- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01557920
Les effets des anesthésiques généraux sur la collapsibilité des voies respiratoires supérieures chez les sujets sains
Les effets de l'« inversion » du sévoflurane, du propofol et du dioxyde de carbone sur la collapsibilité des voies respiratoires supérieures chez des sujets adultes sains
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La perméabilité des voies respiratoires supérieures dépend d'un équilibre approprié entre la force de dilatation des muscles pharyngés et la force d'effondrement de la pression intraluminale négative, qui est générée par les muscles respiratoires "pompes". Le génioglosse (GG) protège la perméabilité du pharynx chez l'homme. Ce muscle reçoit divers types d'impulsions neuronales, réparties de manière différentielle dans le pool de motoneurones hypoglosses, y compris des impulsions phasiques (inspiratoires) et toniques (non respiratoires). De plus, l'activation réflexe de GG en réponse à une pression pharyngée négative stabilise la perméabilité des voies respiratoires supérieures chez l'homme et chez le rat. Les agents anesthésiques généraux, y compris le propofol et le sévoflurane, prédisposent les voies respiratoires supérieures au collapsus, au moins en partie en diminuant l'activité musculaire des voies respiratoires supérieures.
Théoriquement, les anesthésiques pourraient affecter l'activité du dilatateur des voies respiratoires supérieures par plusieurs mécanismes, y compris une diminution induite par l'anesthésique et dose-dépendante de la commande ventilatoire hypercapnique et hypoxique, une dépression des motoneurones hypoglosses, une diminution de la contractilité des muscles squelettiques, une augmentation de l'activité phasique des GG à la suite d'une diminution de l'activité artérielle. tension artérielle et augmentation de la décharge phasique du nerf hypoglosse.
Des études antérieures ont montré que certains anesthésiques, dont le pentobarbital et l'isoflurane, peuvent augmenter l'activité phasique du génioglosse chez le rat et l'homme. Les effets du propofol sur la collapsibilité des voies respiratoires ont été étudiés chez l'homme mais, à notre connaissance, ils n'ont pas été mesurés dans des conditions d'hypercapnie. Des études sur la collapsibilité des voies respiratoires sous anesthésie au sévoflurane ont été réalisées chez des enfants, mais il n'existe aucune donnée sur la collapsibilité des voies respiratoires chez les adultes anesthésiés au sévoflurane. De même, aucune donnée n'existe sur les effets du sévoflurane sur l'activité GG
Dans un essai précédent sur des volontaires anesthésiés au pentobarbital, les chercheurs ont observé qu'une légère hypercapnie (5 à 10 mmHg au-dessus de la ligne de base) produisait une augmentation significative du débit et de l'activité phasique GG, ainsi qu'une augmentation plus faible de l'activité tonique GG. Si notre étude proposée montre un effet bénéfique, les chercheurs prévoient une étude de suivi portant sur la possibilité que l'hypercapnie puisse être utilisée à des fins thérapeutiques pour la protection des voies respiratoires. Un concept similaire a déjà été envisagé pour les patients en soins intensifs gravement malades.
Cependant, des études antérieures ont montré qu'une augmentation de la commande ventilatoire induite par l'hypercapnie peut inhiber les réflexes de protection des voies respiratoires en perturbant la coordination de la déglutition respiratoire. Afin d'évaluer l'innocuité de l'hypercapnie légère induite en tant qu'intervention pour la protection des voies respiratoires, nous avons évalué si des niveaux variables d'hypercapnie survenant pendant l'anesthésie avec du sévoflurane et du propofol altèrent la coordination de la respiration et de la déglutition par rapport aux effets de l'anesthésie seule.
Avec cette étude d'interaction pharmaco-physiologique sur des adultes en bonne santé, nous visons à :
- Comparez les effets du sévoflurane et du propofol sur la pression de fermeture des voies respiratoires supérieures, le contrôle des muscles des voies respiratoires supérieures et la respiration.
- Évaluer les effets de l'hypercapnie évoquée (inversion du dioxyde de carbone) sur la collapsibilité des voies respiratoires supérieures induite par le propofol
- Évaluer les effets du sévoflurane, du propofol et de l'hypercapnie induite sur la coordination de la respiration et de la déglutition.
Les études comparatives de médicaments sur les effets des anesthésiques sur les voies respiratoires chez l'homme sont importantes pour définir un schéma anesthésique optimal pour les patients à risque d'effondrement des voies respiratoires, tels que les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil. Nos études sont également particulièrement pertinentes pour les patients subissant une sédation procédurale, qui est généralement réalisée sous ventilation spontanée, les voies respiratoires supérieures n'étant pas protégées. De plus, nos résultats peuvent améliorer notre compréhension de l'obstruction postopératoire des voies respiratoires, une complication courante dans la salle de réveil post-anesthésie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Classe I de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- Âge entre 18 et 45 ans
- IMC 18-28 kg/m^2
Critère d'exclusion:
- Maladie grave concomitante (maladie cardiaque, y compris hypertension non traitée, maladie rénale, maladie du foie ou maladie pulmonaire cliniquement significative, antécédents de myasthénie grave ou d'autres maladies musculaires et nerveuses)
- Trouble anxieux nécessitant un traitement
- Médicaments concomitants connus pour affecter l'anesthésie, les muscles des voies respiratoires supérieures ou la fonction respiratoire (par exemple, anxiolytiques gabaergiques, antipsychotiques)
- Personnes ayant des antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à la lidocaïne, au propofol ou au sévoflurane
- Pour les femmes : grossesse
- Suggestion d'apnée obstructive du sommeil (AOS) ou de tout autre trouble du sommeil (par ex. apnées, halètement ou étouffement pendant le sommeil, somnolence diurne excessive inexpliquée)
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
- Porphyrie aiguë intermittente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Propofol
Le sujet sain sera anesthésié au Propofol.
Des mesures respiratoires seront prises pendant que le sujet est anesthésié pour calculer la pression de fermeture des voies respiratoires.
Après la récupération de l'anesthésie, le diamètre des voies respiratoires et le cycle de service seront également mesurés.
En plus du mélange d'air respirable, le sujet recevra du dioxyde de carbone pour atteindre des niveaux de CO2 de fin d'expiration de 4 mm et 8 mm au-dessus de la ligne de base.
Toutes les mesures respiratoires seront répétées à chaque niveau au-dessus de la ligne de base.
L'évaluation des schémas de déglutition pendant l'anesthésie et l'éveil, ainsi que sous les niveaux différentiels de CO2, sera évaluée hors ligne après la récupération de l'anesthésie.
|
Administration de propofol pour l'induction de l'anesthésie générale.
L'administration sera effectuée par voie intraveineuse, à l'aide d'une pompe à induction contrôlée par cible.
|
Comparateur actif: Sévoflurane
Le sujet sain sera anesthésié au Sévoflurane.
Des mesures respiratoires seront prises pendant que le sujet est anesthésié pour calculer la pression de fermeture des voies respiratoires.
Après la récupération de l'anesthésie, le diamètre des voies respiratoires et le cycle de service seront également mesurés.
En plus du mélange d'air respirable, le sujet recevra du dioxyde de carbone pour atteindre des niveaux de CO2 de fin d'expiration de 4 mm et 8 mm au-dessus de la ligne de base.
Toutes les mesures respiratoires seront répétées à chaque niveau au-dessus de la ligne de base.
L'évaluation des schémas de déglutition pendant l'anesthésie et l'éveil, ainsi que sous les niveaux différentiels de CO2, sera évaluée hors ligne après la récupération de l'anesthésie.
|
Le sévoflurane sera administré par inhalation au masque pour réaliser l'anesthésie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression de fermeture des voies respiratoires supérieures
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
|
La pression de fermeture des voies respiratoires supérieures sera mesurée pendant l'anesthésie à l'état d'équilibre ainsi que pendant l'inversion du dioxyde de carbone.
|
les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
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Proportion d'hirondelles pathologiques
Délai: les déglutitions ont été mesurées dans des conditions d'état d'équilibre (moyenne ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)
|
Une déglutition pathologique était définie comme une déglutition suivie d'un flux inspiratoire.
Une déglutition physiologique était définie comme une déglutition suivie d'un flux expiratoire.
Le nombre de déglutitions pathologiques et physiologiques a été mesuré pendant l'éveil et l'anesthésie.
Les hirondelles pathologiques sont présentées en pourcentage de parcours.
hirondelles calculées comme path.sw/[path.sw+phys.sw]*100
(%).
|
les déglutitions ont été mesurées dans des conditions d'état d'équilibre (moyenne ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diamètre des voies respiratoires
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie jusqu'au rétablissement complet, une moyenne prévue de 9 heures
|
À l'aide de la pharyngométrie acoustique, nous avons l'intention de mesurer la section transversale des voies respiratoires à plusieurs points lors de la récupération après l'anesthésie.
|
les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie jusqu'au rétablissement complet, une moyenne prévue de 9 heures
|
Électromyogramme du muscle génioglosse
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie jusqu'au rétablissement complet, une moyenne prévue de 9 heures
|
sera mesuré pendant l'anesthésie à l'état d'équilibre ainsi que pendant l'inversion du dioxyde de carbone et pendant la récupération après l'anesthésie.
|
les participants seront suivis pendant toute la durée de l'anesthésie jusqu'au rétablissement complet, une moyenne prévue de 9 heures
|
Ventilation minute (volume courant et fréquence respiratoire)
Délai: Sera mesuré avant et pendant l'anesthésie jusqu'à la sortie de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
|
Mesuré par spirométrie.
Les sujets portent un masque complet.
Rapporté en L/min
|
Sera mesuré avant et pendant l'anesthésie jusqu'à la sortie de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
|
Cycle de service
Délai: Sera mesuré avant et pendant l'anesthésie jusqu'à la sortie de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
|
(T(ins)/T(total))*100
|
Sera mesuré avant et pendant l'anesthésie jusqu'à la sortie de l'anesthésie, une moyenne prévue de 6 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011P002472
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