탁산-안트라사이클린 함유 화학요법을 받고 있는 국소적으로 진행되었거나 수술 가능한 유방암 환자를 위한 신보조적 치료로서 아파티닙과 트라스투주맙을 사용한 이중 차단 (DAFNE)
2014년 3월 12일 업데이트: German Breast Group
최소 18주의 안트라사이클린/탁산 기반 병용 화학요법은 신보강 환경에서 치료 표준을 나타냅니다.
HER2 양성 질환에서는 트라스투주맙을 동시에 투여합니다.
트라스투주맙과 동시에 제공되는 선행 안트라사이클린-탁산 기반 화학요법은 약
40%.
최근 데이터에 따르면 HER2 수용체의 이중 차단(예:
트라스투주맙 + 라파티닙; 트라스투주맙 + 페르투주맙)을 몇 주기의 화학요법과 함께 투여하면 pCR 비율을 약 20% 증가시킬 수 있습니다.
지금까지 돌이킬 수 없는 HER 계열 차단제인 아파티닙(BIBW 2992)이 트라스투주맙과 함께 제공될 때 HER2 경로를 훨씬 더 완전하게 차단할 수 있는지 여부가 불확실합니다.
신보강 설정은 수술 시 pCR을 평가하여 전신 치료의 효과를 정확하고 단기적으로 평가할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다.
또한 표준 트라스투주맙 치료 없이 수술 전에 HER2 양성 유방암 환자를 치료할 수 있습니다. 현재 지침에 따르면 트라스투주맙도 수술 후 순차적으로 투여할 수 있기 때문입니다.
이 연구의 목적은 화학요법 + 트라스투주맙 + 아파티닙이 상당한 pCR 비율을 달성할 수 있음을 보여주는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
HER2 양성 원발성 유방암 환자에서 매주 파클리탁셀 + 트라스투주맙과 후속되는 에피루비신/사이클로포스파미드/트라스투주맙과 조합된 아파티닙의 신보강 치료의 병리학적 완전 반응(pCR = ypT0/is ypN0) 비율을 비교합니다.
보조 목표:
ypT0 ypN0의 속도를 결정하기 위해; ypT0; ypT0/이다; ypN0; Sinn에 따른 회귀 등급.
2개의 항-HER2 제제 단독 및 수술 후 6주 후에 신체 검사 및 영상 검사(초음파, 유방조영술 또는 MRI)에 의해 유방 종양 및 액와 결절의 반응률을 결정하기 위함.
치료 후 유방 및 겨드랑이 보존율을 결정합니다. 독성 및 순응도를 평가합니다. 피부 독성과 설사를 pCR과 연관시키기 위해. EGFR, HER2, HER3, HER4, TGFß, EGF, AREG, HBEGF, BTC, EPIGEN, EREG, NRG1, NRG2, 뉴로글리칸, 토모레굴린, NRG4 및 NRG3K-RAS, MET, IGF1R과 같은 미리 지정된 분자 마커를 검사하고 비교하기 위해 , IRS1, PTEN, FGFR1, FGFR2, FGFR3, AXL, RET 및 PDGFR; 아파티닙+트라스투주맙 시작 전, 화학요법 전후의 EGFR 시그니처, Ki67, p95HER2 및 PI3K 돌연변이.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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München, 독일, 80634
- Rotkreuzklinikum München
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
- 완전한 기본 문서는 GBG Forschungs GmbH로 보내야 합니다.
- 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 일측성 원발성 유방 암종. 미세 바늘 흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검은 허용되지 않습니다. 최대 직경이 2cm 이상인 초음파상 크기의 유방 종양 병변. 병변은 바람직하게는 초음파 검사로 2차원으로 측정할 수 있어야 합니다. 염증성 질환의 경우 염증의 정도를 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있다.
- 수술 가능하거나 국소 진행성 또는 염증성 유방암(cT2 - cT4a-d). 다발성 또는 다발성 유방암 환자의 경우 가장 큰 병변을 측정해야 합니다.
- 핵심 생검에서 발견된 중앙에서 확인된 양성 HER2 상태. HER2 양성은 검증된 테스트 방법 또는 FISH/SISH 비율 > 2.0에 의해 IHC 3+로 정의됩니다. 따라서 코어 생검의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 조직은 등록 전에 베를린 Charité의 병리과로 보내야 합니다.
- 중앙에서 확인된 호르몬 수용체 상태(ER/PgR).
- 연령 ≥ 18세.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 80%.
- 정상적인 심장 기능은 등록 전 3개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)로 확인되어야 합니다. 결과는 55% 이상이어야 합니다.
실험실 요구 사항:
혈액학
- 절대호중구수(ANC) ≥ 2.0 x 109/L 및
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(≥ 6.2mmol/L) 간 기능
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x UNL 및
- ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT) ≤ 1.5x UNL 및
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5x UNL. 신장 기능
- 크레아티닌 ≤ 175µmol/L(2mg/dL) < 1.5x UNL.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대한 등록 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
- 등록 전 3개월 이내에 스테이징 워크업을 완료하십시오. 모든 환자는 양측 유방조영술, 유방 초음파(≤ 21일), 유방 MRI(선택 사항), 흉부 X-레이(PA 및 측면), 복부 초음파 또는 CT 스캔 또는 MRI 및 뼈 스캔을 받아야 합니다. 골스캔 양성인 경우 뼈 엑스레이는 필수입니다. 다른 검사는 임상적으로 지시된 대로 수행될 수 있습니다.
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 이용 가능하고 규정을 준수해야 합니다. 이 시험에 등록된 환자는 참여 센터 또는 협력 센터에서 치료를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 양측 유방암.
- 모든 악성 종양에 대한 사전 화학 요법.
- 유방암에 대한 사전 방사선 요법.
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 환자는 연구 치료 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁내 피임 장치, 불임법)를 시행해야 합니다.
- 조사자의 평가에 따른 부적절한 일반 상태(안트라사이클린-탁산 기반 화학 요법에 적합하지 않음).
- 무병 기간이 5년 미만인 이전의 악성 질환(자궁경부의 CIS 및 비흑색종 피부암 제외).
- 알려진 또는 기존의 간질성 폐 질환.
- 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(NYHA > I) 또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 심근 경색의 이전 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 2가지 항고혈압제로 치료 중인 혈압 > 160/90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 심장 판막 질환.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
- 만성 염증성 장 질환.
- NCI-CTCAE 기준에 따라 중증도 등급 ≥ 2의 기존 운동 또는 감각 신경병증.
- 감염(B형, C형 간염 또는 HIV 포함)의 증거나 병력이 없습니다.
- 이 프로토콜에 사용된 연구 화합물 또는 포함된 물질 중 하나에 대한 알려진 과민 반응.
- 흡입 코르티코이드를 제외한 코르티코스테로이드 사용에 대한 확실한 금기 사항.
동시 치료:
- 연구 시작 전 > 6개월 및 저용량(≤ 10 mg 메틸프레드니솔론 또는 등가물)으로 시작하지 않는 한 만성 코르티코스테로이드.
- 성 호르몬. 선행 치료는 연구 시작 전에 중단되어야 합니다.
- 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법.
- 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사용 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여.
- 남성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
Afatinib-Trastuzumab(6주)에 이어 Afatinib*-Paclitaxel-Trastuzumab(12주), Epirubicin-Cyclophosphamide-Trastuzumab(12주) 순입니다.
*단 11주.
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17주 동안 매일 20 mg(처음 2주는 격일로).
첫 번째 주기: 로딩 용량 8mg/kg(1일 q 22일), 이후 9주기 동안 유지 용량: 6mg/kg(1일 q 22일).
다른 이름들:
80 mg/m² i.v.
12주 동안 매주 1일 q 8일에 제공됩니다.
90 mg/m² i.v.
4주기 동안 1일 q 22일에 제공됩니다.
600 mg/m² i.v.
4주기 동안 1일 q 22일에 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 30주
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HER2 양성 원발성 유방암 환자에서 매주 파클리탁셀 + 트라스투주맙과 후속되는 에피루비신/사이클로포스파미드/트라스투주맙과 조합된 아파티닙의 신보강 치료의 병리학적 완전 반응(pCR = ypT0/is ypN0) 비율을 비교합니다.
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30주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 30주
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YpT0 ypN0의 속도를 결정하기 위해; ypT0; ypT0/이다; ypN0; Sinn에 따른 회귀 등급.
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30주
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신체검사 및 영상검사 응답률
기간: 30주
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2개의 항-HER2 제제 단독 및 수술 후 6주 후에 신체 검사 및 영상 검사(초음파, 유방조영술 또는 MRI)에 의해 유방 종양 및 액와 결절의 반응률을 결정하기 위함.
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30주
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보존율
기간: 30주
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치료 후 유방 및 겨드랑이 보존율을 결정합니다.
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30주
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안전성 및 내약성의 척도로서 (심각한) 부작용이 있는 참가자 수
기간: 30주
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다양한 치료 단계 동안 (심각한) 유해 사례의 수 및 등급에 대한 분석.
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30주
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안전성, 내약성 및 병리학적 완전 반응의 척도로서 피부 독성 및 설사가 (심각한) 이상 반응인 참가자 수
기간: 30주
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PCR과 상관관계가 있는 (심각한) 유해 사례로서의 피부 독성 및 설사의 수 및 등급 분석.
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30주
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번역 연구
기간: 30주
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EGFR, HER2, HER3, HER4, TGFß, EGF, AREG, HBEGF, BTC, EPIGEN, EREG, NRG1, NRG2, 뉴로글리칸, 토모레굴린, NRG4 및 NRG3K-RAS, MET, IGF1R과 같은 미리 지정된 분자 마커를 검사하고 비교하기 위해 , IRS1, PTEN, FGFR1, FGFR2, FGFR3, AXL, RET 및 PDGFR; 아파티닙+트라스투주맙 시작 전, 화학요법 전후의 EGFR 시그니처, Ki67, p95HER2 및 PI3K 돌연변이.
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30주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Claus A Hanusch, MD, PhD, Rotkreuzklinikum München, 80634 München, Rotkreuzplatz 8
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2014년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GBG 70
- 2011-004704-38 (EudraCT 번호)
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