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Gefitinib di prima linea mediante risposta metabolica FDG-PET

26 gennaio 2013 aggiornato da: Sang-We Kim, Asan Medical Center

Trattamento di prima linea con Gefitinib per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) mediante la risposta metabolica FDG-PET

Quando si considera il trattamento con gefitinib di prima linea per NSCLC, i ricercatori hanno bisogno dello stato mutazionale del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) del tumore. Ma la maggior parte dei pazienti non ci fornisce tali informazioni al momento della diagnosi, perché richiede tessuto tumorale e un certo periodo di tempo per l'esame dell'EGFR. Pertanto, i ricercatori sviluppano un protocollo di trattamento con gefitinib di prima linea per NSCLC in base alla risposta FDG-PET. Se un paziente mostra una diminuzione del 20% o più del valore di picco di captazione standard (SUV) dopo 1 settimana di trattamento con gefitinib, continuerà il trattamento. Se un paziente mostra una riduzione del SUV inferiore al 20%, passerà ad un'altra chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gefitinib ha attività antitumorale come risultato dell'inibizione della tirosina chinasi dell'EGFR, riducendo molteplici processi di segnalazione a valle che attivano la proliferazione cellulare e altre risposte cellulari, inclusa l'angiogenesi della migrazione cellulare e la ridotta apoptosi. Recentemente, è stato approvato per il trattamento di prima linea del NSCLC avanzato che ospita la mutazione dell'EGFR. Nello studio IPASS, i tumori con mutazione EGFR hanno prodotto il 71,2% della risposta clinica al gefitinib di prima linea, mentre i tumori con EGFR wild type hanno mostrato solo l'1,1% della risposta. Pertanto, la selezione dei pazienti è fondamentale per l'uso clinico degli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR come trattamento di prima linea.

Quando si considera il trattamento con gefitinib di prima linea per NSCLC, abbiamo bisogno dello stato mutazionale dell'EGFR del tumore. Ma la maggior parte dei pazienti non ci fornisce tali informazioni al momento della diagnosi, perché richiede tessuto tumorale e un certo periodo di tempo per l'esame dell'EGFR. Quindi, abbiamo bisogno di altre strategie come l'utilizzo della scansione PET per la previsione precoce della risposta al gefitinib.

L'attività metabolica del glucosio riflette da vicino le risposte alla terapia con gefitinib. Nello studio preclinico con linee cellulari sensibili al gefitinib, si è verificata una drastica riduzione dell'assorbimento di FDG già 2 ore dopo il trattamento. E queste alterazioni metaboliche hanno preceduto i cambiamenti nella distribuzione del ciclo cellulare, nell'assorbimento della timidina e nell'apoptosi. Al contrario, le cellule resistenti al gefitinib non hanno mostrato cambiamenti misurabili nell'assorbimento di FDG, né nella coltura cellulare né in vivo.

La strategia che utilizza FDG-PET può guidarci a eseguire geftinib di prima linea. Recentemente i ricercatori hanno riferito che FLT-PET o FDG-PET potrebbero predire la risposta all'EGFR tirosina chinasi (TKI) subito dopo 1 settimana di trattamento. E la % di riduzione di oltre il 20% del SUV massimo della lesione principale dopo 1 settimana di trattamento con EGFR TKI potrebbe predire la risposta a quel farmaco. Una riduzione di oltre il 20% del SUV è un cambiamento significativo durante il test di riproducibilità ed è anche considerato un criterio per la previsione della risposta alla chemioterapia con paclitaxel/cisplatino.

Pertanto, i ricercatori sviluppano un protocollo di trattamento con gefitinib di prima linea per NSCLC in base alla risposta FDG-PET. E se il paziente ha mostrato una riduzione inferiore al 20% del SUV di picco, gli investigatori interromperanno il gefitinib e lo tratteranno con il regime di pemetrexed/cisplatino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sang-We Kim, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Più di 18 anni di età
  • Adenocarcinoma polmonare avanzato o metastatico. I pazienti non fumatori o fumatori leggeri (meno di 10 PY fumatori e più di 10 anni di ex-fumatori) sono preferiti per arricchire i pazienti con una risposta clinica a gefitinib.
  • Pazienti chemioterapici.
  • Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o e che è idonea per un accurato misurazioni ripetute.
  • ECOG PS 0-2
  • Pazienti con tessuto per il rilevamento della mutazione EGFR
  • Almeno 1 settimana dall'ultima radioterapia. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da radioterapia.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita da Hb > 9 g/dL, neutrofili > 1000/mm3, piastrine > 50.000/mm3, creatinina < 2 mg/dL e AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) < 5 x UNL (limite normale superiore).
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
  • Consenso informato scritto e volontario compreso, firmato e datato.

Criteri di esclusione

  • Metastasi cerebrali sintomatiche. Metastasi cerebrali stabili < 2 settimane prima della somministrazione o che richiedono un trattamento concomitante con steroidi o con sintomi clinici.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Neoplasie maligne precedenti (meno di 3 anni fa) o in corso in siti diversi dal carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
  • Storia medica passata di malattie polmonari interstiziali, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva.
  • Fibrosi polmonare idiopatica preesistente su scansioni TC al basale.
  • Funzione polmonare insufficiente come determinato dall'esame clinico o da una tensione arteriosa dell'ossigeno (PaO2) < 70 mmHg.
  • Diabete mellito non controllato e FBS > 150 mg/dL.
  • Malattia medica grave o infezione attiva che comprometterebbe la capacità di ricevere gefitinib.
  • Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gefitinib

Dopo una 18F FDG-PET al basale, i pazienti vengono trattati con gefitinib 250 mg/die come trattamento di prima linea per 7 giorni. E l'immagine PET 18F-FDG di follow-up viene acquisita dopo 1 settimana di trattamento con gefitinib (con periodo finestra +/- 2 giorni).

Se la % di diminuzione del picco SUV della lesione principale è del 20% o più, il trattamento con gefitinib viene continuato fino a progressione, tossicità inaccettabili o rifiuto del paziente. Ma se la % di diminuzione del SUV di picco della lesione principale è inferiore al 20% o il SUV di picco aumenta, il trattamento con gefitinib viene interrotto e cambiato in chemioterapia con pemetrexed/cisplatino.
Droga: Gefitinib
gefitinib 250 mg/die al giorno
Altri nomi:
  • Iress

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: un anno
L'obiettivo primario è vedere il tasso di risposta di gefitinib nei pazienti che hanno mostrato una diminuzione % del picco SUV della lesione principale del 20% o più e sono stati trattati in modo continuo con gefitinib.
un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva in base allo stato mutazionale dell'EGFR
Lasso di tempo: Un anno
L'obiettivo secondario è vedere la relazione dei cambiamenti nell'assorbimento di FDG dopo il trattamento con gefitinib con la mutazione dell'EGFR; sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo saranno calcolati confrontando i raggruppamenti creati da FDG-PET e l'attuale stato mutazionale di EGFR.
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asan Medical Center

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Sang-We Kim, M.D., Asan Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMC 2011-0858

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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