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Os efeitos dos anestésicos gerais na colapsibilidade das vias aéreas superiores em indivíduos saudáveis

1 de agosto de 2016 atualizado por: Matthias Eikermann, Massachusetts General Hospital

Os efeitos da "reversão" do sevoflurano, do propofol e do dióxido de carbono na colapsibilidade das vias aéreas superiores em indivíduos adultos saudáveis

Os investigadores levantam a hipótese de que o propofol, quando comparado ao sevoflurano, faz com que as vias aéreas superiores colapsem mais facilmente e cause menos atividade no músculo da língua. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que, sob concentrações aumentadas de dióxido de carbono no ar inalado, a via aérea superior terá menos probabilidade de entrar em colapso sob anestesia e haverá aumento da atividade no músculo da língua sob propofol e sevoflurano, quando comparado a concentrações normais de respiração de dióxido de carbono, como no ar ambiente. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que a anestesia interrompe a coordenação respiratória da deglutição, um efeito adicionalmente alterado pelo aumento do dióxido de carbono por meio do aumento do impulso respiratório.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A permeabilidade das vias aéreas superiores depende de um equilíbrio adequado entre a força de dilatação dos músculos faríngeos e a força de colapso da pressão intraluminal negativa, que é gerada pelos músculos da "bomba" respiratória. O genioglosso (GG) protege a permeabilidade faríngea em humanos. Esse músculo recebe vários tipos de acionamento neural, distribuídos diferencialmente ao longo do pool de motoneurônios do hipoglosso, incluindo acionamentos fásicos (inspiratórios) e tônicos (não respiratórios). Além disso, a ativação reflexa de GG em resposta à pressão faríngea negativa estabiliza a desobstrução das vias aéreas superiores tanto em humanos quanto em ratos. Agentes anestésicos gerais, incluindo propofol e sevoflurano, predispõem ao colapso das vias aéreas superiores, pelo menos em parte, diminuindo a atividade muscular das vias aéreas superiores.

Teoricamente, os anestésicos podem afetar a atividade dilatadora das vias aéreas superiores por vários mecanismos, incluindo uma diminuição dose-dependente induzida por anestésicos no drive ventilatório hipercápnico e hipóxico, depressão do motoneurônio do hipoglosso, diminuição da contratilidade do músculo esquelético, aumento da atividade fásica da GG como resultado da diminuição da atividade arterial. pressão arterial e aumento da descarga fásica do nervo hipoglosso.

Estudos anteriores mostraram que certos anestésicos, incluindo pentobarbital e isoflurano, podem aumentar a atividade fásica do genioglosso em ratos e em humanos. Os efeitos do propofol na colapsibilidade das vias aéreas foram estudados em humanos, porém, até onde sabemos, eles não foram medidos em condições de hipercapnia. Estudos de colapso das vias aéreas sob anestesia com sevoflurano foram realizados em crianças, mas não existem dados sobre o colapso das vias aéreas em adultos anestesiados com sevoflurano. Da mesma forma, não existem dados sobre os efeitos do sevoflurano na atividade de GG

Em um estudo anterior com voluntários anestesiados com pentobarbital, os investigadores observaram que a hipercapnia leve (5 - 10 mmHg acima da linha de base) produzia um aumento significativo na taxa de fluxo e na atividade fásica de GG, bem como um aumento menor na atividade tônica de GG. Se nosso estudo proposto mostrar um efeito benéfico, os investigadores planejam um estudo de acompanhamento abordando a possibilidade de que a hipercapnia possa ser usada terapeuticamente para proteção das vias aéreas. Um conceito semelhante já foi considerado para pacientes críticos de UTI.

No entanto, estudos anteriores mostraram que um aumento induzido pela hipercapnia no drive ventilatório pode inibir os reflexos protetores das vias aéreas, interrompendo a coordenação da deglutição da respiração. A fim de avaliar a segurança da hipercapnia leve induzida como uma intervenção para proteção das vias aéreas, avaliamos se níveis variáveis ​​de hipercapnia que ocorrem durante a anestesia com sevoflurano e propofol prejudicam a coordenação da respiração e deglutição em comparação com os efeitos da anestesia isolada.

Com este estudo de interação farmacofisiológica em adultos saudáveis ​​pretendemos:

  1. Comparar os efeitos de sevoflurano e propofol na pressão de fechamento das vias aéreas superiores, controle muscular das vias aéreas superiores e respiração.
  2. Avaliar os efeitos da hipercapnia evocada (reversão do dióxido de carbono) na colapsibilidade das vias aéreas superiores induzida por propofol
  3. Avaliar os efeitos de sevoflurano, propofol e hipercapnia induzida na coordenação da respiração e deglutição.

Estudos comparativos de drogas sobre os efeitos dos anestésicos nas vias aéreas em humanos são importantes para definir um regime anestésico ideal para pacientes com risco de colapso das vias aéreas, como pacientes com apneia obstrutiva do sono. Nossos estudos também são particularmente relevantes para pacientes submetidos a procedimentos de sedação, que normalmente são conduzidos sob ventilação espontânea com a via aérea superior desprotegida. Além disso, nossos resultados podem aumentar nossa compreensão da obstrução das vias aéreas no pós-operatório, uma complicação comum na sala de recuperação pós-anestésica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) classe I
  • Idade entre 18 e 45 anos
  • IMC 18-28 kg/m^2

Critério de exclusão:

  • Doença médica significativa concomitante (doença cardíaca, incluindo hipertensão não tratada, doença renal clinicamente significativa, doença hepática ou doença pulmonar, história de miastenia gravis ou outra doença muscular e nervosa)
  • Transtorno de ansiedade que requer tratamento
  • Medicamentos concomitantes conhecidos por afetar a anestesia, os músculos das vias aéreas superiores ou a função respiratória (por exemplo, ansiolíticos gabaérgicos, antipsicóticos)
  • Indivíduos com histórico de alergia ou reação adversa à lidocaína, propofol ou sevoflurano
  • Para mulheres: gravidez
  • Sugestão de apneia obstrutiva do sono (AOS) ou qualquer outro distúrbio do sono (p. apneias testemunhadas, respiração ofegante ou engasgo durante o sono, sonolência diurna excessiva inexplicada)
  • Histórico de abuso de drogas ou álcool
  • Porfiria intermitente aguda

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Propofol
O indivíduo saudável será anestesiado com Propofol. As medições respiratórias serão feitas enquanto o indivíduo estiver anestesiado para calcular a pressão de fechamento das vias aéreas. Após a recuperação da anestesia, o diâmetro das vias aéreas e o ciclo de trabalho também serão medidos. Além da mistura de ar respirável, o sujeito receberá dióxido de carbono para atingir os níveis de CO2 corrente final de 4 mm e 8 mm acima da linha de base. Todas as medições respiratórias serão repetidas em cada nível acima da linha de base. A avaliação dos padrões de deglutição durante a anestesia e vigília, bem como sob os níveis diferenciais de CO2, será avaliada offline após a recuperação da anestesia.
Administração de propofol para indução de anestesia geral. A administração será realizada IV, usando uma bomba de indução controlada por alvo.
Comparador Ativo: Sevoflurano
O indivíduo saudável será anestesiado com Sevoflurano. As medições respiratórias serão feitas enquanto o indivíduo estiver anestesiado para calcular a pressão de fechamento das vias aéreas. Após a recuperação da anestesia, o diâmetro das vias aéreas e o ciclo de trabalho também serão medidos. Além da mistura de ar respirável, o sujeito receberá dióxido de carbono para atingir os níveis de CO2 corrente final de 4 mm e 8 mm acima da linha de base. Todas as medições respiratórias serão repetidas em cada nível acima da linha de base. A avaliação dos padrões de deglutição durante a anestesia e vigília, bem como sob os níveis diferenciais de CO2, será avaliada offline após a recuperação da anestesia.
O sevoflurano será administrado por inalação de máscara para obter anestesia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão de Fechamento das Vias Aéreas Superiores
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia, uma média esperada de 6 horas
A pressão de fechamento das vias aéreas superiores será medida durante a anestesia em estado estacionário, bem como durante a reversão do dióxido de carbono.
os participantes serão acompanhados durante a anestesia, uma média esperada de 6 horas
Proporção de deglutições patológicas
Prazo: as deglutições foram medidas durante condições de estado estacionário (média±SEM, 2,6±0,6h)
Uma deglutição patológica foi definida como uma deglutição seguida de fluxo inspiratório. Uma deglutição fisiológica foi definida como uma deglutição seguida de fluxo expiratório. O número de deglutições patológicas e fisiológicas foi medido durante a vigília e anestesia. As deglutições patológicas são apresentadas como porcentagem do trajeto. andorinhas calculadas como path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 (%).
as deglutições foram medidas durante condições de estado estacionário (média±SEM, 2,6±0,6h)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diâmetro das Vias Aéreas
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
Usando a faringometria acústica, pretendemos medir a área transversal da via aérea em vários pontos durante a recuperação da anestesia.
os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
Eletromiografia do Músculo Genioglosso
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
serão medidos durante a anestesia em estado estacionário, bem como durante a reversão do dióxido de carbono e durante a recuperação da anestesia.
os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
Ventilação Minuto (Volume Corrente e Frequência Respiratória)
Prazo: Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
Medido por espirometria. Os indivíduos usam uma máscara facial. Relatado em L/min
Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
Ciclo de trabalho
Prazo: Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
(T(ins)/T(total))*100
Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

20 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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