- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01557920
Wpływ znieczulenia ogólnego na zapadanie się górnych dróg oddechowych u zdrowych osób
Wpływ „odwrócenia” sewofluranu, propofolu i dwutlenku węgla na zapadanie się górnych dróg oddechowych u zdrowych, dorosłych osób
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Drożność górnych dróg oddechowych zależy od odpowiedniej równowagi między siłą rozszerzającą mięśni gardła a siłą zapadania ujemnego ciśnienia w świetle, które jest generowane przez mięśnie „pompy” oddechowej. Genioglossus (GG) chroni drożność gardła u ludzi. Mięsień ten otrzymuje różne rodzaje napędu neuronowego, rozmieszczone w różny sposób w puli neuronów ruchowych podjęzykowego, w tym napędy fazowe (wdechowe) i toniczne (nieoddechowe). Ponadto odruchowa aktywacja GG w odpowiedzi na ujemne ciśnienie w gardle stabilizuje drożność górnych dróg oddechowych zarówno u ludzi, jak iu szczurów. Ogólne środki znieczulające, w tym propofol i sewofluran, predysponują do zapaści górnych dróg oddechowych, przynajmniej częściowo poprzez zmniejszenie aktywności mięśni górnych dróg oddechowych.
Teoretycznie środki znieczulające mogą wpływać na aktywność rozszerzacza górnych dróg oddechowych za pomocą kilku mechanizmów, w tym wywołanego znieczuleniem, zależnego od dawki zmniejszenia hiperkapnicznego i niedotlenionego napędu oddechowego, depresji neuronu ruchowego podjęzykowego, zmniejszonej kurczliwości mięśni szkieletowych, zwiększenia fazowej aktywności GG w wyniku zmniejszonego ciśnienia tętniczego ciśnienie krwi i wzrost fazowego wyładowania nerwu podjęzykowego.
Wcześniejsze badania wykazały, że niektóre środki znieczulające, w tym pentobarbital i izofluran, mogą zwiększać aktywność fazową genioglossus u szczurów i ludzi. Wpływ propofolu na zapadanie się dróg oddechowych był badany u ludzi, jednak według naszej wiedzy nie był mierzony w warunkach hiperkapnii. Badania nad zapadaniem się dróg oddechowych podczas znieczulenia sewofluranem przeprowadzono u dzieci, ale nie ma danych dotyczących zapadania się dróg oddechowych u dorosłych znieczulonych sewofluranem. Podobnie brak jest danych dotyczących wpływu sewofluranu na aktywność GG
W poprzednim badaniu z udziałem ochotników znieczulonych pentobarbitalem badacze zaobserwowali, że łagodna hiperkapnia (5–10 mmHg powyżej wartości wyjściowej) powodowała znaczny wzrost szybkości przepływu i aktywności fazowej GG, jak również mniejszy wzrost aktywności tonicznej GG. Jeśli proponowane przez nas badanie wykaże korzystny efekt, badacze planują dalsze badanie dotyczące możliwości terapeutycznego zastosowania hiperkapnii do ochrony dróg oddechowych. Podobną koncepcję rozważano już w przypadku krytycznie chorych pacjentów OIOM.
Jednak wcześniejsze badania wykazały, że wywołany hiperkapnią wzrost napędu oddechowego może hamować odruchy ochronne dróg oddechowych poprzez zakłócenie koordynacji oddychania i połykania. W celu oceny bezpieczeństwa indukowanej łagodnej hiperkapnii jako interwencji chroniącej drogi oddechowe, oceniliśmy, czy zmienne poziomy hiperkapni występujące podczas znieczulenia sewofluranem i propofolem upośledzają koordynację oddychania i połykania w porównaniu z efektami samego znieczulenia.
Celem tego badania interakcji farmakofizjologicznych u zdrowych osób dorosłych jest:
- Porównaj wpływ sewofluranu i propofolu na ciśnienie zamykania górnych dróg oddechowych, kontrolę mięśni górnych dróg oddechowych i oddychanie.
- Ocena wpływu wywołanej hiperkapnii (odwrócenie dwutlenku węgla) na zapadalność górnych dróg oddechowych wywołaną przez propofol
- Ocenić wpływ sewofluranu, propofolu i indukowanej hiperkapnii na koordynację oddychania i połykania.
Badania porównawcze leków dotyczące wpływu środków znieczulających na drogi oddechowe u ludzi są ważne dla określenia optymalnego schematu znieczulenia u pacjentów zagrożonych zapadnięciem się dróg oddechowych, takich jak pacjenci z obturacyjnym bezdechem sennym. Nasze badania są również szczególnie istotne dla pacjentów poddawanych sedacji zabiegowej, która jest zazwyczaj prowadzona przy spontanicznej wentylacji z niezabezpieczonymi górnymi drogami oddechowymi. Ponadto nasze wyniki mogą pogłębić naszą wiedzę na temat pooperacyjnej niedrożności dróg oddechowych, która jest częstym powikłaniem w sali pooperacyjnej po znieczuleniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I
- Wiek od 18 do 45 lat
- BMI 18-28 kg/m^2
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejąca poważna choroba medyczna (choroba serca, w tym nieleczone nadciśnienie, istotna klinicznie choroba nerek, choroba wątroby lub choroba płuc, miastenia gravis lub inna choroba mięśni i nerwów w wywiadzie)
- Zaburzenia lękowe wymagające leczenia
- Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wpływają na znieczulenie, mięśnie górnych dróg oddechowych lub funkcje oddechowe (np. gabaergiczne leki przeciwlękowe, leki przeciwpsychotyczne)
- Osoby z alergią lub reakcją niepożądaną na lidokainę, propofol lub sewofluran w wywiadzie
- Dla kobiet: ciąża
- Sugestia obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) lub innego zaburzenia snu (np. obserwowane bezdechy, sapanie lub krztuszenie się podczas snu, niewyjaśniona nadmierna senność w ciągu dnia)
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Ostra przerywana porfiria
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Propofol
Zdrowy pacjent zostanie znieczulony Propofolem.
Pomiary oddechu zostaną wykonane, gdy pacjent jest znieczulony, aby obliczyć ciśnienie zamykające drogi oddechowe.
Po wybudzeniu ze znieczulenia zostanie również zmierzona średnica dróg oddechowych i cykl pracy.
Oprócz mieszanki powietrza do oddychania, pacjent otrzyma dwutlenek węgla w celu osiągnięcia końcowo-wydechowego poziomu CO2 4 mm i 8 mm powyżej linii bazowej.
Wszystkie pomiary oddechu zostaną powtórzone na każdym poziomie powyżej linii bazowej.
Ocena wzorców połykania podczas znieczulenia i czuwania, a także przy zróżnicowanych poziomach CO2 zostanie oceniona offline po wybudzeniu ze znieczulenia.
|
Podawanie propofolu do indukcji znieczulenia ogólnego.
Podawanie zostanie przeprowadzone IV, przy użyciu pompy indukcyjnej kontrolowanej celem.
|
Aktywny komparator: Sewofluran
Zdrowy pacjent zostanie znieczulony sewofluranem.
Pomiary oddechu zostaną wykonane, gdy pacjent jest znieczulony, aby obliczyć ciśnienie zamykające drogi oddechowe.
Po wybudzeniu ze znieczulenia zostanie również zmierzona średnica dróg oddechowych i cykl pracy.
Oprócz mieszanki powietrza do oddychania, pacjent otrzyma dwutlenek węgla w celu osiągnięcia końcowo-wydechowego poziomu CO2 4 mm i 8 mm powyżej linii bazowej.
Wszystkie pomiary oddechu zostaną powtórzone na każdym poziomie powyżej linii bazowej.
Ocena wzorców połykania podczas znieczulenia i czuwania, a także przy zróżnicowanych poziomach CO2 zostanie oceniona offline po wybudzeniu ze znieczulenia.
|
Sewofluran będzie podawany przez inhalację przez maskę w celu uzyskania znieczulenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ciśnienie zamknięcia górnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, przewidywany średnio 6 godzin
|
Ciśnienie zamykające górne drogi oddechowe będzie mierzone podczas znieczulenia w stanie stacjonarnym, jak również podczas odwracania dwutlenku węgla.
|
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, przewidywany średnio 6 godzin
|
Odsetek jaskółek patologicznych
Ramy czasowe: połykania mierzono w warunkach stanu ustalonego (średnia ± SEM, 2,6 ± 0,6 godz.)
|
Patologiczne połknięcie zdefiniowano jako połknięcie, po którym nastąpił przepływ wdechowy.
Fizjologiczne połknięcie zdefiniowano jako połknięcie, po którym nastąpił przepływ wydechowy.
Mierzono liczbę połykań patologicznych i fizjologicznych w czasie czuwania i znieczulenia.
Patologiczne jaskółki przedstawiono jako procent ścieżki.
jaskółki obliczone jako path.sw/[path.sw+phys.sw]*100
(%).
|
połykania mierzono w warunkach stanu ustalonego (średnia ± SEM, 2,6 ± 0,6 godz.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Średnica dróg oddechowych
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
|
Za pomocą faryngometrii akustycznej zamierzamy zmierzyć pole przekroju poprzecznego dróg oddechowych w kilku punktach podczas wybudzenia ze znieczulenia.
|
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
|
Elektromiogram mięśni genioglossus
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
|
będzie mierzona podczas znieczulenia w stanie stacjonarnym, jak również podczas odwracania dwutlenku węgla i podczas wybudzania ze znieczulenia.
|
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
|
Wentylacja minutowa (objętość oddechowa i częstość oddechów)
Ramy czasowe: Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
|
Mierzone za pomocą spirometrii.
Badani noszą maski pełnotwarzowe.
Podawane w l/min
|
Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
|
Cykl pracy
Ramy czasowe: Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
|
(T(ins)/T(całkowity))*100
|
Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011P002472
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Propofol
-
Hopital FochZakończony
-
B. Braun Melsungen AGZakończony
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileZakończonyChirurgia | Znieczulenie | Głębokość znieczulenia | NoworodekChile
-
Konkuk University Medical CenterZakończonyChoroba wieńcowa | Zastawkowa choroba sercaRepublika Korei
-
University Medical Center GroningenZakończonyZnieczulenie | Niestabilność hemodynamiczna | Interakcja | Zaburzenie transportu tlenuHolandia
-
Hopital FochZakończony
-
Chung-Ang University Gwangmyeong HospitalJeszcze nie rekrutacjaZaburzenia neurologiczne
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenZakończonyChoroba wieńcowa | ZnieczulenieBelgia
-
Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute...ZakończonyTerapia elektrowstrząsamiNepal
-
T.C. ORDU ÜNİVERSİTESİZakończony