Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние общих анестетиков на коллапс верхних дыхательных путей у здоровых людей

1 августа 2016 г. обновлено: Matthias Eikermann, Massachusetts General Hospital

Эффекты «реверсирования» севофлурана, пропофола и углекислого газа на сворачиваемость верхних дыхательных путей у здоровых взрослых субъектов

Исследователи предполагают, что пропофол по сравнению с севофлураном вызывает более легкое коллапс верхних дыхательных путей и вызывает меньшую активность мышц языка. Кроме того, исследователи предполагают, что при повышенных концентрациях углекислого газа во вдыхаемом воздухе вероятность коллапса верхних дыхательных путей под анестезией будет меньше, а активность мышц языка будет увеличиваться как при пропофоле, так и при севофлуране по сравнению с дыханием при нормальных концентрациях. углекислого газа, как в комнатном воздухе. Кроме того, исследователи предполагают, что анестезия нарушает координацию дыхания при глотании, эффект, дополнительно измененный повышенным содержанием углекислого газа из-за усиления дыхательной активности.

Обзор исследования

Подробное описание

Проходимость верхних дыхательных путей зависит от соответствующего баланса между расширяющей силой мышц глотки и коллапсирующей силой отрицательного внутрипросветного давления, создаваемого дыхательными «насосными» мышцами. genioglossus (GG) защищает проходимость глотки у человека. Эта мышца получает различные типы нервных импульсов, дифференциально распределенных по пулу подъязычных мотонейронов, включая фазовые (инспираторные) и тонические (недыхательные) импульсы. Кроме того, рефлекторная активация ГГ в ответ на отрицательное давление в глотке стабилизирует проходимость верхних дыхательных путей как у человека, так и у крыс. Общие анестетики, включая пропофол и севофлуран, предрасполагают к коллапсу верхних дыхательных путей, по крайней мере частично, за счет снижения активности мышц верхних дыхательных путей.

Теоретически анестетики могут влиять на активность расширителя верхних дыхательных путей по нескольким механизмам, включая индуцированное анестезией дозозависимое снижение гиперкапнического и гипоксического дыхательного драйва, угнетение подъязычного мотонейрона, снижение сократительной способности скелетных мышц, увеличение фазовой активности ГГ в результате снижения артериального давления. кровяное давление и увеличение фазных разрядов подъязычного нерва.

Предыдущие исследования показали, что некоторые анестетики, в том числе пентобарбитал и изофлуран, могут усиливать фазическую активность языкоглотки у крыс и людей. Влияние пропофола на спадение дыхательных путей было изучено на людях, однако, насколько нам известно, оно не измерялось в условиях гиперкапнии. Исследования коллапса дыхательных путей под анестезией севофлураном проводились у детей, но нет данных о коллапсе дыхательных путей у взрослых под анестезией севофлураном. Точно так же нет данных о влиянии севофлурана на активность ГГ.

В предыдущем испытании на добровольцах под анестезией пентобарбиталом исследователи наблюдали, что легкая гиперкапния (на 5–10 мм рт. ст. выше исходного уровня) вызывала значительное увеличение скорости потока и фазовой активности ГГ, а также меньшее увеличение тонической активности ГГ. Если предлагаемое нами исследование продемонстрирует положительный эффект, исследователи планируют провести последующее исследование с целью изучения возможности терапевтического использования гиперкапнии для защиты дыхательных путей. Подобная концепция уже рассматривалась для пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии.

Однако предыдущие исследования показали, что вызванное гиперкапнией увеличение вентиляционного драйва может подавлять защитные рефлексы дыхательных путей, нарушая координацию дыхания и глотания. Чтобы оценить безопасность индуцированной легкой гиперкапнии как вмешательства для защиты дыхательных путей, мы оценили, нарушают ли различные уровни гиперкапнии, возникающие во время анестезии севофлураном и пропофолом, координацию дыхания и глотания по сравнению с эффектами только анестезии.

С помощью этого исследования фармако-физиологического взаимодействия на здоровых взрослых мы стремимся:

  1. Сравните влияние севофлурана и пропофола на давление закрытия верхних дыхательных путей, контроль мышц верхних дыхательных путей и дыхание.
  2. Оценить влияние вызванной гиперкапнии (реверсия углекислого газа) на коллапс верхних дыхательных путей, вызванный пропофолом.
  3. Оцените влияние севофлурана, пропофола и индуцированной гиперкапнии на координацию дыхания и глотания.

Сравнительные исследования воздействия анестетиков на дыхательные пути человека важны для определения оптимального режима анестезии для пациентов с риском коллапса дыхательных путей, таких как пациенты с обструктивным апноэ во сне. Наши исследования также особенно актуальны для пациентов, подвергающихся процедурной седации, которая обычно проводится в условиях спонтанной вентиляции с незащищенными верхними дыхательными путями. Кроме того, наши результаты могут улучшить наше понимание послеоперационной обструкции дыхательных путей, распространенного осложнения в послеоперационной палате анестезии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Американское общество анестезиологов (ASA) класс I
  • Возраст от 18 до 45 лет
  • ИМТ 18-28 кг/м^2

Критерий исключения:

  • Сопутствующее серьезное заболевание (заболевание сердца, включая нелеченную гипертензию, клинически значимое заболевание почек, заболевание печени или заболевание легких, тяжелая миастения или другое заболевание мышц и нервов в анамнезе)
  • Тревожное расстройство, требующее лечения
  • Сопутствующие препараты, которые, как известно, влияют на анестезию, мышцы верхних дыхательных путей или функцию дыхания (например, габаэргические анксиолитики, нейролептики)
  • Лица с историей аллергии или побочных реакций на лидокаин, пропофол или севофлуран
  • Для женщин: беременность
  • Предположение обструктивного апноэ сна (СОАС) или любого другого расстройства сна (например, наблюдались апноэ, задыхание или удушье во время сна, необъяснимая чрезмерная дневная сонливость)
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • Острая перемежающаяся порфирия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пропофол
Здоровый субъект будет анестезирован пропофолом. Во время анестезии субъекта будут проводиться измерения дыхания для расчета давления закрытия дыхательных путей. После выхода из анестезии также будут измеряться диаметр дыхательных путей и рабочий цикл. В дополнение к воздушной смеси для дыхания субъекту будет даваться углекислый газ для достижения уровней CO2 в конце выдоха на 4 мм и 8 мм выше исходного уровня. Все измерения дыхания будут повторяться на каждом уровне выше исходного. Оценка моделей глотания во время анестезии и бодрствования, а также при различных уровнях CO2 будет оцениваться в автономном режиме после выхода из наркоза.
Введение пропофола для индукции общей анестезии. Администрация будет выполняться внутривенно с использованием индукционного насоса с целевым управлением.
Активный компаратор: Севофлуран
Здоровый субъект будет анестезирован севофлураном. Во время анестезии субъекта будут проводиться измерения дыхания для расчета давления закрытия дыхательных путей. После выхода из анестезии также будут измеряться диаметр дыхательных путей и рабочий цикл. В дополнение к воздушной смеси для дыхания субъекту будет даваться углекислый газ для достижения уровней CO2 в конце выдоха на 4 мм и 8 мм выше исходного уровня. Все измерения дыхания будут повторяться на каждом уровне выше исходного. Оценка моделей глотания во время анестезии и бодрствования, а также при различных уровнях CO2 будет оцениваться в автономном режиме после выхода из наркоза.
Севофлуран будет вводиться через ингаляцию через маску для достижения анестезии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Давление закрытия верхних дыхательных путей
Временное ограничение: за участниками будут следить в течение всего времени анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов
Давление закрытия верхних дыхательных путей будет измеряться во время стационарной анестезии, а также во время реверсии углекислого газа.
за участниками будут следить в течение всего времени анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов
Доля патологических глотаний
Временное ограничение: глотания измерялись в стационарных условиях (среднее ± стандартная ошибка среднего, 2,6 ± 0,6 ч)
Патологическим глотанием считали глотание, за которым следует инспираторный поток. Физиологическим глотанием считали глотание, за которым следует выдох. Количество патологических и физиологических глотаний измеряли в состоянии бодрствования и наркоза. Патологические ласточки представлены в процентах пути. ласточки рассчитываются как path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 (%).
глотания измерялись в стационарных условиях (среднее ± стандартная ошибка среднего, 2,6 ± 0,6 ч)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диаметр дыхательных путей
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением на протяжении всей анестезии до полного выздоровления, ожидаемое среднее время 9 часов
С помощью акустической фарингометрии мы намереваемся измерить площадь поперечного сечения дыхательных путей в нескольких точках во время выхода из наркоза.
участники будут находиться под наблюдением на протяжении всей анестезии до полного выздоровления, ожидаемое среднее время 9 часов
Электромиограмма подбородочно-язычной мышцы
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением на протяжении всей анестезии до полного выздоровления, ожидаемое среднее время 9 часов
будет измеряться во время стационарной анестезии, а также во время реверсии углекислого газа и во время выхода из анестезии.
участники будут находиться под наблюдением на протяжении всей анестезии до полного выздоровления, ожидаемое среднее время 9 часов
Минутная вентиляция (дыхательный объем и частота дыхания)
Временное ограничение: Будет измеряться до и во время анестезии до выхода из анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов.
Измеряется спирометрией. Субъекты носят полнолицевые маски. Сообщается в л/мин
Будет измеряться до и во время анестезии до выхода из анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов.
Рабочий цикл
Временное ограничение: Будет измеряться до и во время анестезии до выхода из анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов.
(Т(дюймы)/Т(всего))*100
Будет измеряться до и во время анестезии до выхода из анестезии, ожидаемое среднее время 6 часов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Пропофол

Подписаться