Dobbelt blokering med afatinib og trastuzumab som neoadjuverende behandling til patienter med lokalt avanceret eller operabel brystkræft, der modtager taxan-antracyklin-holdig kemoterapi (DAFNE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer i henhold til lokale regulatoriske krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Fuldstændig basisdokumentation skal sendes til GBG Forschungs GmbH.
3. Unilateralt primært karcinom i brystet, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. Tumorlæsion i brystet med en sonografisk størrelse på ≥ 2 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.
4. Operativ eller lokalt fremskreden eller inflammatorisk brystkræft (cT2 - cT4a-d). Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft bør den største læsion måles.
5. Centralt bekræftet positiv HER2-status påvist på kernebiopsi. HER2-positiv er defineret som IHC 3+ ved en valideret testmetode eller FISH/SISH-forhold > 2,0. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv fra kernebiopsi skal derfor sendes til patologisk afdeling ved Charité, Berlin, før registrering.
6. Centralt bekræftet hormonreceptorstatus (ER/PgR).
7. Alder ≥ 18 år.
8. Karnofsky Ydeevnestatus ≥ 80 %.
9. Normal hjertefunktion skal bekræftes ved EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 3 måneder før registrering. Resultaterne skal være over 55 %.

10. Laboratoriekrav:

    Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 109/L og
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L og
    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion
    • Total bilirubin ≤ 1,5x UNL og
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL og
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nyrefunktion
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL.
11. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
12. Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 3 måneder før registrering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (≤ 21 dage), bryst-MR (valgfrit), røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
13. Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles på det deltagende eller på et samarbejdende center.

Ekskluderingskriterier:

1. Bilateral brystkræft.
2. Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
3. Tidligere strålebehandling for brystkræft.
4. Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
5. Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin-taxan-baseret kemoterapi) ifølge investigators vurdering.
6. Tidligere malign sygdom med en sygdomsfri periode på mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
7. Kendt eller allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
8. Kendt eller formodet kongestiv hjertesvigt (NYHA > I) eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP > 160/90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
9. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
10. Kronisk-inflammatoriske tarmsygdomme.
11. Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad ≥ 2 ifølge NCI-CTCAE-kriterier.
12. Ingen tegn på eller historie med infektion (inklusive hepatitis B, C eller HIV).
13. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​undersøgelsesforbindelserne eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol.
14. Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider undtagen inhalative kortikoider.

15. Samtidig behandling med:

    • kroniske kortikosteroider, medmindre de påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (≤ 10 mg methylprednisolon eller tilsvarende).
    • kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
    • andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling.
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
17. Mandlige patienter.