Двойная блокада афатинибом и трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с местнораспространенным или операбельным раком молочной железы, получающих химиотерапию, содержащую таксан-антрациклин (DAFNE)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала конкретных протокольных процедур.
2. Полная базовая документация должна быть отправлена ​​в GBG Forschungs GmbH.
3. Односторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается. Опухолевое образование в молочной железе с сонографическим размером ≥ 2 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.
4. Оперативный или местно-распространенный или воспалительный рак молочной железы (cT2 - cT4a-d). У пациентов с мультифокальным или мультицентровым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.
5. Центрально подтвержденный положительный статус HER2, обнаруженный при биопсии. HER2-положительный определяется как IHC 3+ с помощью утвержденного метода тестирования или соотношение FISH/SISH > 2,0. Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​​​в отделение патологии в Шарите, Берлин, до регистрации.
6. Центрально подтвержденный статус гормональных рецепторов (ER/PgR).
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. Карновский Статус производительности ≥ 80%.
9. Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и УЗИ сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 3 месяцев до регистрации. Результаты должны быть выше 55%.

10. Требования к лаборатории:

    Гематология

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 x 109/л и
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л и
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л) Функция печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5x UNL и
    • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL и
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5x UNL. Почечная функция
    • Креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл) <1,5x UNL.
11. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста.
12. Завершить постановочную проработку за 3 месяца до регистрации. Всем пациентам необходимо пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез (≤ 21 дня), МРТ молочных желез (по желанию), рентген грудной клетки (переднезаднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей обязательна рентгенография костей. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
13. Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться в участвующем или сотрудничающем центре.

Критерий исключения:

1. Двусторонний рак молочной железы.
2. Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
3. Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
4. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
5. Неадекватное общее состояние (не подходит для химиотерапии на основе антрациклина-таксана) по оценке исследователя.
6. Злокачественное заболевание в анамнезе с безрецидивным периодом менее 5 лет (кроме КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
7. Известное или ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
8. Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (NYHA > I) или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >160/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
9. История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
10. Хронические воспалительные заболевания кишечника.
11. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥ 2 по критериям NCI-CTCAE.
12. Нет доказательств или истории инфекции (включая гепатит B, C или ВИЧ).
13. Известная реакция гиперчувствительности на одно из исследуемых соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе.
14. Определенные противопоказания для применения кортикостероидов, за исключением ингаляционных кортикоидов.

15. Параллельное лечение с:

    • длительные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (≤ 10 мг метилпреднизолона или эквивалента).
    • половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
    • другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия.
16. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
17. Пациенты мужского пола.