FDG-PET 대사 반응에 의한 1차 Gefitinib
FDG-PET 대사 반응에 의한 진행성 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 1차 Gefitinib 치료
연구 개요
상세 설명
Gefitinib은 EGFR 티로신 키나아제 억제의 결과로 항종양 활성을 가지며, 세포 증식 및 기타 세포 반응(세포 이동 혈관신생 포함)을 활성화하는 다중 다운스트림 신호 과정을 감소시키고 세포자멸사를 감소시킵니다. 최근에는 EGFR 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암의 1차 치료제로 승인됐다. IPASS 시험에서 EGFR 돌연변이가 있는 종양은 1차 게피티닙에 대한 임상 반응의 71.2%를 생성한 반면, 야생형 EGFR을 가진 종양은 반응의 1.1%만 보였습니다. 따라서 EGFR 티로신 키나아제 억제제를 1차 치료제로 임상적으로 사용하기 위해서는 환자 선택이 중요하다.
NSCLC에 대한 1차 게피티닙 치료를 고려할 때 종양의 EGFR 돌연변이 상태가 필요합니다. 그러나 대부분의 환자들은 종양 조직이 필요하고 EGFR 검사를 위해 일정 기간이 필요하기 때문에 진단 시 이러한 정보를 제공하지 않습니다. 따라서 제피티닙에 대한 반응을 조기에 예측하기 위해 PET 스캔을 사용하는 것과 같은 다른 전략이 필요합니다.
포도당 대사 활동은 게피티닙 치료에 대한 반응을 밀접하게 반영합니다. 게피티닙 민감성 세포주를 사용한 전임상 연구에서 치료 후 2시간 만에 FDG 흡수가 급격히 감소했습니다. 그리고 이러한 대사 변화는 세포 주기 분포, 티미딘 흡수 및 세포자살의 변화에 선행했습니다. 대조적으로, 게피티닙 내성 세포는 세포 배양 또는 생체 내에서 FDG 흡수에서 측정 가능한 변화를 나타내지 않았습니다.
FDG-PET를 사용하는 전략은 1차 geftinib을 수행하도록 안내할 수 있습니다. 최근 연구자들은 FLT-PET 또는 FDG-PET가 치료 1주일 후 초기에 EGFR 티로신 키나아제(TKI)에 대한 반응을 예측할 수 있다고 보고했습니다. 그리고 EGFR TKI 치료 1주 후 주요 병변의 최대 SUV의 20% 이상 감소 %는 해당 약물에 대한 반응을 예측할 수 있습니다. SUV의 20% 이상 감소는 재현성 검사 시 유의한 변화이며 파클리탁셀/시스플라틴 화학요법의 반응 예측 기준으로도 고려된다.
따라서 연구자들은 FDG-PET 반응에 따라 NSCLC에 대한 1차 제피티닙 치료 프로토콜을 개발합니다. 그리고 환자가 최대 SUV의 20% 미만 감소를 보이면 조사관은 게피티닙을 중단하고 페메트렉세드/시스플라틴 요법으로 환자를 치료할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 138-736
- 모병
- Asan Medical Center
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연락하다:
- Sang-We Kim, M.D.
- 전화번호: 82-2-3010-3215
- 이메일: swkim@amc.seoul.kr
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수석 연구원:
- Sang-We Kim, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 18세 이상
- 진행성 또는 전이성 폐 선암. 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(흡연 10 PY 미만 및 금연 기간 10년 이상)가 제피티닙에 대한 임상 반응을 가진 환자를 풍부하게 하기 위해 선호됩니다.
- 화학 요법 환자.
- 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 ≥ 10 mm로 정확하게 측정될 수 있거나(단축이 ≥ 15 mm여야 하는 림프절 제외) 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변 또는 정확한 진단에 적합한 병변 반복 측정.
- ECOG PS 0-2
- EGFR 돌연변이 검출을 위한 조직을 가진 환자
- 마지막 방사선 치료 후 최소 1주일. 환자는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- 환자는 Hb > 9g/dL, 호중구 > 1000/mm3, 혈소판 > 50,000/mm3, 크레아티닌 < 2mg/dL 및 AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) < 5 x UNL(정상 상한).
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
- 이해, 서명 및 날짜가 기재된 자발적인 서면 동의.
제외 기준
- 증상이 있는 뇌 전이. 투약 전 < 2주 동안 안정적이거나 동시 스테로이드 치료가 필요하거나 임상 증상이 있는 뇌 전이.
- 연구 등록 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.
- 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 부위에서 이전(3년 미만 전) 또는 현재 악성 종양.
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
- 기준선에서 CT 스캔의 기존 특발성 폐 섬유증.
- 임상 검사 또는 동맥 산소 분압(PaO2) < 70mmHg에 의해 결정된 불충분한 폐 기능.
- 조절되지 않는 진성 당뇨병 및 FBS > 150mg/dL.
- 게피티닙을 받을 수 있는 능력을 손상시키는 심각한 의학적 질병 또는 활동성 감염.
- 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제피티닙
기준선 18F FDG-PET 후, 환자는 7일 동안 1차 치료로서 게피티닙 250mg/d로 치료받습니다. 그리고 후속 18F-FDG PET 이미지는 gefitinib의 1주일 치료 후 획득됩니다(윈도우 기간 +/- 2일 포함). 주요 병변의 최고 SUV 감소율(%)이 20% 이상인 경우, 제피티닙 치료는 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 거부가 있을 때까지 계속됩니다. 그러나 주요 병변의 최대 SUV의 % 감소가 20% 미만이거나 최대 SUV가 증가하면 gefitinib 치료를 중단하고 Pemetrexed/Cisplatin 화학 요법으로 변경합니다. |
매일 게피티닙 250mg/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 1년
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1차 목적은 주요 병변의 최고 SUV의 % 감소를 20% 이상 나타내고 제피티닙으로 지속적으로 치료받은 환자에서 제피티닙의 반응률을 보는 것입니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EGFR 돌연변이 상태에 따른 객관적 반응률
기간: 1년
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2차 목적은 EGFR 돌연변이가 있는 게피티닙 치료 후 FDG 흡수의 변화 관계를 확인하는 것입니다. 민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값은 FDG-PET에 의해 생성된 그룹화와 실제 EGFR 돌연변이 상태를 비교하여 계산됩니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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