Duální blokáda s afatinibem a trastuzumabem jako neoadjuvantní léčba u pacientek s lokálně pokročilým nebo operabilním karcinomem prsu, které dostávají chemoterapii obsahující taxan-anthracyklin (DAFNE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas se všemi postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Kompletní základní dokumentace musí být zaslána GBG Forschungs GmbH.
3. Jednostranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní biopsie není povolena. Nádorová léze v prsu se sonografickou velikostí ≥ 2 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.
4. Operaovatelný nebo lokálně pokročilý nebo zánětlivý karcinom prsu (cT2 - cT4a-d). U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze.
5. Centrálně potvrzený pozitivní stav HER2 zjištěný při biopsii jádra. HER2-pozitivní je definována jako IHC 3+ validovanou testovací metodou nebo poměrem FISH/SISH > 2,0. Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před registrací odeslána na oddělení patologie v Charité v Berlíně.
6. Centrálně potvrzený stav hormonálních receptorů (ER/PgR).
7. Věk ≥ 18 let.
8. Karnofsky Stav výkonu ≥ 80 %.
9. Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) do 3 měsíců před registrací. Výsledky musí být vyšší než 55 %.

10. Laboratorní požadavky:

    Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109/l a
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l a
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Funkce jater
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x UNL a
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL a
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x UNL. Funkce ledvin
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl) < 1,5x UNL.
11. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku.
12. Dokončete pracovní postup do 3 měsíců před registrací. Všechny pacientky musí podstoupit bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu (≤ 21 dní), MRI prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a vyšetření kostí. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
13. Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni v účastnícím se nebo ve spolupracujícím centru.

Kritéria vyloučení:

1. Bilaterální rakovina prsu.
2. Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu.
3. Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
4. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
5. Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii založenou na antracyklinu a taxanu) podle hodnocení zkoušejícího.
6. Předchozí maligní onemocnění s obdobím bez onemocnění kratším než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
7. Známé nebo již existující intersticiální plicní onemocnění.
8. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (NYHA > I) nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, průkaz transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK > 160/90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), poruchy rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
9. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
10. Chronická zánětlivá onemocnění střev.
11. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně závažnosti ≥ 2 podle kritérií NCI-CTCAE.
12. Žádný důkaz nebo historie infekce (včetně hepatitidy B, C nebo HIV).
13. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze zkoumaných sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu.
14. Jednoznačné kontraindikace použití kortikosteroidů kromě inhalačních kortikoidů.

15. Souběžná léčba s:

    • chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (≤ 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
    • pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
    • jiná experimentální léčiva nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie.
16. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který nebyl uveden na trh během 30 dnů před vstupem do studie.
17. Mužští pacienti.