Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ znieczulenia ogólnego na zapadanie się górnych dróg oddechowych u zdrowych osób

1 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Matthias Eikermann, Massachusetts General Hospital

Wpływ „odwrócenia” sewofluranu, propofolu i dwutlenku węgla na zapadanie się górnych dróg oddechowych u zdrowych, dorosłych osób

Badacze postawili hipotezę, że propofol w porównaniu z sewofluranem powoduje łatwiejsze zapadanie się górnych dróg oddechowych i mniejszą aktywność mięśni języka. Dodatkowo badacze stawiają hipotezę, że przy zwiększonym stężeniu dwutlenku węgla we wdychanym powietrzu, prawdopodobieństwo zapadnięcia się górnych dróg oddechowych podczas znieczulenia będzie mniejsze, a mięśnie języka będą miały zwiększoną aktywność zarówno pod wpływem propofolu, jak i sewofluranu, w porównaniu z oddychaniem przy normalnym stężeniu dwutlenku węgla, jak w powietrzu pokojowym. Ponadto badacze wysuwają hipotezę, że znieczulenie zaburza koordynację oddychania i połykania, co dodatkowo zmienia zwiększony poziom dwutlenku węgla poprzez zwiększony napęd oddechowy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Drożność górnych dróg oddechowych zależy od odpowiedniej równowagi między siłą rozszerzającą mięśni gardła a siłą zapadania ujemnego ciśnienia w świetle, które jest generowane przez mięśnie „pompy” oddechowej. Genioglossus (GG) chroni drożność gardła u ludzi. Mięsień ten otrzymuje różne rodzaje napędu neuronowego, rozmieszczone w różny sposób w puli neuronów ruchowych podjęzykowego, w tym napędy fazowe (wdechowe) i toniczne (nieoddechowe). Ponadto odruchowa aktywacja GG w odpowiedzi na ujemne ciśnienie w gardle stabilizuje drożność górnych dróg oddechowych zarówno u ludzi, jak iu szczurów. Ogólne środki znieczulające, w tym propofol i sewofluran, predysponują do zapaści górnych dróg oddechowych, przynajmniej częściowo poprzez zmniejszenie aktywności mięśni górnych dróg oddechowych.

Teoretycznie środki znieczulające mogą wpływać na aktywność rozszerzacza górnych dróg oddechowych za pomocą kilku mechanizmów, w tym wywołanego znieczuleniem, zależnego od dawki zmniejszenia hiperkapnicznego i niedotlenionego napędu oddechowego, depresji neuronu ruchowego podjęzykowego, zmniejszonej kurczliwości mięśni szkieletowych, zwiększenia fazowej aktywności GG w wyniku zmniejszonego ciśnienia tętniczego ciśnienie krwi i wzrost fazowego wyładowania nerwu podjęzykowego.

Wcześniejsze badania wykazały, że niektóre środki znieczulające, w tym pentobarbital i izofluran, mogą zwiększać aktywność fazową genioglossus u szczurów i ludzi. Wpływ propofolu na zapadanie się dróg oddechowych był badany u ludzi, jednak według naszej wiedzy nie był mierzony w warunkach hiperkapnii. Badania nad zapadaniem się dróg oddechowych podczas znieczulenia sewofluranem przeprowadzono u dzieci, ale nie ma danych dotyczących zapadania się dróg oddechowych u dorosłych znieczulonych sewofluranem. Podobnie brak jest danych dotyczących wpływu sewofluranu na aktywność GG

W poprzednim badaniu z udziałem ochotników znieczulonych pentobarbitalem badacze zaobserwowali, że łagodna hiperkapnia (5–10 mmHg powyżej wartości wyjściowej) powodowała znaczny wzrost szybkości przepływu i aktywności fazowej GG, jak również mniejszy wzrost aktywności tonicznej GG. Jeśli proponowane przez nas badanie wykaże korzystny efekt, badacze planują dalsze badanie dotyczące możliwości terapeutycznego zastosowania hiperkapnii do ochrony dróg oddechowych. Podobną koncepcję rozważano już w przypadku krytycznie chorych pacjentów OIOM.

Jednak wcześniejsze badania wykazały, że wywołany hiperkapnią wzrost napędu oddechowego może hamować odruchy ochronne dróg oddechowych poprzez zakłócenie koordynacji oddychania i połykania. W celu oceny bezpieczeństwa indukowanej łagodnej hiperkapnii jako interwencji chroniącej drogi oddechowe, oceniliśmy, czy zmienne poziomy hiperkapni występujące podczas znieczulenia sewofluranem i propofolem upośledzają koordynację oddychania i połykania w porównaniu z efektami samego znieczulenia.

Celem tego badania interakcji farmakofizjologicznych u zdrowych osób dorosłych jest:

  1. Porównaj wpływ sewofluranu i propofolu na ciśnienie zamykania górnych dróg oddechowych, kontrolę mięśni górnych dróg oddechowych i oddychanie.
  2. Ocena wpływu wywołanej hiperkapnii (odwrócenie dwutlenku węgla) na zapadalność górnych dróg oddechowych wywołaną przez propofol
  3. Ocenić wpływ sewofluranu, propofolu i indukowanej hiperkapnii na koordynację oddychania i połykania.

Badania porównawcze leków dotyczące wpływu środków znieczulających na drogi oddechowe u ludzi są ważne dla określenia optymalnego schematu znieczulenia u pacjentów zagrożonych zapadnięciem się dróg oddechowych, takich jak pacjenci z obturacyjnym bezdechem sennym. Nasze badania są również szczególnie istotne dla pacjentów poddawanych sedacji zabiegowej, która jest zazwyczaj prowadzona przy spontanicznej wentylacji z niezabezpieczonymi górnymi drogami oddechowymi. Ponadto nasze wyniki mogą pogłębić naszą wiedzę na temat pooperacyjnej niedrożności dróg oddechowych, która jest częstym powikłaniem w sali pooperacyjnej po znieczuleniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I
  • Wiek od 18 do 45 lat
  • BMI 18-28 kg/m^2

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejąca poważna choroba medyczna (choroba serca, w tym nieleczone nadciśnienie, istotna klinicznie choroba nerek, choroba wątroby lub choroba płuc, miastenia gravis lub inna choroba mięśni i nerwów w wywiadzie)
  • Zaburzenia lękowe wymagające leczenia
  • Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wpływają na znieczulenie, mięśnie górnych dróg oddechowych lub funkcje oddechowe (np. gabaergiczne leki przeciwlękowe, leki przeciwpsychotyczne)
  • Osoby z alergią lub reakcją niepożądaną na lidokainę, propofol lub sewofluran w wywiadzie
  • Dla kobiet: ciąża
  • Sugestia obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) lub innego zaburzenia snu (np. obserwowane bezdechy, sapanie lub krztuszenie się podczas snu, niewyjaśniona nadmierna senność w ciągu dnia)
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Ostra przerywana porfiria

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Propofol
Zdrowy pacjent zostanie znieczulony Propofolem. Pomiary oddechu zostaną wykonane, gdy pacjent jest znieczulony, aby obliczyć ciśnienie zamykające drogi oddechowe. Po wybudzeniu ze znieczulenia zostanie również zmierzona średnica dróg oddechowych i cykl pracy. Oprócz mieszanki powietrza do oddychania, pacjent otrzyma dwutlenek węgla w celu osiągnięcia końcowo-wydechowego poziomu CO2 4 mm i 8 mm powyżej linii bazowej. Wszystkie pomiary oddechu zostaną powtórzone na każdym poziomie powyżej linii bazowej. Ocena wzorców połykania podczas znieczulenia i czuwania, a także przy zróżnicowanych poziomach CO2 zostanie oceniona offline po wybudzeniu ze znieczulenia.
Podawanie propofolu do indukcji znieczulenia ogólnego. Podawanie zostanie przeprowadzone IV, przy użyciu pompy indukcyjnej kontrolowanej celem.
Aktywny komparator: Sewofluran
Zdrowy pacjent zostanie znieczulony sewofluranem. Pomiary oddechu zostaną wykonane, gdy pacjent jest znieczulony, aby obliczyć ciśnienie zamykające drogi oddechowe. Po wybudzeniu ze znieczulenia zostanie również zmierzona średnica dróg oddechowych i cykl pracy. Oprócz mieszanki powietrza do oddychania, pacjent otrzyma dwutlenek węgla w celu osiągnięcia końcowo-wydechowego poziomu CO2 4 mm i 8 mm powyżej linii bazowej. Wszystkie pomiary oddechu zostaną powtórzone na każdym poziomie powyżej linii bazowej. Ocena wzorców połykania podczas znieczulenia i czuwania, a także przy zróżnicowanych poziomach CO2 zostanie oceniona offline po wybudzeniu ze znieczulenia.
Sewofluran będzie podawany przez inhalację przez maskę w celu uzyskania znieczulenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciśnienie zamknięcia górnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, przewidywany średnio 6 godzin
Ciśnienie zamykające górne drogi oddechowe będzie mierzone podczas znieczulenia w stanie stacjonarnym, jak również podczas odwracania dwutlenku węgla.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, przewidywany średnio 6 godzin
Odsetek jaskółek patologicznych
Ramy czasowe: połykania mierzono w warunkach stanu ustalonego (średnia ± SEM, 2,6 ± 0,6 godz.)
Patologiczne połknięcie zdefiniowano jako połknięcie, po którym nastąpił przepływ wdechowy. Fizjologiczne połknięcie zdefiniowano jako połknięcie, po którym nastąpił przepływ wydechowy. Mierzono liczbę połykań patologicznych i fizjologicznych w czasie czuwania i znieczulenia. Patologiczne jaskółki przedstawiono jako procent ścieżki. jaskółki obliczone jako path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 (%).
połykania mierzono w warunkach stanu ustalonego (średnia ± SEM, 2,6 ± 0,6 godz.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnica dróg oddechowych
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
Za pomocą faryngometrii akustycznej zamierzamy zmierzyć pole przekroju poprzecznego dróg oddechowych w kilku punktach podczas wybudzenia ze znieczulenia.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
Elektromiogram mięśni genioglossus
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
będzie mierzona podczas znieczulenia w stanie stacjonarnym, jak również podczas odwracania dwutlenku węgla i podczas wybudzania ze znieczulenia.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania znieczulenia, aż do pełnego wyzdrowienia, średnio przez 9 godzin
Wentylacja minutowa (objętość oddechowa i częstość oddechów)
Ramy czasowe: Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
Mierzone za pomocą spirometrii. Badani noszą maski pełnotwarzowe. Podawane w l/min
Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
Cykl pracy
Ramy czasowe: Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin
(T(ins)/T(całkowity))*100
Zostanie zmierzony przed iw trakcie znieczulenia, aż do wybudzenia ze znieczulenia, przewidywany średni czas 6 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Propofol

3
Subskrybuj