- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01557920
Die Auswirkungen von Vollnarkose auf die Kollabierbarkeit der oberen Atemwege bei gesunden Probanden
Die Auswirkungen der „Umkehr“ von Sevofluran, Propofol und Kohlendioxid auf die Kollabierbarkeit der oberen Atemwege bei gesunden, erwachsenen Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Durchgängigkeit der oberen Atemwege hängt von einem angemessenen Gleichgewicht zwischen der Dilatationskraft der Rachenmuskulatur und der kollabierenden Kraft des negativen intraluminalen Drucks ab, der von den Atempumpenmuskeln erzeugt wird. Der Genioglossus (GG) schützt die Durchgängigkeit des Rachens beim Menschen. Dieser Muskel empfängt verschiedene Arten neuronaler Antriebe, die unterschiedlich über den hypoglossalen Motoneuronenpool verteilt sind, einschließlich phasischer (inspiratorischer) und tonischer (nicht-respiratorischer) Antriebe. Darüber hinaus stabilisiert die reflektorische GG-Aktivierung als Reaktion auf negativen Rachendruck die Durchgängigkeit der oberen Atemwege sowohl beim Menschen als auch bei Ratten. Allgemeinanästhetika, einschließlich Propofol und Sevofluran, prädisponieren die oberen Atemwege zum Kollaps, zumindest teilweise durch eine Verringerung der Muskelaktivität der oberen Atemwege.
Theoretisch könnten Anästhetika die Aktivität des Dilatators der oberen Atemwege durch verschiedene Mechanismen beeinflussen, einschließlich einer durch Anästhetika induzierten, dosisabhängigen Abnahme des hyperkapnischen und hypoxischen Atemantriebs, einer Unterdrückung des hypoglossalen Motoneurons, einer verminderten Kontraktilität der Skelettmuskulatur und einer Zunahme der phasischen GG-Aktivität als Folge einer verminderten arteriellen Durchblutung Blutdruck und eine Zunahme der phasischen Entladung des Nervus hypoglossus.
Frühere Studien haben gezeigt, dass bestimmte Anästhetika, darunter Pentobarbital und Isofluran, die phasische Aktivität von Genioglossus bei Ratten und Menschen erhöhen können. Die Auswirkungen von Propofol auf die Kollabierbarkeit der Atemwege wurden beim Menschen untersucht, unseres Wissens wurden sie jedoch nicht unter Hyperkapnie-Bedingungen gemessen. Es wurden Studien zur Kollapsbarkeit der Atemwege unter Sevofluran-Anästhesie bei Kindern durchgeführt, es liegen jedoch keine Daten zur Kollabierbarkeit der Atemwege bei mit Sevofluran betäubten Erwachsenen vor. Ebenso liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sevofluran auf die GG-Aktivität vor
In einer früheren Studie mit mit Pentobarbital anästhesierten Freiwilligen beobachteten die Forscher, dass eine leichte Hyperkapnie (5–10 mmHg über dem Ausgangswert) zu einem signifikanten Anstieg der Flussrate und der phasischen GG-Aktivität sowie zu einem geringeren Anstieg der tonischen GG-Aktivität führte. Wenn unsere vorgeschlagene Studie eine positive Wirkung zeigt, planen die Forscher eine Folgestudie, die sich mit der Möglichkeit befasst, dass Hyperkapnie therapeutisch zum Schutz der Atemwege eingesetzt werden kann. Ein ähnliches Konzept wurde bereits für kritisch erkrankte Intensivpatienten in Betracht gezogen.
Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass eine durch Hyperkapnie verursachte Steigerung des Atemantriebs die Schutzreflexe der Atemwege hemmen kann, indem sie die Atem-Schluck-Koordination stört. Um die Sicherheit einer induzierten leichten Hyperkapnie als Maßnahme zum Atemwegsschutz zu bewerten, haben wir untersucht, ob während der Anästhesie mit Sevofluran und Propofol auftretende Hyperkapnie unterschiedlicher Ausmaße die Koordination von Atmung und Schlucken im Vergleich zu den Auswirkungen einer Anästhesie allein beeinträchtigt.
Mit dieser pharmakophysiologischen Interaktionsstudie an gesunden Erwachsenen wollen wir:
- Vergleichen Sie die Auswirkungen von Sevofluran und Propofol auf den Schließdruck der oberen Atemwege, die Muskelkontrolle der oberen Atemwege und die Atmung.
- Bewerten Sie die Auswirkungen der hervorgerufenen Hyperkapnie (Kohlendioxidumkehr) auf die durch Propofol verursachte Kollapsbarkeit der oberen Atemwege
- Bewerten Sie die Auswirkungen von Sevofluran, Propofol und induzierter Hyperkapnie auf die Koordination von Atmung und Schlucken.
Vergleichende Arzneimittelstudien zu den Auswirkungen von Anästhetika auf die Atemwege beim Menschen sind wichtig, um ein optimales Anästhesieschema für Patienten zu definieren, bei denen das Risiko eines Atemwegskollapses besteht, wie beispielsweise Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe. Unsere Studien sind auch besonders relevant für Patienten, die sich einer Kurzsedierung unterziehen, die typischerweise unter Spontanbeatmung mit ungeschützten oberen Atemwegen durchgeführt wird. Darüber hinaus können unsere Ergebnisse unser Verständnis der postoperativen Atemwegsobstruktion verbessern, einer häufigen Komplikation im Aufwachraum nach der Anästhesie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klasse I der American Society of Anaesthesiologists (ASA).
- Alter zwischen 18 und 45
- BMI 18–28 kg/m²
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Erkrankung (Herzerkrankung einschließlich unbehandelter Bluthochdruck, klinisch signifikante Nierenerkrankung, Lebererkrankung oder Lungenerkrankung, Myasthenia gravis oder andere Muskel- und Nervenerkrankungen in der Vorgeschichte)
- Eine behandlungsbedürftige Angststörung
- Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anästhesie, die Muskulatur der oberen Atemwege oder die Atemfunktion beeinträchtigen (z. B. gabaerge Anxiolytika, Antipsychotika)
- Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf Lidocain, Propofol oder Sevofluran
- Für Frauen: Schwangerschaft
- Hinweis auf obstruktive Schlafapnoe (OSA) oder eine andere Schlafstörung (z. B. beobachtete Apnoen, Keuchen oder Ersticken im Schlaf, unerklärliche übermäßige Schläfrigkeit am Tag)
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Akute intermittierende Porphyrie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Propofol
Der gesunde Proband wird mit Propofol betäubt.
Während die Person anästhesiert ist, werden Atemmessungen durchgeführt, um den Schließdruck der Atemwege zu berechnen.
Nach der Erholung aus der Narkose werden auch der Atemwegsdurchmesser und der Arbeitszyklus gemessen.
Zusätzlich zum Atemluftgemisch wird dem Probanden Kohlendioxid verabreicht, um endexspiratorische CO2-Werte von 4 mm und 8 mm über dem Ausgangswert zu erreichen.
Alle Atmungsmessungen werden auf jedem Niveau über dem Ausgangswert wiederholt.
Die Beurteilung des Schluckmusters während der Narkose und im Wachzustand sowie bei unterschiedlichen CO2-Werten wird offline nach der Erholung von der Narkose beurteilt.
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Propofol-Verabreichung zur Einleitung einer Vollnarkose.
Die Verabreichung erfolgt intravenös mit einer zielgesteuerten Induktionspumpe.
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|
Aktiver Komparator: Sevofluran
Der gesunde Proband wird mit Sevofluran betäubt.
Während die Person anästhesiert ist, werden Atemmessungen durchgeführt, um den Schließdruck der Atemwege zu berechnen.
Nach der Erholung aus der Narkose werden auch der Atemwegsdurchmesser und der Arbeitszyklus gemessen.
Zusätzlich zum Atemluftgemisch wird dem Probanden Kohlendioxid verabreicht, um endexspiratorische CO2-Werte von 4 mm und 8 mm über dem Ausgangswert zu erreichen.
Alle Atmungsmessungen werden auf jedem Niveau über dem Ausgangswert wiederholt.
Die Beurteilung des Schluckmusters während der Narkose und im Wachzustand sowie bei unterschiedlichen CO2-Werten wird offline nach der Erholung von der Narkose beurteilt.
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Sevofluran wird über eine Maskeninhalation verabreicht, um eine Anästhesie zu erreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schließdruck der oberen Atemwege
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie, voraussichtlich durchschnittlich 6 Stunden, beobachtet
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Der Schließdruck der oberen Atemwege wird sowohl während der Steady-State-Anästhesie als auch während der Kohlendioxidumkehr gemessen.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie, voraussichtlich durchschnittlich 6 Stunden, beobachtet
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|
Anteil pathologischer Schwalben
Zeitfenster: Schwalben wurden unter Steady-State-Bedingungen gemessen (Mittelwert ± SEM, 2,6 ± 0,6 Stunden)
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Als pathologisches Schlucken wurde ein Schlucken definiert, dem ein Inspirationsfluss folgte.
Ein physiologischer Schluckvorgang wurde als ein Schluckvorgang definiert, dem ein exspiratorischer Fluss folgte.
Die Anzahl pathologischer und physiologischer Schluckvorgänge wurde im Wachzustand und in der Narkose gemessen.
Die pathologischen Schwalben werden als Prozentsatz des Pfades dargestellt.
Schwalben berechnet als path.sw/[path.sw+phys.sw]*100
(%).
|
Schwalben wurden unter Steady-State-Bedingungen gemessen (Mittelwert ± SEM, 2,6 ± 0,6 Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Atemwegsdurchmesser
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
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Mithilfe der akustischen Pharyngometrie wollen wir die Querschnittsfläche der Atemwege an mehreren Stellen während der Erholungsphase aus der Narkose messen.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
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Elektromyogramm des Genioglossus-Muskels
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
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wird während der Steady-State-Anästhesie sowie während der Kohlendioxidumkehr und während der Erholung von der Anästhesie gemessen.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
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Atemminutenvolumen (Atemvolumen und Atemfrequenz)
Zeitfenster: Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
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Gemessen durch Spirometrie.
Die Probanden tragen eine Vollgesichtsmaske.
Angabe in l/min
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Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
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Auslastungsgrad
Zeitfenster: Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
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(T(ins)/T(gesamt))*100
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Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2011P002472
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