- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01557920
Los efectos de los anestésicos generales sobre la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores en sujetos sanos
Los efectos de la 'reversión' del sevoflurano, el propofol y el dióxido de carbono en la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores en sujetos adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La permeabilidad de las vías respiratorias superiores depende de un equilibrio apropiado entre la fuerza de dilatación de los músculos faríngeos y la fuerza de colapso de la presión intraluminal negativa, que es generada por los músculos de "bombeo" respiratorios. El geniogloso (GG) protege la permeabilidad faríngea en humanos. Este músculo recibe varios tipos de impulsos neurales, distribuidos de manera diferente en el grupo de motoneuronas del hipogloso, incluidos los impulsos fásicos (inspiratorios) y tónicos (no respiratorios). Además, la activación refleja de GG en respuesta a la presión faríngea negativa estabiliza la permeabilidad de las vías respiratorias superiores tanto en humanos como en ratas. Los agentes anestésicos generales, incluidos el propofol y el sevoflurano, predisponen al colapso de las vías respiratorias superiores, al menos en parte al disminuir la actividad de los músculos de las vías respiratorias superiores.
En teoría, los anestésicos podrían afectar la actividad del dilatador de las vías respiratorias superiores por varios mecanismos, incluida una disminución dependiente de la dosis inducida por anestésicos en el impulso ventilatorio hipercápnico e hipóxico, depresión de la motoneurona hipoglosa, disminución de la contractilidad del músculo esquelético, aumento de la actividad GG fásica como resultado de la disminución arterial. presión arterial, y un aumento en la descarga del nervio hipogloso fásico.
Estudios previos han demostrado que ciertos anestésicos, incluidos el pentobarbital y el isoflurano, pueden aumentar la actividad fásica del geniogloso en ratas y humanos. Los efectos del propofol sobre la colapsabilidad de las vías respiratorias se han estudiado en humanos; sin embargo, hasta donde sabemos, no se han medido en condiciones de hipercapnia. Se han realizado estudios de colapso de las vías respiratorias bajo anestesia con sevoflurano en niños, pero no existen datos sobre colapso de las vías respiratorias en adultos anestesiados con sevoflurano. Del mismo modo, no existen datos sobre los efectos del sevoflurano en la actividad de GG.
En un ensayo anterior de voluntarios anestesiados con pentobarbital, los investigadores observaron que la hipercapnia leve (5 - 10 mmHg por encima del valor inicial) produjo un aumento significativo en la velocidad de flujo y la actividad fásica del GG, así como un aumento menor en la actividad tónica del GG. Si nuestro estudio propuesto muestra un efecto beneficioso, entonces los investigadores planean un estudio de seguimiento que aborde la posibilidad de que la hipercapnia pueda usarse terapéuticamente para la protección de las vías respiratorias. Ya se ha considerado un concepto similar para los pacientes de la UCI críticamente enfermos.
Sin embargo, estudios previos han demostrado que un aumento en el impulso ventilatorio inducido por hipercapnia puede inhibir los reflejos protectores de las vías respiratorias al interrumpir la coordinación de la respiración y la deglución. Para evaluar la seguridad de la hipercapnia leve inducida como intervención para la protección de las vías respiratorias, evaluamos si los niveles variables de hipercapnia que ocurren durante la anestesia con sevoflurano y propofol afectan la coordinación de la respiración y la deglución en comparación con los efectos de la anestesia sola.
Con este estudio de interacción farmacofisiológica en adultos sanos pretendemos:
- Compare los efectos del sevoflurano y el propofol sobre la presión de cierre de las vías respiratorias superiores, el control de los músculos de las vías respiratorias superiores y la respiración.
- Evaluar los efectos de la hipercapnia evocada (reversión del dióxido de carbono) en la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores inducida por propofol
- Evaluar los efectos del sevoflurano, el propofol y la hipercapnia inducida en la coordinación de la respiración y la deglución.
Los estudios de fármacos comparativos sobre los efectos de los anestésicos en las vías respiratorias en humanos son importantes para definir un régimen anestésico óptimo para pacientes con riesgo de colapso de las vías respiratorias, como los pacientes con apnea obstructiva del sueño. Nuestros estudios también son particularmente relevantes para los pacientes que se someten a sedación para procedimientos, que normalmente se lleva a cabo con ventilación espontánea sin protección de las vías respiratorias superiores. Además, nuestros resultados pueden aumentar nuestra comprensión de la obstrucción posoperatoria de las vías respiratorias, una complicación común en la sala de recuperación posanestésica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) clase I
- Edad entre 18 y 45
- IMC 18-28 kg/m^2
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica significativa concurrente (enfermedad cardíaca que incluye hipertensión no tratada, enfermedad renal clínicamente significativa, enfermedad hepática o enfermedad pulmonar, antecedentes de miastenia grave u otra enfermedad muscular y nerviosa)
- Trastorno de ansiedad que requiere tratamiento
- Medicamentos concurrentes que se sabe que afectan la anestesia, los músculos de las vías respiratorias superiores o la función respiratoria (p. ej., ansiolíticos gabaérgicos, antipsicóticos)
- Individuos con antecedentes de alergia o reacción adversa a la lidocaína, propofol o sevoflurano
- Para las mujeres: embarazo
- Sugerencia de apnea obstructiva del sueño (AOS) o cualquier otro trastorno del sueño (p. apneas presenciadas, jadeo o asfixia durante el sueño, somnolencia diurna excesiva inexplicable)
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Porfiria intermitente aguda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Propofol
El sujeto sano será anestesiado con Propofol.
Se tomarán medidas respiratorias mientras el sujeto está anestesiado para calcular la presión de cierre de las vías respiratorias.
Después de la recuperación de la anestesia, también se medirá el diámetro de las vías respiratorias y el ciclo de trabajo.
Además de respirar la mezcla de aire, el sujeto recibirá dióxido de carbono para lograr niveles de CO2 de marea final de 4 mm y 8 mm por encima de la línea de base.
Todas las mediciones respiratorias se repetirán en cada nivel por encima de la línea de base.
La evaluación de los patrones de deglución durante la anestesia y la vigilia, así como los niveles diferenciales de CO2, se evaluarán fuera de línea después de la recuperación de la anestesia.
|
Administración de propofol para la inducción de la anestesia general.
La administración se realizará por vía IV, utilizando una bomba de inducción controlada por objetivo.
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Comparador activo: Sevoflurano
El sujeto sano será anestesiado con Sevoflurano.
Se tomarán medidas respiratorias mientras el sujeto está anestesiado para calcular la presión de cierre de las vías respiratorias.
Después de la recuperación de la anestesia, también se medirá el diámetro de las vías respiratorias y el ciclo de trabajo.
Además de respirar la mezcla de aire, el sujeto recibirá dióxido de carbono para lograr niveles de CO2 de marea final de 4 mm y 8 mm por encima de la línea de base.
Todas las mediciones respiratorias se repetirán en cada nivel por encima de la línea de base.
La evaluación de los patrones de deglución durante la anestesia y la vigilia, así como los niveles diferenciales de CO2, se evaluarán fuera de línea después de la recuperación de la anestesia.
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El sevoflurano se administrará mediante inhalación con máscara para lograr la anestesia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión de cierre de la vía aérea superior
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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La presión de cierre de las vías respiratorias superiores se medirá durante la anestesia en estado estacionario, así como durante la reversión del dióxido de carbono.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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Proporción de golondrinas patológicas
Periodo de tiempo: las degluciones se midieron en condiciones de estado estacionario (media ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)
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Una deglución patológica se definió como una deglución seguida de flujo inspiratorio.
Una deglución fisiológica se definió como una deglución seguida de flujo espiratorio.
Se midió el número de degluciones patológicas y fisiológicas durante la vigilia y la anestesia.
Las golondrinas patológicas se presentan como porcentaje de trayectoria.
golondrinas calculadas como path.sw/[path.sw+phys.sw]*100
(%).
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las degluciones se midieron en condiciones de estado estacionario (media ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diámetro de la vía aérea
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
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Usando faringometría acústica, tenemos la intención de medir el área transversal de la vía aérea en varios puntos durante la recuperación de la anestesia.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
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Electromiograma del músculo geniogloso
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
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se medirá durante la anestesia en estado estacionario, así como durante la reversión del dióxido de carbono y durante la recuperación de la anestesia.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
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Ventilación por minuto (volumen corriente y frecuencia respiratoria)
Periodo de tiempo: Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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Medido por espirometría.
Los sujetos usan una máscara de cara completa.
Reportado en L/min
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Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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Ciclo de trabajo
Periodo de tiempo: Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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(T(pulgadas)/T(total))*100
|
Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eikermann M, Grosse-Sundrup M, Zaremba S, Henry ME, Bittner EA, Hoffmann U, Chamberlin NL. Ketamine activates breathing and abolishes the coupling between loss of consciousness and upper airway dilator muscle dysfunction. Anesthesiology. 2012 Jan;116(1):35-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e31823d010a.
- Eikermann M, Malhotra A, Fassbender P, Zaremba S, Jordan AS, Gautam S, White DP, Chamberlin NL. Differential effects of isoflurane and propofol on upper airway dilator muscle activity and breathing. Anesthesiology. 2008 May;108(5):897-906. doi: 10.1097/ALN.0b013e31816c8a60.
- Eikermann M, Eckert DJ, Chamberlin NL, Jordan AS, Zaremba S, Smith S, Rosow C, Malhotra A. Effects of pentobarbital on upper airway patency during sleep. Eur Respir J. 2010 Sep;36(3):569-76. doi: 10.1183/09031936.00153809. Epub 2009 Dec 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011P002472
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