First Line Gefitinib von FDG-PET Metabolic Response

Gefitinib hat eine Anti-Tumor-Aktivität als Ergebnis der EGFR-Tyrosinkinase-Hemmung, wodurch mehrere nachgeschaltete Signalprozesse reduziert werden, die die Zellproliferation und andere Zellreaktionen aktivieren, einschließlich Zellmigrationsangiogenese, und reduzierte Apoptose. Kürzlich wurde es für die Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutation zugelassen. In der IPASS-Studie zeigten Tumore mit EGFR-Mutation 71,2 % des klinischen Ansprechens auf Gefitinib als Erstlinientherapie, während Tumore mit Wildtyp-EGFR nur 1,1 % des Ansprechens zeigten. Daher ist die Patientenauswahl entscheidend für die klinische Anwendung von EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren als Erstlinienbehandlung.

Wenn wir eine Gefitinib-Erstlinienbehandlung für NSCLC in Betracht ziehen, benötigen wir den EGFR-Mutationsstatus des Tumors. Aber die meisten Patienten geben uns solche Informationen zum Zeitpunkt der Diagnose nicht, weil es Tumorgewebe und einen gewissen Zeitraum für die EGFR-Untersuchung erfordert. Wir brauchen also andere Strategien wie die Verwendung von PET-Scans zur frühen Vorhersage des Ansprechens auf Gefitinib.

Die Glukosestoffwechselaktivität spiegelt das Ansprechen auf die Gefitinib-Therapie genau wider. In einer präklinischen Studie mit Gefitinib-empfindlichen Zelllinien kam es bereits 2 Stunden nach der Behandlung zu einer dramatischen Abnahme der FDG-Aufnahme. Und diese metabolischen Veränderungen gingen Veränderungen in der Zellzyklusverteilung, der Thymidinaufnahme und der Apoptose voraus. Im Gegensatz dazu zeigten Gefitinib-resistente Zellen weder in der Zellkultur noch in vivo messbare Veränderungen der FDG-Aufnahme.

Die Strategie mit FDG-PET kann uns bei der Durchführung von Getinib der ersten Linie anleiten. Kürzlich berichteten Forscher, dass FLT-PET oder FDG-PET das Ansprechen auf EGFR-Tyrosinkinase (TKI) früh nach einer Behandlungswoche vorhersagen könnten. Und eine prozentuale Abnahme um mehr als 20 % des maximalen SUV der Hauptläsion nach 1 Woche EGFR-TKI-Behandlung könnte das Ansprechen auf dieses Medikament vorhersagen. Eine Abnahme des SUV um mehr als 20 % ist eine signifikante Veränderung während des Reproduzierbarkeitstests und wird auch als Kriterium für die Vorhersage des Ansprechens auf eine Paclitaxel/Cisplatin-Chemotherapie betrachtet.

Daher entwickeln die Prüfärzte ein Protokoll für die Erstlinienbehandlung von NSCLC mit Gefitinib gemäß dem FDG-PET-Ansprechen. Und wenn der Patient weniger als 20 % Abnahme des maximalen SUV zeigte, werden die Prüfärzte Gefitinib absetzen und ihn oder sie mit dem Regime von Pemetrexed/Cisplatin behandeln.