- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01557920
전신마취제가 건강한 피험자의 상기도 협착에 미치는 영향
Sevoflurane, Propofol 및 Carbon Dioxide 'Reversal'이 건강한 성인 피험자의 상기도 붕괴성에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
상기도 개통성은 인두 근육의 확장력과 호흡 "펌프" 근육에 의해 생성되는 음의 관내압의 수축력 사이의 적절한 균형에 따라 달라집니다. genioglossus (GG)는 인간의 인두 개통을 보호합니다. 이 근육은 위상(흡기) 드라이브와 강장(비호흡) 드라이브를 포함하여 설하 운동신경 풀 전체에 차등적으로 분포된 다양한 유형의 신경 드라이브를 받습니다. 또한 음의 인두 압력에 반응하는 반사 GG 활성화는 사람과 쥐 모두에서 상기도 개통을 안정화합니다. 프로포폴과 세보플루란을 포함한 전신 마취제는 적어도 부분적으로 상기도 근육 활동을 감소시켜 상기도 허탈을 유발합니다.
이론적으로 마취제는 고칼슘혈증 및 저산소 환기 드라이브의 용량 의존적 마취 유도 감소, 설하 운동 신경 억제, 골격근 수축 감소, 감소된 동맥 수축의 결과로 위상성 GG 활동 증가를 포함하는 여러 메커니즘에 의해 상기도 확장기 활동에 영향을 미칠 수 있습니다. 혈압 및 phasic hypoglossal nerve discharge 증가.
이전 연구에서는 펜토바르비탈과 이소플루란을 포함한 특정 마취제가 쥐와 인간에서 이설설 위상 활성을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 프로포폴이 기도 붕괴에 미치는 영향은 사람을 대상으로 연구되었지만, 우리가 아는 한 고탄산혈증 상태에서는 측정되지 않았습니다. 세보플루란 마취 하의 기도 붕괴에 대한 연구가 소아에서 수행되었지만 세보플루란 마취 성인의 기도 붕괴에 대한 데이터는 없습니다. 유사하게 GG 활성에 대한 세보플루란의 영향에 대한 데이터는 존재하지 않습니다.
펜토바르비탈로 마취된 지원자를 대상으로 한 이전 시험에서 조사관은 경미한 고칼슘혈증(기준선보다 5~10mmHg 높음)이 유속과 GG 상성 활동을 크게 증가시켰을 뿐만 아니라 GG 강장제 활동을 약간 증가시켰음을 관찰했습니다. 우리가 제안한 연구가 유익한 효과를 보인다면 연구자들은 고칼슘혈증이 기도 보호를 위해 치료적으로 사용될 수 있는 가능성을 다루는 후속 연구를 계획합니다. 유사한 개념이 중환자실 환자에 대해 이미 고려되었습니다.
그러나 이전 연구에서는 고칼슘혈증으로 인한 환기 드라이브의 증가가 호흡 삼킴 협응을 방해하여 기도 보호 반사를 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 기도 보호를 위한 개입으로서 유도된 경미한 고탄산혈증의 안전성을 평가하기 위해, 우리는 sevoflurane과 propofol로 마취하는 동안 발생하는 다양한 수준의 고탄산혈증이 마취 단독의 효과와 비교하여 호흡과 삼킴의 협응을 손상시키는지 여부를 평가했습니다.
건강한 성인에 대한 이 약리-생리학적 상호 작용 연구를 통해 우리는 다음을 목표로 합니다.
- 상기도 폐쇄 압력, 상기도 근육 조절 및 호흡에 대한 세보플루란과 프로포폴의 효과를 비교하십시오.
- 프로포폴로 유발된 상기도 허탈에 대한 유발된 고칼슘혈증(이산화탄소 역전)의 효과를 평가합니다.
- sevoflurane, propofol 및 유발된 고칼슘혈증이 호흡과 삼킴의 협응에 미치는 영향을 평가합니다.
사람에서 마취제의 기도 효과에 대한 약물 비교 연구는 폐쇄성 수면 무호흡증 환자와 같이 기도 허탈 위험이 있는 환자를 위한 최적의 마취 요법을 정의하는 데 중요합니다. 우리의 연구는 또한 일반적으로 상기도가 보호되지 않은 상태에서 자발 환기 하에서 수행되는 절차 진정을 겪고 있는 환자와 특히 관련이 있습니다. 또한, 우리의 결과는 마취 후 회복실에서 흔히 발생하는 합병증인 수술 후 기도 폐쇄에 대한 이해를 높일 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 미국마취과학회(ASA) 1급
- 18세에서 45세 사이의 연령
- BMI 18-28kg/m^2
제외 기준:
- 동시 중대한 의학적 질병(치료되지 않은 고혈압을 포함한 심장 질환, 임상적으로 중요한 신장 질환, 간 질환 또는 폐 질환, 중증 근무력증 또는 기타 근육 및 신경 질환의 병력)
- 치료가 필요한 불안장애
- 마취, 상기도 근육 또는 호흡 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 병용 약물(예: 항불안제, 항정신병제)
- 리도카인, 프로포폴 또는 세보플루란에 대한 알레르기 또는 부작용 병력이 있는 개인
- 여성의 경우: 임신
- 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 또는 기타 수면 장애(예: 목격된 무호흡, 수면 중 헐떡임 또는 질식, 설명되지 않는 과도한 주간 졸음)
- 약물 또는 알코올 남용의 역사
- 급성 간헐성 포르피린증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프로포폴
건강한 피험자는 프로포폴로 마취됩니다.
대상자가 기도 폐쇄 압력을 계산하기 위해 마취되는 동안 호흡 측정이 수행됩니다.
마취에서 회복된 후 기도 직경과 듀티 사이클도 측정됩니다.
공기 혼합물을 호흡하는 것 외에도 기준선보다 4mm 및 8mm 높은 호기말 CO2 수준을 달성하기 위해 피험자에게 이산화탄소가 제공됩니다.
모든 호흡 측정은 기준선 위의 각 수준에서 반복됩니다.
마취 및 깨어 있는 동안 뿐만 아니라 차동 CO2 수준 하에서 삼킴 패턴의 평가는 마취에서 회복된 후 오프라인으로 평가됩니다.
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전신마취 유도를 위한 프로포폴 투여.
투여는 표적 제어 유도 펌프를 사용하여 IV로 수행됩니다.
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활성 비교기: 세보플루란
건강한 피험자는 Sevoflurane으로 마취됩니다.
대상자가 기도 폐쇄 압력을 계산하기 위해 마취되는 동안 호흡 측정이 수행됩니다.
마취에서 회복된 후 기도 직경과 듀티 사이클도 측정됩니다.
공기 혼합물을 호흡하는 것 외에도 기준선보다 4mm 및 8mm 높은 호기말 CO2 수준을 달성하기 위해 피험자에게 이산화탄소가 제공됩니다.
모든 호흡 측정은 기준선 위의 각 수준에서 반복됩니다.
마취 및 깨어 있는 동안 뿐만 아니라 차동 CO2 수준 하에서 삼킴 패턴의 평가는 마취에서 회복된 후 오프라인으로 평가됩니다.
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Sevoflurane은 마취를 달성하기 위해 마스크 흡입을 통해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상기도 폐쇄 압력
기간: 참가자는 마취 기간 동안 추적되며 평균 6시간이 예상됩니다.
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상부 기도 폐쇄 압력은 정상 상태 마취 동안 뿐만 아니라 이산화탄소 역전 동안 측정됩니다.
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참가자는 마취 기간 동안 추적되며 평균 6시간이 예상됩니다.
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병적 제비의 비율
기간: 제비는 정상 상태 조건에서 측정되었습니다(평균±SEM, 2.6±0.6h).
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병적 삼킴은 흡기 흐름이 뒤따르는 삼킴으로 정의되었습니다.
생리학적 삼킴은 호기가 뒤따르는 삼킴으로 정의되었습니다.
병리학적 및 생리학적 제비의 수는 각성 상태 및 마취 상태에서 측정되었습니다.
병적 제비는 경로의 백분율로 표시됩니다.
path.sw/[path.sw+phys.sw]*100으로 계산된 제비
(%).
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제비는 정상 상태 조건에서 측정되었습니다(평균±SEM, 2.6±0.6h).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기도 직경
기간: 참가자는 마취 기간 동안 완전히 회복될 때까지 추적되며 평균 9시간이 예상됩니다.
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Acoustic pharyngometry를 사용하여 마취에서 회복하는 동안 여러 지점에서 기도의 단면적을 측정하려고 합니다.
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참가자는 마취 기간 동안 완전히 회복될 때까지 추적되며 평균 9시간이 예상됩니다.
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이설근 근전도
기간: 참가자는 마취 기간 동안 완전히 회복될 때까지 추적되며 평균 9시간이 예상됩니다.
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정상 상태 마취, 이산화탄소 역전 및 마취에서 회복하는 동안 측정됩니다.
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참가자는 마취 기간 동안 완전히 회복될 때까지 추적되며 평균 9시간이 예상됩니다.
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분당 환기(일회 호흡량 및 호흡수)
기간: 마취 전과 마취 중 마취에서 나올 때까지 측정, 예상 평균 6시간
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폐활량계로 측정.
대상자는 전면 마스크를 착용합니다.
L/min 단위로 보고됨
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마취 전과 마취 중 마취에서 나올 때까지 측정, 예상 평균 6시간
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듀티 사이클
기간: 마취 전과 마취 중 마취에서 나올 때까지 측정, 예상 평균 6시간
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(T(인치)/T(총))*100
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마취 전과 마취 중 마취에서 나올 때까지 측정, 예상 평균 6시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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