Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Auswirkungen von Vollnarkose auf die Kollabierbarkeit der oberen Atemwege bei gesunden Probanden

1. August 2016 aktualisiert von: Matthias Eikermann, Massachusetts General Hospital

Die Auswirkungen der „Umkehr“ von Sevofluran, Propofol und Kohlendioxid auf die Kollabierbarkeit der oberen Atemwege bei gesunden, erwachsenen Probanden

Die Forscher gehen davon aus, dass Propofol im Vergleich zu Sevofluran dazu führt, dass die oberen Atemwege leichter kollabieren und die Zungenmuskulatur weniger aktiv ist. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass bei erhöhten Kohlendioxidkonzentrationen in der eingeatmeten Luft die Wahrscheinlichkeit, dass die oberen Atemwege unter Narkose kollabieren, geringer ist und dass sowohl unter Propofol als auch unter Sevofluran eine erhöhte Aktivität im Zungenmuskel auftritt, verglichen mit der Atmung bei normalen Konzentrationen Kohlendioxid, wie in der Raumluft. Darüber hinaus vermuten die Forscher, dass die Anästhesie die Atem- und Schluckkoordination stört, ein Effekt, der zusätzlich durch erhöhtes Kohlendioxid durch erhöhten Atemantrieb verändert wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Durchgängigkeit der oberen Atemwege hängt von einem angemessenen Gleichgewicht zwischen der Dilatationskraft der Rachenmuskulatur und der kollabierenden Kraft des negativen intraluminalen Drucks ab, der von den Atempumpenmuskeln erzeugt wird. Der Genioglossus (GG) schützt die Durchgängigkeit des Rachens beim Menschen. Dieser Muskel empfängt verschiedene Arten neuronaler Antriebe, die unterschiedlich über den hypoglossalen Motoneuronenpool verteilt sind, einschließlich phasischer (inspiratorischer) und tonischer (nicht-respiratorischer) Antriebe. Darüber hinaus stabilisiert die reflektorische GG-Aktivierung als Reaktion auf negativen Rachendruck die Durchgängigkeit der oberen Atemwege sowohl beim Menschen als auch bei Ratten. Allgemeinanästhetika, einschließlich Propofol und Sevofluran, prädisponieren die oberen Atemwege zum Kollaps, zumindest teilweise durch eine Verringerung der Muskelaktivität der oberen Atemwege.

Theoretisch könnten Anästhetika die Aktivität des Dilatators der oberen Atemwege durch verschiedene Mechanismen beeinflussen, einschließlich einer durch Anästhetika induzierten, dosisabhängigen Abnahme des hyperkapnischen und hypoxischen Atemantriebs, einer Unterdrückung des hypoglossalen Motoneurons, einer verminderten Kontraktilität der Skelettmuskulatur und einer Zunahme der phasischen GG-Aktivität als Folge einer verminderten arteriellen Durchblutung Blutdruck und eine Zunahme der phasischen Entladung des Nervus hypoglossus.

Frühere Studien haben gezeigt, dass bestimmte Anästhetika, darunter Pentobarbital und Isofluran, die phasische Aktivität von Genioglossus bei Ratten und Menschen erhöhen können. Die Auswirkungen von Propofol auf die Kollabierbarkeit der Atemwege wurden beim Menschen untersucht, unseres Wissens wurden sie jedoch nicht unter Hyperkapnie-Bedingungen gemessen. Es wurden Studien zur Kollapsbarkeit der Atemwege unter Sevofluran-Anästhesie bei Kindern durchgeführt, es liegen jedoch keine Daten zur Kollabierbarkeit der Atemwege bei mit Sevofluran betäubten Erwachsenen vor. Ebenso liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sevofluran auf die GG-Aktivität vor

In einer früheren Studie mit mit Pentobarbital anästhesierten Freiwilligen beobachteten die Forscher, dass eine leichte Hyperkapnie (5–10 mmHg über dem Ausgangswert) zu einem signifikanten Anstieg der Flussrate und der phasischen GG-Aktivität sowie zu einem geringeren Anstieg der tonischen GG-Aktivität führte. Wenn unsere vorgeschlagene Studie eine positive Wirkung zeigt, planen die Forscher eine Folgestudie, die sich mit der Möglichkeit befasst, dass Hyperkapnie therapeutisch zum Schutz der Atemwege eingesetzt werden kann. Ein ähnliches Konzept wurde bereits für kritisch erkrankte Intensivpatienten in Betracht gezogen.

Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass eine durch Hyperkapnie verursachte Steigerung des Atemantriebs die Schutzreflexe der Atemwege hemmen kann, indem sie die Atem-Schluck-Koordination stört. Um die Sicherheit einer induzierten leichten Hyperkapnie als Maßnahme zum Atemwegsschutz zu bewerten, haben wir untersucht, ob während der Anästhesie mit Sevofluran und Propofol auftretende Hyperkapnie unterschiedlicher Ausmaße die Koordination von Atmung und Schlucken im Vergleich zu den Auswirkungen einer Anästhesie allein beeinträchtigt.

Mit dieser pharmakophysiologischen Interaktionsstudie an gesunden Erwachsenen wollen wir:

  1. Vergleichen Sie die Auswirkungen von Sevofluran und Propofol auf den Schließdruck der oberen Atemwege, die Muskelkontrolle der oberen Atemwege und die Atmung.
  2. Bewerten Sie die Auswirkungen der hervorgerufenen Hyperkapnie (Kohlendioxidumkehr) auf die durch Propofol verursachte Kollapsbarkeit der oberen Atemwege
  3. Bewerten Sie die Auswirkungen von Sevofluran, Propofol und induzierter Hyperkapnie auf die Koordination von Atmung und Schlucken.

Vergleichende Arzneimittelstudien zu den Auswirkungen von Anästhetika auf die Atemwege beim Menschen sind wichtig, um ein optimales Anästhesieschema für Patienten zu definieren, bei denen das Risiko eines Atemwegskollapses besteht, wie beispielsweise Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe. Unsere Studien sind auch besonders relevant für Patienten, die sich einer Kurzsedierung unterziehen, die typischerweise unter Spontanbeatmung mit ungeschützten oberen Atemwegen durchgeführt wird. Darüber hinaus können unsere Ergebnisse unser Verständnis der postoperativen Atemwegsobstruktion verbessern, einer häufigen Komplikation im Aufwachraum nach der Anästhesie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klasse I der American Society of Anaesthesiologists (ASA).
  • Alter zwischen 18 und 45
  • BMI 18–28 kg/m²

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Erkrankung (Herzerkrankung einschließlich unbehandelter Bluthochdruck, klinisch signifikante Nierenerkrankung, Lebererkrankung oder Lungenerkrankung, Myasthenia gravis oder andere Muskel- und Nervenerkrankungen in der Vorgeschichte)
  • Eine behandlungsbedürftige Angststörung
  • Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anästhesie, die Muskulatur der oberen Atemwege oder die Atemfunktion beeinträchtigen (z. B. gabaerge Anxiolytika, Antipsychotika)
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf Lidocain, Propofol oder Sevofluran
  • Für Frauen: Schwangerschaft
  • Hinweis auf obstruktive Schlafapnoe (OSA) oder eine andere Schlafstörung (z. B. beobachtete Apnoen, Keuchen oder Ersticken im Schlaf, unerklärliche übermäßige Schläfrigkeit am Tag)
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Akute intermittierende Porphyrie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Propofol
Der gesunde Proband wird mit Propofol betäubt. Während die Person anästhesiert ist, werden Atemmessungen durchgeführt, um den Schließdruck der Atemwege zu berechnen. Nach der Erholung aus der Narkose werden auch der Atemwegsdurchmesser und der Arbeitszyklus gemessen. Zusätzlich zum Atemluftgemisch wird dem Probanden Kohlendioxid verabreicht, um endexspiratorische CO2-Werte von 4 mm und 8 mm über dem Ausgangswert zu erreichen. Alle Atmungsmessungen werden auf jedem Niveau über dem Ausgangswert wiederholt. Die Beurteilung des Schluckmusters während der Narkose und im Wachzustand sowie bei unterschiedlichen CO2-Werten wird offline nach der Erholung von der Narkose beurteilt.
Propofol-Verabreichung zur Einleitung einer Vollnarkose. Die Verabreichung erfolgt intravenös mit einer zielgesteuerten Induktionspumpe.
Aktiver Komparator: Sevofluran
Der gesunde Proband wird mit Sevofluran betäubt. Während die Person anästhesiert ist, werden Atemmessungen durchgeführt, um den Schließdruck der Atemwege zu berechnen. Nach der Erholung aus der Narkose werden auch der Atemwegsdurchmesser und der Arbeitszyklus gemessen. Zusätzlich zum Atemluftgemisch wird dem Probanden Kohlendioxid verabreicht, um endexspiratorische CO2-Werte von 4 mm und 8 mm über dem Ausgangswert zu erreichen. Alle Atmungsmessungen werden auf jedem Niveau über dem Ausgangswert wiederholt. Die Beurteilung des Schluckmusters während der Narkose und im Wachzustand sowie bei unterschiedlichen CO2-Werten wird offline nach der Erholung von der Narkose beurteilt.
Sevofluran wird über eine Maskeninhalation verabreicht, um eine Anästhesie zu erreichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schließdruck der oberen Atemwege
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie, voraussichtlich durchschnittlich 6 Stunden, beobachtet
Der Schließdruck der oberen Atemwege wird sowohl während der Steady-State-Anästhesie als auch während der Kohlendioxidumkehr gemessen.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie, voraussichtlich durchschnittlich 6 Stunden, beobachtet
Anteil pathologischer Schwalben
Zeitfenster: Schwalben wurden unter Steady-State-Bedingungen gemessen (Mittelwert ± SEM, 2,6 ± 0,6 Stunden)
Als pathologisches Schlucken wurde ein Schlucken definiert, dem ein Inspirationsfluss folgte. Ein physiologischer Schluckvorgang wurde als ein Schluckvorgang definiert, dem ein exspiratorischer Fluss folgte. Die Anzahl pathologischer und physiologischer Schluckvorgänge wurde im Wachzustand und in der Narkose gemessen. Die pathologischen Schwalben werden als Prozentsatz des Pfades dargestellt. Schwalben berechnet als path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 (%).
Schwalben wurden unter Steady-State-Bedingungen gemessen (Mittelwert ± SEM, 2,6 ± 0,6 Stunden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Atemwegsdurchmesser
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
Mithilfe der akustischen Pharyngometrie wollen wir die Querschnittsfläche der Atemwege an mehreren Stellen während der Erholungsphase aus der Narkose messen.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
Elektromyogramm des Genioglossus-Muskels
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
wird während der Steady-State-Anästhesie sowie während der Kohlendioxidumkehr und während der Erholung von der Anästhesie gemessen.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Anästhesie bis zur vollständigen Genesung beobachtet, was einem erwarteten Durchschnitt von 9 Stunden entspricht
Atemminutenvolumen (Atemvolumen und Atemfrequenz)
Zeitfenster: Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
Gemessen durch Spirometrie. Die Probanden tragen eine Vollgesichtsmaske. Angabe in l/min
Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
Auslastungsgrad
Zeitfenster: Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden
(T(ins)/T(gesamt))*100
Wird vor und während der Anästhesie bis zum Aufwachen aus der Anästhesie gemessen, ein erwarteter Durchschnitt von 6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Propofol

Abonnieren