FDG-PET 代谢反应的一线吉非替尼
通过 FDG-PET 代谢反应对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行吉非替尼一线治疗
研究概览
详细说明
由于 EGFR 酪氨酸激酶抑制,吉非替尼具有抗肿瘤活性,可减少激活细胞增殖和其他细胞反应(包括细胞迁移血管生成)和减少细胞凋亡的多个下游信号传导过程。 近期获批一线治疗携带EGFR突变的晚期NSCLC。 在 IPASS 试验中,具有 EGFR 突变的肿瘤对一线吉非替尼产生了 71.2% 的临床反应,而具有野生型 EGFR 的肿瘤仅显示出 1.1% 的反应。 因此,患者选择对于 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗的临床应用至关重要。
当考虑对 NSCLC 进行吉非替尼一线治疗时,我们需要肿瘤的 EGFR 突变状态。 但大多数患者在确诊时并没有给我们这样的信息,因为这需要肿瘤组织和一定时间段的EGFR检测。 因此,我们需要其他策略,例如使用 PET 扫描来早期预测对吉非替尼的反应。
葡萄糖代谢活动密切反映了对吉非替尼治疗的反应。 在吉非替尼敏感细胞系的临床前研究中,早在治疗后 2 小时,FDG 摄取就出现了显着下降。 这些代谢改变先于细胞周期分布、胸苷摄取和细胞凋亡的变化。 相比之下,吉非替尼耐药细胞在细胞培养或体内没有表现出可测量的 FDG 摄取变化。
使用 FDG-PET 的策略可能会指导我们进行第一线吉非替尼。 最近研究人员报告说,FLT-PET 或 FDG-PET 可以在治疗 1 周后早期预测对 EGFR 酪氨酸激酶 (TKI) 的反应。 在 EGFR TKI 治疗 1 周后,主要病变最大 SUV 减少超过 20% 的百分比可以预测对该药物的反应。 SUV下降超过20%是重现性试验中的一个显着变化,也被认为是预测紫杉醇/顺铂化疗反应的标准。
因此,研究人员根据 FDG-PET 反应制定了 NSCLC 吉非替尼一线治疗方案。 如果患者的 SUV 峰值下降不到 20%,研究人员将停止吉非替尼并采用培美曲塞/顺铂方案治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Sang-We Kim, M.D.
- 电话号码:82-2-3010-3215
- 邮箱:swkim@amc.seoul.kr
学习地点
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Seoul、大韩民国、138-736
- 招聘中
- Asan Medical Center
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接触:
- Sang-We Kim, M.D.
- 电话号码:82-2-3010-3215
- 邮箱:swkim@amc.seoul.kr
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首席研究员:
- Sang-We Kim, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 18岁以上
- 晚期或转移性肺腺癌。 非吸烟或轻度吸烟患者(吸烟少于 10 PY 和戒烟期超过 10 年)是首选,以丰富对吉非替尼有临床反应的患者。
- 化疗患者。
- 至少有一个病灶,既往未照射过,可以在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 准确测量为最长直径≥ 10 mm(淋巴结除外,其短轴必须≥ 15 mm)或适合准确测量重复测量。
- ECOG PS 0-2
- 用于检测EGFR突变的患者组织
- 距上次放疗至少 1 周。 患者必须已经从放射治疗的所有急性毒性中恢复过来。
- 患者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能,定义为 Hb > 9g/dL、中性粒细胞 > 1000/mm3、血小板 > 50,000/mm3、肌酐 < 2mg/dL 和 AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) < 5 x UNL(正常上限)。
- 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
- 理解、签署并注明日期的书面和自愿知情同意书。
排除标准
- 有症状的脑转移。 脑转移在给药前 < 2 周稳定或需要同时进行类固醇治疗或有临床症状。
- 入组前 3 周内进行过大手术。
- 除了经过根治性治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以外,以前(不到 3 年前)或目前在其他部位患有恶性肿瘤。
- 间质性肺病、药物引起的间质病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何活动性间质性肺病的既往病史。
- 基线 CT 扫描中预先存在的特发性肺纤维化。
- 通过临床检查或动脉氧分压 (PaO2) < 70mmHg 确定的肺功能不足。
- 不受控制的糖尿病和 FBS > 150mg/dL。
- 严重的医学疾病或活动性感染会影响接受吉非替尼的能力。
- 怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:吉非替尼
在基线 18F FDG-PET 后,患者接受吉非替尼 250mg/d 作为第一线治疗 7 天。 并在吉非替尼治疗 1 周后(窗口期 +/- 2 天)获取后续 18F-FDG PET 图像。 如果主要病变的峰值 SUV 下降百分比为 20% 或更多,则继续吉非替尼治疗直至出现进展、不可接受的毒性或患者拒绝。 但如果主要病灶的SUV峰值下降百分比小于20%或SUV峰值增加,则停止吉非替尼治疗,改用培美曲塞/顺铂化疗。 |
吉非替尼 250mg/天,每天
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间:一年
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主要目的是查看吉非替尼在显示主要病变的峰值 SUV 百分比下降 20% 或更多并持续接受吉非替尼治疗的患者中的反应率。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EGFR 突变状态的客观缓解率
大体时间:一年
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次要目的是了解EGFR突变吉非替尼治疗后FDG摄取变化的关系;敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值将通过比较由 FDG-PET 和实际 EGFR 突变状态创建的分组来计算。
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一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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吉非替尼的临床试验
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Sichuan Provincial People's Hospital未知