Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gefitynib pierwszego rzutu na podstawie odpowiedzi metabolicznej FDG-PET

26 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Sang-We Kim, Asan Medical Center

Leczenie pierwszego rzutu gefitynibem zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) na podstawie odpowiedzi metabolicznej FDG-PET

Rozważając leczenie pierwszego rzutu gefitynibem w przypadku NSCLC, badacze muszą znać status mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w guzie. Ale większość pacjentów nie podaje nam takich informacji w momencie diagnozy, ponieważ wymaga to tkanki guza i pewnego czasu na badanie EGFR. Badacze opracowują więc protokół leczenia pierwszego rzutu gefitynibem w NSCLC zgodnie z odpowiedzią FDG-PET. Jeżeli po 1 tygodniu leczenia gefitynibem pacjent wykaże zmniejszenie szczytowej wartości wychwytu standardowego (SUV) o 20% lub więcej, leczenie będzie kontynuowane. Jeśli pacjent wykaże mniej niż 20% spadek SUV, zostanie przełączony na inną chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gefitynib ma działanie przeciwnowotworowe w wyniku hamowania kinazy tyrozynowej EGFR, zmniejszając wiele dalszych procesów sygnałowych, które aktywują proliferację komórek i inne odpowiedzi komórkowe, w tym angiogenezę migracji komórek i zmniejszoną apoptozę. Niedawno został zatwierdzony do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC z mutacją EGFR. W badaniu IPASS guzy z mutacją EGFR dawały 71,2% odpowiedzi klinicznej na gefitynib pierwszej linii, podczas gdy guzy z EGFR typu dzikiego wykazywały tylko 1,1% odpowiedzi. Dlatego dobór pacjentów ma kluczowe znaczenie dla klinicznego zastosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR jako leczenia pierwszego rzutu.

Rozważając leczenie pierwszego rzutu gefitynibem w NSCLC, potrzebujemy statusu mutacji EGFR guza. Ale większość pacjentów nie podaje nam takich informacji w momencie diagnozy, ponieważ wymaga to tkanki guza i pewnego czasu na badanie EGFR. Potrzebujemy więc innych strategii, takich jak wykorzystanie skanu PET do wczesnego przewidywania odpowiedzi na gefitynib.

Aktywność metaboliczna glukozy ściśle odzwierciedla odpowiedzi na leczenie gefitynibem. W badaniu przedklinicznym z liniami komórkowymi wrażliwymi na gefitynib wystąpił dramatyczny spadek wychwytu FDG już po 2 godzinach od podania. A te zmiany metaboliczne poprzedzały zmiany w dystrybucji cyklu komórkowego, wychwycie tymidyny i apoptozie. Natomiast komórki oporne na gefitynib nie wykazywały mierzalnych zmian w wychwycie FDG ani w hodowli komórkowej, ani in vivo.

Strategia z wykorzystaniem FDG-PET może naprowadzić nas na wykonanie pierwszego rzutu geftynibu. Niedawno badacze donieśli, że FLT-PET lub FDG-PET mogą przewidywać odpowiedź na kinazę tyrozynową EGFR (TKI) wcześnie po 1 tygodniu leczenia. A % spadek o ponad 20% maksymalnego SUV głównej zmiany po 1 tygodniu leczenia EGFR TKI może przewidywać odpowiedź na ten lek. Ponad 20% spadek SUV jest istotną zmianą podczas testu odtwarzalności i jest również uważany za kryterium przewidywania odpowiedzi na chemioterapię paklitakselem/cisplatyną.

Badacze opracowują więc protokół leczenia pierwszego rzutu gefitynibem w NSCLC zgodnie z odpowiedzią FDG-PET. A jeśli pacjent wykaże mniej niż 20% spadek szczytowego SUV, badacze przerwą podawanie gefitynibu i zastosują u niego schemat pemetreksed/cisplatyna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Rekrutacyjny
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sang-We Kim, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Więcej niż 18 lat
  • Zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak płuca. Pacjenci niepalący lub palący w niewielkim stopniu (mniej niż 10 tyg. palenia i ponad 10 lat bez palenia) są preferowani w celu wzbogacenia pacjentów o kliniczną odpowiedź na gefitynib.
  • Pacjenci chemioterapii.
  • Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub która jest odpowiednia do dokładnego powtarzane pomiary.
  • ECOG PS 0-2
  • Pacjenci z tkanką do wykrycia mutacji EGFR
  • Co najmniej 1 tydzień od ostatniej radioterapii. Pacjenci musieli wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności związanych z radioterapią.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, określoną przez Hb > 9 g/dl, neutrofile > 1000/mm3, płytki krwi > 50 000/mm3, kreatynina < 2 mg/dl oraz AST (SGOT) i/lub ALT (SGPT) < 5 x UNL (górna granica normy).
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  • Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda zrozumiała, podpisana i opatrzona datą.

Kryteria wyłączenia

  • Objawowe przerzuty do mózgu. Przerzuty do mózgu stabilne < 2 tygodnie przed podaniem dawki lub wymagające jednoczesnego leczenia sterydami lub z objawami klinicznymi.
  • Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Wcześniejsze (mniej niż 3 lata temu) lub obecne nowotwory złośliwe w miejscach innych niż leczony leczony rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  • Historia medyczna dotycząca śródmiąższowych chorób płuc, polekowych chorób śródmiąższowych, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiejkolwiek czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
  • Istniejące wcześniej idiopatyczne zwłóknienie płuc w skanach CT na początku badania.
  • Niewystarczająca czynność płuc stwierdzona na podstawie badania klinicznego lub tętniczego ciśnienia tlenu (PaO2) < 70 mmHg.
  • Niekontrolowana cukrzyca i FBS > 150 mg/dl.
  • Ciężka choroba medyczna lub czynna infekcja, które mogą zaburzać zdolność do przyjmowania gefitynibu.
  • Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gefitynib

Po wyjściowym 18F FDG-PET pacjenci są leczeni gefitynibem w dawce 250 mg/d jako leczenie pierwszego rzutu przez 7 dni. A kontrolny obraz PET 18F-FDG uzyskano po 1 tygodniu leczenia gefitynibem (z okresem okna +/- 2 dni).

Jeśli % spadku szczytowego SUV zmiany głównej wynosi 20% lub więcej, leczenie gefitynibem kontynuuje się do progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Jeśli jednak % zmniejszy szczytową SUV głównej zmiany o mniej niż 20% lub zwiększy się szczytowa SUV, leczenie gefitynibem zostaje przerwane i zmienione na chemioterapię pemetreksedem/cisplatyną.
Lek: Gefitynib
gefitynib 250 mg/dobę dziennie
Inne nazwy:
  • Iressa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: rok
Głównym celem jest obserwacja odsetka odpowiedzi na gefitynib u pacjentów, u których wykazano procentowe zmniejszenie szczytowego SUV głównej zmiany chorobowej o 20% lub więcej i którzy byli leczeni gefitynibem w sposób ciągły.
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi według statusu mutacji EGFR
Ramy czasowe: Rok
Celem drugorzędnym jest obserwacja związku zmian wychwytu FDG po leczeniu gefitynibem z mutacją EGFR; czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna zostaną obliczone poprzez porównanie grup utworzonych przez FDG-PET i rzeczywisty status mutacji EGFR.
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Sang-We Kim, M.D., Asan Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMC 2011-0858

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj