병원내 또는 의료 관련 MRSA 균혈증 치료에서 답토마이신 대 반코마이신 (DAVASAB)

소개: 병원내 감염 및/또는 의료 관련 황색포도상구균 감염은 흔하고 심각한 상태입니다. S. aureus는 병원내 세균혈증 사례의 약 20%를 차지하며 20-40%의 사망률과 관련이 있습니다. 이 중증도는 박테리아의 병독성, 감염이 발생한 환자의 연령 및 동반 질환 때문입니다. 병원 환경에서 S. aureus(~20%)의 메티실린 내성 유병률이 여전히 높기 때문에 1차 요법은 반코마이신을 기반으로 합니다. 그러나 이 약의 살균 작용은 느리고 용량 의존적인 신독성을 일으킨다. 그 자체로 복잡한 임상 과정을 갖는 감염을 예측하는 매개변수인 72시간 후 양성 혈액 배양의 지속성은 반코마이신 치료를 받는 환자의 약 35%에서 나타납니다.

가설: 메티실린 내성 S. 아우레우스(MRSA)로 인한 병원내 또는 의료 관련 균혈증을 치료하기 위해 답토마이신을 사용하면 반코마이신에 비해 혈액 배양이 72시간 후에 멸균되는 환자의 비율이 15% 증가하고 치료 안전성이 향상될 것입니다. .

1차 목적: 치료 72시간 후 혈액 배양의 살균에 대한 답토마이신의 효능을 반코마이신과 비교하여 연구하기 위함.

2차 목적: D14 및 D28에서의 임상적 치료; D90에서 재발 없는 임상적 및 세균학적 치료; D14, D28 및 D90에서의 사망률; 혈액 배양 멸균 전 치료 기간(일); 치료 중 부작용 발생, 신부전; 중심 정맥 카테터의 배치를 필요로 하는 말초 정맥 독성; 연구 치료제의 변경이 필요한 부작용; 균혈증으로 인한 입원 기간; S. 아우레우스의 첫 번째 임상 분리주와 마지막 임상 분리주 사이의 답토마이신 및/또는 반코마이신의 최소 억제 농도(MIC)에서 적어도 2 희석 증가.

방법론: 답토마이신 단독요법과 반코마이신 단독요법을 비교하기 위한 전향적, 다기관, 무작위, 공개 라벨 연구. 환자는 병원내 감염 또는 의료 관련 감염, 클러스터의 그람 양성 구균에 대한 혈액 배양 양성, 메티실린 내성 S. aureus의 존재를 확인하는 신속 분자 진단 테스트(GENEXPERT)가 있는 경우 무작위 배정됩니다. 답토마이신은 단독 요법으로 1일 1회 제공될 것이다(말초 정맥으로 30분에 걸쳐 단일 주입으로 10 mg/kg). 표준 요법은 각각 15-20 mg/L의 최저 농도 또는 20-25 mg/L의 고원 농도를 얻기 위해 간헐적 또는 연속적 주입에 의해 제공되는 단일 요법의 반코마이신입니다. 양 팔의 균혈증에 대한 치료 기간은 단순 균혈증에 대한 정맥 요법의 경우 14일, 연구 치료 72시간 후 지속적인 열 또는 양성 혈액 배양으로 정의되는 복합 균혈증의 경우 정맥 요법의 28일입니다. 또는 감염의 징후가 없는 이물질의 존재.

환자가 다음 기준에 답하는 경우 연구 치료 기간을 줄일 수 있습니다.

단순 균혈증: 다음의 경우 14일 대신 10일 치료

• 2 혈액배양 멸균
• 임상적으로 완치된 환자
• 센터에서 실현된 J14 방문

합병증 균혈증: 다음과 같은 경우 28일 대신 21일 치료

• 2 혈액배양 멸균
• 임상적으로 완치된 환자
• 센터에서 실현된 J28 방문

모든 경우에 경구 릴레이는 연구 치료 기간의 가능한 감소를 대신할 수 없습니다.

맹검 연구 설계는 연속 주입 펌프의 침습적 특성으로 인해 두 치료법이 매우 다르게 투여되고 주요 목적이 미생물학적 결과와 관련되기 때문에 선택되지 않았습니다.

환자 관리 및 임상 모니터링은 이러한 환자에 대한 일반적인 좋은 임상 관행을 준수합니다. D14, D28 및 D90에 방문해야 합니다. 실험실 모니터링은 무균 배양이 연속 2일에 얻어질 때까지 매일의 혈액 배양을 포함할 것입니다; 치료 전 D3, D7, D10 및 D14에 전체 혈구 수(FBC), 혈청 크레아틴, CPK 및 치료 28일을 받는 환자의 경우 D21 및 D28. 크레아틴 포스포키나제(CPK) > 5N 상승을 동반한 근육통 또는 단독 CPK > 10N 상승이 발생하는 경우, 답토마이신 치료를 중단하고 정상화될 때까지 임상 및 검사실 기반 모니터링을 유지합니다.

필요한 대상자 수: 반코마이신 치료 72시간 후 혈액 배양은 환자의 약 35%에서 여전히 양성입니다. 목적은 72시간 후 혈액 배양 멸균에서 답토마이신의 우월성을 15%(80% 대 65%) 차이로 보여주는 것입니다. 검정력 80%, 제1종 오류율 5%, 평가할 수 없는 결과와 72시간 이전의 사망을 허용하기 위해 10%를 추가하면 각 부문에 필요한 피험자 수는 166명(총 = 332명의 환자)입니다.

연구 계획: 연구 기간: 2년; 등록 기간: 21개월; 각 환자의 참여 기간: 3개월; 참여 연구 사이트 수: 15. 연구 장소는 사용된 혈액 배양 시스템, 2009년에 10개 이상의 메티실린 내성 S. 아우레우스 혈액 배양 및 시험을 위한 신속한 진단 설정 가능성을 기준으로 선택되었습니다.

세균학자와 임상의로 구성된 2인 팀이 [각] 연구 기관에서 [선별], [등록] [및] [무작위화]를 담당합니다.

사이트당 월당 평균 등록 환자 수: 1-5.