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Los efectos de los anestésicos generales sobre la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores en sujetos sanos

1 de agosto de 2016 actualizado por: Matthias Eikermann, Massachusetts General Hospital

Los efectos de la 'reversión' del sevoflurano, el propofol y el dióxido de carbono en la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores en sujetos adultos sanos

Los investigadores plantean la hipótesis de que el propofol, en comparación con el sevoflurano, hace que las vías respiratorias superiores se colapsen más fácilmente y causa menos actividad en el músculo de la lengua. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que, con mayores concentraciones de dióxido de carbono en el aire inhalado, será menos probable que las vías respiratorias superiores colapsen bajo anestesia y habrá una mayor actividad en el músculo de la lengua tanto con propofol como con sevoflurano, en comparación con las concentraciones normales de respiración. de dióxido de carbono, como en el aire de la habitación. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que la anestesia interrumpe la coordinación de la respiración y la deglución, un efecto alterado adicionalmente por el aumento del dióxido de carbono a través del aumento del impulso respiratorio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La permeabilidad de las vías respiratorias superiores depende de un equilibrio apropiado entre la fuerza de dilatación de los músculos faríngeos y la fuerza de colapso de la presión intraluminal negativa, que es generada por los músculos de "bombeo" respiratorios. El geniogloso (GG) protege la permeabilidad faríngea en humanos. Este músculo recibe varios tipos de impulsos neurales, distribuidos de manera diferente en el grupo de motoneuronas del hipogloso, incluidos los impulsos fásicos (inspiratorios) y tónicos (no respiratorios). Además, la activación refleja de GG en respuesta a la presión faríngea negativa estabiliza la permeabilidad de las vías respiratorias superiores tanto en humanos como en ratas. Los agentes anestésicos generales, incluidos el propofol y el sevoflurano, predisponen al colapso de las vías respiratorias superiores, al menos en parte al disminuir la actividad de los músculos de las vías respiratorias superiores.

En teoría, los anestésicos podrían afectar la actividad del dilatador de las vías respiratorias superiores por varios mecanismos, incluida una disminución dependiente de la dosis inducida por anestésicos en el impulso ventilatorio hipercápnico e hipóxico, depresión de la motoneurona hipoglosa, disminución de la contractilidad del músculo esquelético, aumento de la actividad GG fásica como resultado de la disminución arterial. presión arterial, y un aumento en la descarga del nervio hipogloso fásico.

Estudios previos han demostrado que ciertos anestésicos, incluidos el pentobarbital y el isoflurano, pueden aumentar la actividad fásica del geniogloso en ratas y humanos. Los efectos del propofol sobre la colapsabilidad de las vías respiratorias se han estudiado en humanos; sin embargo, hasta donde sabemos, no se han medido en condiciones de hipercapnia. Se han realizado estudios de colapso de las vías respiratorias bajo anestesia con sevoflurano en niños, pero no existen datos sobre colapso de las vías respiratorias en adultos anestesiados con sevoflurano. Del mismo modo, no existen datos sobre los efectos del sevoflurano en la actividad de GG.

En un ensayo anterior de voluntarios anestesiados con pentobarbital, los investigadores observaron que la hipercapnia leve (5 - 10 mmHg por encima del valor inicial) produjo un aumento significativo en la velocidad de flujo y la actividad fásica del GG, así como un aumento menor en la actividad tónica del GG. Si nuestro estudio propuesto muestra un efecto beneficioso, entonces los investigadores planean un estudio de seguimiento que aborde la posibilidad de que la hipercapnia pueda usarse terapéuticamente para la protección de las vías respiratorias. Ya se ha considerado un concepto similar para los pacientes de la UCI críticamente enfermos.

Sin embargo, estudios previos han demostrado que un aumento en el impulso ventilatorio inducido por hipercapnia puede inhibir los reflejos protectores de las vías respiratorias al interrumpir la coordinación de la respiración y la deglución. Para evaluar la seguridad de la hipercapnia leve inducida como intervención para la protección de las vías respiratorias, evaluamos si los niveles variables de hipercapnia que ocurren durante la anestesia con sevoflurano y propofol afectan la coordinación de la respiración y la deglución en comparación con los efectos de la anestesia sola.

Con este estudio de interacción farmacofisiológica en adultos sanos pretendemos:

  1. Compare los efectos del sevoflurano y el propofol sobre la presión de cierre de las vías respiratorias superiores, el control de los músculos de las vías respiratorias superiores y la respiración.
  2. Evaluar los efectos de la hipercapnia evocada (reversión del dióxido de carbono) en la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores inducida por propofol
  3. Evaluar los efectos del sevoflurano, el propofol y la hipercapnia inducida en la coordinación de la respiración y la deglución.

Los estudios de fármacos comparativos sobre los efectos de los anestésicos en las vías respiratorias en humanos son importantes para definir un régimen anestésico óptimo para pacientes con riesgo de colapso de las vías respiratorias, como los pacientes con apnea obstructiva del sueño. Nuestros estudios también son particularmente relevantes para los pacientes que se someten a sedación para procedimientos, que normalmente se lleva a cabo con ventilación espontánea sin protección de las vías respiratorias superiores. Además, nuestros resultados pueden aumentar nuestra comprensión de la obstrucción posoperatoria de las vías respiratorias, una complicación común en la sala de recuperación posanestésica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) clase I
  • Edad entre 18 y 45
  • IMC 18-28 kg/m^2

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad médica significativa concurrente (enfermedad cardíaca que incluye hipertensión no tratada, enfermedad renal clínicamente significativa, enfermedad hepática o enfermedad pulmonar, antecedentes de miastenia grave u otra enfermedad muscular y nerviosa)
  • Trastorno de ansiedad que requiere tratamiento
  • Medicamentos concurrentes que se sabe que afectan la anestesia, los músculos de las vías respiratorias superiores o la función respiratoria (p. ej., ansiolíticos gabaérgicos, antipsicóticos)
  • Individuos con antecedentes de alergia o reacción adversa a la lidocaína, propofol o sevoflurano
  • Para las mujeres: embarazo
  • Sugerencia de apnea obstructiva del sueño (AOS) o cualquier otro trastorno del sueño (p. apneas presenciadas, jadeo o asfixia durante el sueño, somnolencia diurna excesiva inexplicable)
  • Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
  • Porfiria intermitente aguda

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Propofol
El sujeto sano será anestesiado con Propofol. Se tomarán medidas respiratorias mientras el sujeto está anestesiado para calcular la presión de cierre de las vías respiratorias. Después de la recuperación de la anestesia, también se medirá el diámetro de las vías respiratorias y el ciclo de trabajo. Además de respirar la mezcla de aire, el sujeto recibirá dióxido de carbono para lograr niveles de CO2 de marea final de 4 mm y 8 mm por encima de la línea de base. Todas las mediciones respiratorias se repetirán en cada nivel por encima de la línea de base. La evaluación de los patrones de deglución durante la anestesia y la vigilia, así como los niveles diferenciales de CO2, se evaluarán fuera de línea después de la recuperación de la anestesia.
Administración de propofol para la inducción de la anestesia general. La administración se realizará por vía IV, utilizando una bomba de inducción controlada por objetivo.
Comparador activo: Sevoflurano
El sujeto sano será anestesiado con Sevoflurano. Se tomarán medidas respiratorias mientras el sujeto está anestesiado para calcular la presión de cierre de las vías respiratorias. Después de la recuperación de la anestesia, también se medirá el diámetro de las vías respiratorias y el ciclo de trabajo. Además de respirar la mezcla de aire, el sujeto recibirá dióxido de carbono para lograr niveles de CO2 de marea final de 4 mm y 8 mm por encima de la línea de base. Todas las mediciones respiratorias se repetirán en cada nivel por encima de la línea de base. La evaluación de los patrones de deglución durante la anestesia y la vigilia, así como los niveles diferenciales de CO2, se evaluarán fuera de línea después de la recuperación de la anestesia.
El sevoflurano se administrará mediante inhalación con máscara para lograr la anestesia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión de cierre de la vía aérea superior
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
La presión de cierre de las vías respiratorias superiores se medirá durante la anestesia en estado estacionario, así como durante la reversión del dióxido de carbono.
los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
Proporción de golondrinas patológicas
Periodo de tiempo: las degluciones se midieron en condiciones de estado estacionario (media ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)
Una deglución patológica se definió como una deglución seguida de flujo inspiratorio. Una deglución fisiológica se definió como una deglución seguida de flujo espiratorio. Se midió el número de degluciones patológicas y fisiológicas durante la vigilia y la anestesia. Las golondrinas patológicas se presentan como porcentaje de trayectoria. golondrinas calculadas como path.sw/[path.sw+phys.sw]*100 (%).
las degluciones se midieron en condiciones de estado estacionario (media ± SEM, 2,6 ± 0,6 h)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diámetro de la vía aérea
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
Usando faringometría acústica, tenemos la intención de medir el área transversal de la vía aérea en varios puntos durante la recuperación de la anestesia.
los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
Electromiograma del músculo geniogloso
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
se medirá durante la anestesia en estado estacionario, así como durante la reversión del dióxido de carbono y durante la recuperación de la anestesia.
los participantes serán seguidos durante la duración de la anestesia hasta la recuperación total, un promedio esperado de 9 horas
Ventilación por minuto (volumen corriente y frecuencia respiratoria)
Periodo de tiempo: Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
Medido por espirometría. Los sujetos usan una máscara de cara completa. Reportado en L/min
Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
Ciclo de trabajo
Periodo de tiempo: Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas
(T(pulgadas)/T(total))*100
Se medirá antes y durante la anestesia hasta la salida de la anestesia, un promedio esperado de 6 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Eikermann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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