全身麻醉对健康受试者上气道塌陷的影响
七氟醚、异丙酚和二氧化碳“逆转”对健康成人受试者上气道塌陷的影响
研究概览
详细说明
上气道通畅取决于咽部肌肉扩张力与腔内负压收缩力之间的适当平衡,后者由呼吸“泵”肌产生。 颏舌肌 (GG) 保护人类的咽部通畅。 这种肌肉接收各种类型的神经驱动,分布在舌下运动神经元池中,包括相位(吸气)和强直(非呼吸)驱动。 此外,响应咽负压的反射性 GG 激活稳定了人类和大鼠的上呼吸道通畅。 包括异丙酚和七氟烷在内的全身麻醉剂会使上呼吸道塌陷,至少部分原因是上呼吸道肌肉活动减少。
理论上,麻醉剂可通过多种机制影响上气道扩张器活动,包括麻醉剂诱导的、剂量依赖性的高碳酸血症和低氧通气驱动减少、舌下运动神经元抑制、骨骼肌收缩力降低、由于动脉血流量减少导致的阶段性 GG 活动增加血压和阶段性舌下神经放电增加。
先前的研究表明,某些麻醉剂,包括戊巴比妥和异氟醚,可以增加大鼠和人类的颏舌肌时相活动。 异丙酚对气道塌陷的影响已经在人体中进行了研究,但据我们所知,尚未在高碳酸血症条件下对其进行测量。 已经在儿童中进行了七氟醚麻醉下气道塌陷的研究,但没有关于七氟醚麻醉的成人气道塌陷的数据。 同样,没有关于七氟烷对 GG 活性影响的数据
在先前对戊巴比妥麻醉的志愿者进行的一项试验中,研究人员观察到轻度高碳酸血症(高于基线 5-10 毫米汞柱)会导致流速和 GG 阶段性活动显着增加,以及 GG 强直活动的较小增加。 如果我们提议的研究显示出有益的效果,那么研究人员计划进行一项后续研究,以解决高碳酸血症可用于治疗气道保护的可能性。 类似的概念已经被考虑用于重症 ICU 患者。
然而,先前的研究表明,高碳酸血症引起的通气驱动增加可以通过破坏呼吸吞咽协调来抑制气道保护反射。 为了评估诱导轻度高碳酸血症作为气道保护干预措施的安全性,我们评估了与单独麻醉的效果相比,七氟烷和异丙酚麻醉期间发生的不同水平的高碳酸血症是否会损害呼吸和吞咽的协调性。
通过这项针对健康成人的药物-生理相互作用研究,我们的目标是:
- 比较七氟醚和异丙酚对上气道关闭压、上气道肌肉控制和呼吸的影响。
- 评估诱发的高碳酸血症(二氧化碳逆转)对异丙酚引起的上呼吸道塌陷的影响
- 评估七氟醚、丙泊酚和诱导的高碳酸血症对呼吸和吞咽协调的影响。
关于麻醉剂对人体气道影响的比较药物研究对于为有气道塌陷风险的患者(例如患有阻塞性睡眠呼吸暂停的患者)确定最佳麻醉方案非常重要。 我们的研究也与接受程序性镇静的患者特别相关,这些患者通常在自主通气下进行,上呼吸道不受保护。 此外,我们的结果可能会增加我们对术后气道阻塞的理解,这是麻醉后恢复室的常见并发症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 美国麻醉医师协会 (ASA) I 级
- 年龄在 18 至 45 岁之间
- 体重指数 18-28 公斤/米^2
排除标准:
- 并发重大医学疾病(心脏病包括未经治疗的高血压、有临床意义的肾病、肝病或肺病、重症肌无力或其他肌肉和神经疾病史)
- 需要治疗的焦虑症
- 已知会影响麻醉、上呼吸道肌肉或呼吸功能的并发药物(例如,伽马能抗焦虑药、抗精神病药)
- 对利多卡因、丙泊酚或七氟醚有过敏史或不良反应史的人
- 对于女性:怀孕
- 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 或任何其他睡眠障碍(例如 目击呼吸暂停、睡眠时喘气或窒息、不明原因的白天过度嗜睡)
- 吸毒或酗酒史
- 急性间歇性卟啉症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:异丙酚
健康受试者将用丙泊酚麻醉。
当受试者被麻醉以计算气道闭合压力时,将进行呼吸测量。
从麻醉中恢复后,还将测量气道直径和占空比。
除了呼吸空气混合物外,受试者还将接受二氧化碳,以达到高于基线 4 毫米和 8 毫米的呼气末二氧化碳水平。
将在基线以上的每个水平重复所有呼吸测量。
麻醉和清醒期间吞咽模式的评估,以及不同 CO2 水平下的评估将在麻醉恢复后离线评估。
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异丙酚给药用于全身麻醉的诱导。
将使用目标控制的感应泵进行 IV 给药。
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有源比较器:七氟醚
健康受试者将用七氟醚麻醉。
当受试者被麻醉以计算气道闭合压力时,将进行呼吸测量。
从麻醉中恢复后,还将测量气道直径和占空比。
除了呼吸空气混合物外,受试者还将接受二氧化碳,以达到高于基线 4 毫米和 8 毫米的呼气末二氧化碳水平。
将在基线以上的每个水平重复所有呼吸测量。
麻醉和清醒期间吞咽模式的评估,以及不同 CO2 水平下的评估将在麻醉恢复后离线评估。
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七氟烷将通过面罩吸入给药以实现麻醉。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上气道关闭压
大体时间:参与者将在麻醉期间接受随访,预计平均 6 小时
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将在稳态麻醉期间以及二氧化碳逆转期间测量上气道闭合压力。
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参与者将在麻醉期间接受随访,预计平均 6 小时
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病理燕子比例
大体时间:在稳态条件下测量燕子(平均值±SEM,2.6±0.6h)
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病理性吞咽定义为吞咽后出现吸气气流。
生理吞咽被定义为吞咽之后是呼气气流。
在清醒和麻醉期间测量病理性和生理性吞咽次数。
病理吞咽以路径的百分比表示。
计算为 path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 的燕子
(%)。
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在稳态条件下测量燕子(平均值±SEM,2.6±0.6h)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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气道直径
大体时间:参与者将在麻醉期间接受随访,直至完全康复,预计平均 9 小时
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我们打算使用声学咽部测量法在麻醉恢复期间的几个点测量气道的横截面积。
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参与者将在麻醉期间接受随访,直至完全康复,预计平均 9 小时
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颏舌肌肌电图
大体时间:参与者将在麻醉期间接受随访,直至完全康复,预计平均 9 小时
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将在稳态麻醉期间以及二氧化碳逆转期间和从麻醉中恢复期间进行测量。
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参与者将在麻醉期间接受随访,直至完全康复,预计平均 9 小时
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每分钟通气量(潮气量和呼吸频率)
大体时间:将在麻醉前和麻醉期间进行测量,直至从麻醉中苏醒,预计平均需要 6 小时
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通过肺量计测量。
受试者戴上全面罩。
以 L/min 为单位报告
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将在麻醉前和麻醉期间进行测量,直至从麻醉中苏醒,预计平均需要 6 小时
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占空比
大体时间:将在麻醉前和麻醉期间进行测量,直至从麻醉中苏醒,预计平均需要 6 小时
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(T(ins)/T(总计))*100
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将在麻醉前和麻醉期间进行测量,直至从麻醉中苏醒,预计平均需要 6 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Matthias Eikermann, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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