Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gefitinib první linie od FDG-PET Metabolic Response

26. ledna 2013 aktualizováno: Sang-We Kim, Asan Medical Center

Léčba první linie gefitinibem u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) pomocí FDG-PET metabolické odpovědi

Při zvažování léčby NSCLC 1. linie gefitinibem výzkumníci potřebují mutační stav nádoru na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Většina pacientů nám ale takové informace v době diagnózy nepodává, protože to vyžaduje nádorovou tkáň a určitý časový úsek na vyšetření EGFR. Vyšetřovatelé tedy vyvinuli protokol první linie léčby gefitinibem pro NSCLC podle odpovědi FDG-PET. Pokud pacient po 1 týdnu léčby gefitinibem vykazuje 20% nebo více snížení maximální standardní hodnoty vychytávání (SUV), bude v léčbě pokračovat. Pokud pacient vykazuje méně než 20% pokles SUV, bude převeden na jinou chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gefitinib má protinádorovou aktivitu jako výsledek inhibice tyrozinkinázy EGFR, snižuje četné downstream signalizační procesy, které aktivují buněčnou proliferaci a další buněčné odpovědi, včetně angiogeneze buněčné migrace, a redukuje apoptózu. Nedávno byl schválen pro léčbu první linie pokročilého NSCLC, který obsahuje mutaci EGFR. Ve studii IPASS nádory s mutací EGFR vykázaly 71,2 % klinické odpovědi na gefitinib první linie, zatímco nádory s divokým typem EGFR vykazovaly pouze 1,1 % odpovědi. Výběr pacientů je proto kritický pro klinické použití inhibitorů tyrozinkinázy EGFR jako léčby první volby.

Při zvažování léčby NSCLC 1. linie gefitinibem potřebujeme mutační stav EGFR nádoru. Většina pacientů nám ale takové informace v době diagnózy nepodává, protože to vyžaduje nádorovou tkáň a určitý časový úsek na vyšetření EGFR. Potřebujeme tedy další strategie, jako je použití PET skenu pro včasnou předpověď odpovědi na gefitinib.

Metabolická aktivita glukózy úzce odráží odpovědi na léčbu gefitinibem. V preklinické studii s buněčnými liniemi citlivými na gefitinib došlo k dramatickému poklesu vychytávání FDG již 2 hodiny po léčbě. A tyto metabolické změny předcházely změnám v distribuci buněčného cyklu, vychytávání thymidinu a apoptóze. Naproti tomu buňky rezistentní na gefitinib nevykazovaly žádné měřitelné změny ve vychytávání FDG, ani v buněčné kultuře, ani in vivo.

Strategie využívající FDG-PET nás může vést k provedení geftinibu první linie. Nedávno výzkumníci uvedli, že FLT-PET nebo FDG-PET by mohly předpovídat odpověď na EGFR tyrozinkinázu (TKI) brzy po 1 týdnu léčby. A % snížení o více než 20 % maximální SUV hlavní léze po 1 týdnu léčby EGFR TKI by mohlo předpovědět odpověď na tento lék. Více než 20% snížení SUV je významnou změnou během testu reprodukovatelnosti a také považováno za kritérium pro predikci odpovědi na chemoterapii paklitaxelem/cisplatinou.

Vyšetřovatelé tedy vyvinuli protokol první linie léčby gefitinibem pro NSCLC podle odpovědi FDG-PET. A pokud pacient vykazoval méně než 20% snížení maximální SUV, vyšetřovatelé vysadí gefitinib a budou ho léčit režimem pemetrexed/cisplatina.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sang-We Kim, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Více než 18 let
  • Pokročilý nebo metastatický adenokarcinom plic. K obohacení pacientů o klinickou odpověď na gefitinib jsou preferováni nekuřáci nebo slabí kuřáci (méně než 10 PY kouří a více než 10 let bez kouření).
  • Chemonaivní pacienti.
  • Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo která je vhodná pro přesné opakovaná měření.
  • ECOG PS 0-2
  • Pacienti s tkání pro detekci mutace EGFR
  • Nejméně 1 týden od poslední radioterapie. Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit z radioterapie.
  • Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako Hb > 9 g/dl, neutrofily > 1 000/mm3, krevní destičky > 50 000/mm3, kreatinin < 2 mg/dl a AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) < 5 x UNL (horní normální limit).
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  • Písemný a dobrovolný informovaný souhlas srozumitelný, podepsaný a datovaný.

Kritéria vyloučení

  • Symptomatická metastáza v mozku. Mozkové metastázy stabilní < 2 týdny před podáním dávky nebo vyžadující současnou léčbu steroidy nebo s klinickými příznaky.
  • Velká operace do 3 týdnů před zařazením do studie.
  • Předchozí (před méně než 3 lety) nebo současné malignity na jiných místech než kurativně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo bazaliom či spinocelulární karcinom kůže.
  • Intersticiální plicní onemocnění v minulosti, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakékoli aktivní intersticiální onemocnění plic.
  • Preexistující idiopatická plicní fibróza na CT vyšetření na začátku.
  • Nedostatečná funkce plic zjištěná buď klinickým vyšetřením, nebo tlakem arteriálního kyslíku (PaO2) < 70 mmHg.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus a FBS > 150 mg/dl.
  • Závažné zdravotní onemocnění nebo aktivní infekce, které by narušily schopnost přijímat gefitinib.
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gefitinib

Po výchozím 18F FDG-PET jsou pacienti léčeni gefitinibem 250 mg/den jako léčba 1. linie po dobu 7 dnů. A následný 18F-FDG PET snímek se získá po 1 týdnu léčby gefitinibem (s obdobím okna +/- 2 dny).

Pokud je % snížení maximální SUV hlavní léze 20 % nebo více, léčba gefitinibem pokračuje až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Pokud je však % snížení maximální SUV hlavní léze nižší než 20 % nebo zvýšení maximální SUV, léčba gefitinibem se ukončí a změní se na chemoterapii pemetrexed/cisplatina.
Lék: Gefitinib
gefitinib 250 mg/den denně
Ostatní jména:
  • Iressa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: jeden rok
Primárním cílem je zjistit míru odpovědi na gefitinib u pacientů, kteří vykazovali % snížení maximální SUV hlavní léze o 20 % nebo více a kteří byli kontinuálně léčeni gefitinibem.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi podle mutačního stavu EGFR
Časové okno: Jeden rok
Sekundárním cílem je vidět vztah změn ve vychytávání FDG po léčbě gefitinibem s mutací EGFR; citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota budou vypočítány porovnáním seskupení vytvořených FDG-PET a aktuálního mutačního stavu EGFR.
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sang-We Kim, M.D., Asan Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC 2011-0858

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Gefitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit