Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

First Line Gefitinib av FDG-PET Metabolic Response

26. januar 2013 oppdatert av: Sang-We Kim, Asan Medical Center

Førstelinje Gefitinib-behandling for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av FDG-PET Metabolic Response

Når de vurderer 1. linje gefitinib-behandling for NSCLC, trenger etterforskerne epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonsstatus for svulsten. Men de fleste pasienter gir oss ikke slik informasjon ved diagnosetidspunktet, fordi det krever tumorvev og en viss tidsperiode for EGFR-undersøkelse. Så, etterforskere utvikler en protokoll for 1. linje gefitinib-behandling for NSCLC i henhold til FDG-PET-respons. Hvis en pasient viser 20 % eller mer reduksjon av peak standard uptake value (SUV) etter 1 ukes gefitinib-behandling, vil han eller hun fortsette behandlingen. Hvis en pasient viser mindre enn 20 % reduksjon av SUV, vil han eller hun bli byttet til annen kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gefitinib har antitumoraktivitet som et resultat av EGFR-tyrosinkinaseinhibering, og reduserer flere nedstrøms signaleringsprosesser som aktiverer celleproliferasjon og andre celleresponser, inkludert cellemigrasjonsangiogenese og redusert apoptose. Nylig har det blitt godkjent for førstelinjebehandling av avansert NSCLC som inneholder EGFR-mutasjon. I IPASS-studien ga svulster med EGFR-mutasjon 71,2 % av den kliniske responsen på førstelinjegefitinib, mens svulster med villtype-EGFR bare viste 1,1 % av responsen. Derfor er pasientvalg avgjørende for klinisk bruk av EGFR-tyrosinkinasehemmere som førstelinjebehandling.

Når vi vurderer 1. linje gefitinib behandling for NSCLC, trenger vi EGFR mutasjonsstatus for svulsten. Men de fleste pasienter gir oss ikke slik informasjon ved diagnosetidspunktet, fordi det krever tumorvev og en viss tidsperiode for EGFR-undersøkelse. Så vi trenger andre strategier som å bruke PET-skanning for tidlig prediksjon av respons på gefitinib.

Glukosemetabolsk aktivitet reflekterer tett responsen på gefitinibbehandling. I preklinisk studie med gefitinib-sensitive cellelinjer var det en dramatisk reduksjon i FDG-opptak allerede 2 timer etter behandling. Og disse metabolske endringene gikk foran endringer i cellesyklusfordeling, tymidinopptak og apoptose. Derimot viste gefitinib-resistente celler ingen målbare endringer i FDG-opptak, verken i cellekultur eller in vivo.

Strategien som bruker FDG-PET kan veilede oss til å utføre 1. linje geftinib. Nylig rapporterte etterforskere at FLT-PET eller FDG-PET kunne forutsi respons på EGFR-tyrosinkinase (TKI) tidlig etter 1 ukes behandling. Og % reduksjon med mer enn 20 % av maksimal SUV av hovedlesjon etter 1 uke med EGFR TKI-behandling kunne forutsi respons på det stoffet. Mer enn 20 % reduksjon av SUV er en signifikant endring under reproduserbarhetstesten og anses også som et kriterium for responsprediksjon av paklitaksel/cisplatin kjemoterapi.

Så, etterforskere utvikler en protokoll for 1. linje gefitinib-behandling for NSCLC i henhold til FDG-PET-respons. Og hvis pasienten viste mindre enn 20 % reduksjon av topp SUV, vil etterforskerne stoppe gefitinib og behandle ham eller henne med pemetrexed/cisplatin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sang-We Kim, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Mer enn 18 år
  • Avansert eller metastatisk adenokarsinom i lungen. Ikke-røykende eller lettrøykende pasienter (mindre enn 10 PY røyker og mer enn 10 år med tidligere røyking) foretrekkes for å berike pasientene med klinisk respons på gefitinib.
  • Chemonaive pasienter.
  • Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller som er egnet for nøyaktig gjentatte målinger.
  • ECOG PS 0-2
  • Pasienter med vev for påvisning av EGFR-mutasjon
  • Minst 1 uke siden siste strålebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra strålebehandling.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert ved Hb > 9g/dL, nøytrofiler > 1000/mm3, blodplater > 50 000/mm3, kreatinin < 2mg/dL og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) < 5 x UNL (øvre normalgrense).
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Skriftlig og frivillig informert samtykke forstått, signert og datert.

Eksklusjonskriterier

  • Symptomatisk hjernemetastase. Hjernemetastaser stabile < 2 uker før dosering eller som krever samtidig steroidbehandling eller med kliniske symptomer.
  • Større operasjon innen 3 uker før studieregistrering.
  • Tidligere (mindre enn 3 år siden) eller nåværende maligniteter på andre steder enn kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
  • Tidligere medisinsk historie med interstitielle lungesykdommer, medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling eller enhver aktiv interstitiell lungesykdom.
  • Pre-eksisterende idiopatisk lungefibrose på CT-skanninger på baseline.
  • Utilstrekkelig lungefunksjon bestemt ved enten klinisk undersøkelse eller arteriell oksygenspenning (PaO2) < 70 mmHg.
  • Ukontrollert diabetes mellitus og FBS > 150mg/dL.
  • Alvorlig medisinsk sykdom eller aktiv infeksjon som vil svekke evnen til å motta gefitinib.
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gefitinib

Etter en baseline 18F FDG-PET, behandles pasienter med gefitinib 250mg/d som førstelinjebehandling i 7 dager. Og oppfølging av 18F-FDG PET-bilde tas etter 1 ukes behandling med gefitinib (med vindustid +/- 2 dager).

Hvis % reduksjon av peak SUV av hovedlesjon er 20 % eller mer, fortsettes gefitinibbehandling til progresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag. Men hvis % reduksjon av peak SUV av hovedlesjon er mindre enn 20 % eller peak SUV økning, stoppes gefitinibbehandling og endres til Pemetrexed/Cisplatin kjemoterapi.
Legemiddel: Gefitinib
gefitinib 250 mg/dag daglig
Andre navn:
  • Iressa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv Svarprosent
Tidsramme: ett år
Det primære målet er å se responsraten for gefitinib hos pasienter som viste % reduksjon av peak SUV av hovedlesjon 20 % eller mer og som kontinuerlig ble behandlet med gefitinib.
ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate etter EGFR-mutasjonsstatus
Tidsramme: Ett år
Det sekundære formålet er å se sammenhengen mellom endringer i FDG-opptak etter gefitinib-behandling med EGFR-mutasjon; sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi vil bli beregnet ved å sammenligne grupperingene skapt av FDG-PET og faktisk EGFR-mutasjonsstatus.
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sang-We Kim, M.D., Asan Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMC 2011-0858

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Gefitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere