkrankung. Daher können die Auswirkungen einer Chemotherapie unvorhersehbar und möglicherweise schädlicher sein, was eine niedrig dosierte TBI als sicherere Methode zur Konditionierung attraktiver macht.

Die Forscher schlagen vor, die Transplantations- und transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität nach einem nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsprotokoll mit immunsuppressiven Mitteln und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI) ohne Standard-Chemotherapie bei Patienten mit aggressiver Sichelzellenanämie, die sind keine Kandidaten für eine Hydroxyharnstoff-Therapie oder haben bei ihnen Komplikationen erlitten.

Vollständig HLA-passende Geschwister werden als Spender für hämatopoetische Stammzellen verwendet, um das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko in dieser Patientenkohorte zu verringern.

Eine optionale Korrelationsstudie wird durchgeführt, um Augenbefunde nach Stammzelltransplantation mit denen vor Stammzelltransplantation zu vergleichen. An den Probanden werden eine vordere und hintere Augenuntersuchung sowie objektive Tests durchgeführt.