- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01557920
Os efeitos dos anestésicos gerais na colapsibilidade das vias aéreas superiores em indivíduos saudáveis
Os efeitos da "reversão" do sevoflurano, do propofol e do dióxido de carbono na colapsibilidade das vias aéreas superiores em indivíduos adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A permeabilidade das vias aéreas superiores depende de um equilíbrio adequado entre a força de dilatação dos músculos faríngeos e a força de colapso da pressão intraluminal negativa, que é gerada pelos músculos da "bomba" respiratória. O genioglosso (GG) protege a permeabilidade faríngea em humanos. Esse músculo recebe vários tipos de acionamento neural, distribuídos diferencialmente ao longo do pool de motoneurônios do hipoglosso, incluindo acionamentos fásicos (inspiratórios) e tônicos (não respiratórios). Além disso, a ativação reflexa de GG em resposta à pressão faríngea negativa estabiliza a desobstrução das vias aéreas superiores tanto em humanos quanto em ratos. Agentes anestésicos gerais, incluindo propofol e sevoflurano, predispõem ao colapso das vias aéreas superiores, pelo menos em parte, diminuindo a atividade muscular das vias aéreas superiores.
Teoricamente, os anestésicos podem afetar a atividade dilatadora das vias aéreas superiores por vários mecanismos, incluindo uma diminuição dose-dependente induzida por anestésicos no drive ventilatório hipercápnico e hipóxico, depressão do motoneurônio do hipoglosso, diminuição da contratilidade do músculo esquelético, aumento da atividade fásica da GG como resultado da diminuição da atividade arterial. pressão arterial e aumento da descarga fásica do nervo hipoglosso.
Estudos anteriores mostraram que certos anestésicos, incluindo pentobarbital e isoflurano, podem aumentar a atividade fásica do genioglosso em ratos e em humanos. Os efeitos do propofol na colapsibilidade das vias aéreas foram estudados em humanos, porém, até onde sabemos, eles não foram medidos em condições de hipercapnia. Estudos de colapso das vias aéreas sob anestesia com sevoflurano foram realizados em crianças, mas não existem dados sobre o colapso das vias aéreas em adultos anestesiados com sevoflurano. Da mesma forma, não existem dados sobre os efeitos do sevoflurano na atividade de GG
Em um estudo anterior com voluntários anestesiados com pentobarbital, os investigadores observaram que a hipercapnia leve (5 - 10 mmHg acima da linha de base) produzia um aumento significativo na taxa de fluxo e na atividade fásica de GG, bem como um aumento menor na atividade tônica de GG. Se nosso estudo proposto mostrar um efeito benéfico, os investigadores planejam um estudo de acompanhamento abordando a possibilidade de que a hipercapnia possa ser usada terapeuticamente para proteção das vias aéreas. Um conceito semelhante já foi considerado para pacientes críticos de UTI.
No entanto, estudos anteriores mostraram que um aumento induzido pela hipercapnia no drive ventilatório pode inibir os reflexos protetores das vias aéreas, interrompendo a coordenação da deglutição da respiração. A fim de avaliar a segurança da hipercapnia leve induzida como uma intervenção para proteção das vias aéreas, avaliamos se níveis variáveis de hipercapnia que ocorrem durante a anestesia com sevoflurano e propofol prejudicam a coordenação da respiração e deglutição em comparação com os efeitos da anestesia isolada.
Com este estudo de interação farmacofisiológica em adultos saudáveis pretendemos:
- Comparar os efeitos de sevoflurano e propofol na pressão de fechamento das vias aéreas superiores, controle muscular das vias aéreas superiores e respiração.
- Avaliar os efeitos da hipercapnia evocada (reversão do dióxido de carbono) na colapsibilidade das vias aéreas superiores induzida por propofol
- Avaliar os efeitos de sevoflurano, propofol e hipercapnia induzida na coordenação da respiração e deglutição.
Estudos comparativos de drogas sobre os efeitos dos anestésicos nas vias aéreas em humanos são importantes para definir um regime anestésico ideal para pacientes com risco de colapso das vias aéreas, como pacientes com apneia obstrutiva do sono. Nossos estudos também são particularmente relevantes para pacientes submetidos a procedimentos de sedação, que normalmente são conduzidos sob ventilação espontânea com a via aérea superior desprotegida. Além disso, nossos resultados podem aumentar nossa compreensão da obstrução das vias aéreas no pós-operatório, uma complicação comum na sala de recuperação pós-anestésica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) classe I
- Idade entre 18 e 45 anos
- IMC 18-28 kg/m^2
Critério de exclusão:
- Doença médica significativa concomitante (doença cardíaca, incluindo hipertensão não tratada, doença renal clinicamente significativa, doença hepática ou doença pulmonar, história de miastenia gravis ou outra doença muscular e nervosa)
- Transtorno de ansiedade que requer tratamento
- Medicamentos concomitantes conhecidos por afetar a anestesia, os músculos das vias aéreas superiores ou a função respiratória (por exemplo, ansiolíticos gabaérgicos, antipsicóticos)
- Indivíduos com histórico de alergia ou reação adversa à lidocaína, propofol ou sevoflurano
- Para mulheres: gravidez
- Sugestão de apneia obstrutiva do sono (AOS) ou qualquer outro distúrbio do sono (p. apneias testemunhadas, respiração ofegante ou engasgo durante o sono, sonolência diurna excessiva inexplicada)
- Histórico de abuso de drogas ou álcool
- Porfiria intermitente aguda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Propofol
O indivíduo saudável será anestesiado com Propofol.
As medições respiratórias serão feitas enquanto o indivíduo estiver anestesiado para calcular a pressão de fechamento das vias aéreas.
Após a recuperação da anestesia, o diâmetro das vias aéreas e o ciclo de trabalho também serão medidos.
Além da mistura de ar respirável, o sujeito receberá dióxido de carbono para atingir os níveis de CO2 corrente final de 4 mm e 8 mm acima da linha de base.
Todas as medições respiratórias serão repetidas em cada nível acima da linha de base.
A avaliação dos padrões de deglutição durante a anestesia e vigília, bem como sob os níveis diferenciais de CO2, será avaliada offline após a recuperação da anestesia.
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Administração de propofol para indução de anestesia geral.
A administração será realizada IV, usando uma bomba de indução controlada por alvo.
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Comparador Ativo: Sevoflurano
O indivíduo saudável será anestesiado com Sevoflurano.
As medições respiratórias serão feitas enquanto o indivíduo estiver anestesiado para calcular a pressão de fechamento das vias aéreas.
Após a recuperação da anestesia, o diâmetro das vias aéreas e o ciclo de trabalho também serão medidos.
Além da mistura de ar respirável, o sujeito receberá dióxido de carbono para atingir os níveis de CO2 corrente final de 4 mm e 8 mm acima da linha de base.
Todas as medições respiratórias serão repetidas em cada nível acima da linha de base.
A avaliação dos padrões de deglutição durante a anestesia e vigília, bem como sob os níveis diferenciais de CO2, será avaliada offline após a recuperação da anestesia.
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O sevoflurano será administrado por inalação de máscara para obter anestesia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão de Fechamento das Vias Aéreas Superiores
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia, uma média esperada de 6 horas
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A pressão de fechamento das vias aéreas superiores será medida durante a anestesia em estado estacionário, bem como durante a reversão do dióxido de carbono.
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os participantes serão acompanhados durante a anestesia, uma média esperada de 6 horas
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Proporção de deglutições patológicas
Prazo: as deglutições foram medidas durante condições de estado estacionário (média±SEM, 2,6±0,6h)
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Uma deglutição patológica foi definida como uma deglutição seguida de fluxo inspiratório.
Uma deglutição fisiológica foi definida como uma deglutição seguida de fluxo expiratório.
O número de deglutições patológicas e fisiológicas foi medido durante a vigília e anestesia.
As deglutições patológicas são apresentadas como porcentagem do trajeto.
andorinhas calculadas como path.sw/[path.sw+phys.sw]*100
(%).
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as deglutições foram medidas durante condições de estado estacionário (média±SEM, 2,6±0,6h)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diâmetro das Vias Aéreas
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
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Usando a faringometria acústica, pretendemos medir a área transversal da via aérea em vários pontos durante a recuperação da anestesia.
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os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
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Eletromiografia do Músculo Genioglosso
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
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serão medidos durante a anestesia em estado estacionário, bem como durante a reversão do dióxido de carbono e durante a recuperação da anestesia.
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os participantes serão acompanhados durante a anestesia até a recuperação total, uma média esperada de 9 horas
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Ventilação Minuto (Volume Corrente e Frequência Respiratória)
Prazo: Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
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Medido por espirometria.
Os indivíduos usam uma máscara facial.
Relatado em L/min
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Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
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Ciclo de trabalho
Prazo: Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
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(T(ins)/T(total))*100
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Será medido antes e durante a anestesia até a emergência da anestesia, uma média esperada de 6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011P002472
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