阿法替尼和曲妥珠单抗双重阻断作为接受含紫杉烷-蒽环类化疗的局部晚期或可手术乳腺癌患者的新辅助治疗 (DAFNE)

纳入标准：

1. 在特定协议程序开始之前，根据当地监管要求对所有研究程序签署知情同意书。
2. 必须将完整的基线文件发送给 GBG Forschungs GmbH。
3. 单侧原发性乳房癌，通过核心活检在组织学上得到证实。 细针穿刺是不够的。 切开活检是不允许的。 超声检查最大直径≥ 2 cm 的乳腺肿瘤病灶。 病变必须是二维可测量的，最好是通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的病变。
4. 可手术或局部晚期或炎性乳腺癌 (cT2 - cT4a-d)。 对于多灶性或多中心乳腺癌患者，应测量最大的病灶。
5. 在核心活检中检测到集中确认的阳性 HER2 状态。 HER2 阳性定义为经验证的测试方法 IHC 3+ 或 FISH/SISH 比率 > 2.0。 因此，来自核心活检的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 乳腺组织必须在注册前送往柏林夏里特医院的病理学系。
6. 集中确认激素受体状态 (ER/PgR)。
7. 年龄 ≥ 18 岁。
8. Karnofsky 性能状态 ≥ 80%。
9. 必须在注册前 3 个月内通过心电图和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认心脏功能正常。 结果必须在 55% 以上。

10. 实验室要求：

    血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2.0 x 109/L 和
    • 血小板 ≥ 100 x 109/L 和
    • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 肝功能
    • 总胆红素≤ 1.5x UNL 和
    • ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) ≤ 1.5x UNL 和
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5x UNL。 肾功能
    • 肌酐≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1.5x UNL。
11. 所有有生育能力的女性在注册前 14 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。
12. 在注册前 3 个月内完成分期检查。 所有患者都必须进行双侧乳房 X 光检查、乳腺超声（≤ 21 天）、乳腺 MRI（可选）、胸部 X 光（PA 和侧位）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI，以及骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光检查。 其他测试可根据临床指示进行。
13. 患者必须能够接受治疗和随访并依从。 在此试验中注册的患者必须在参与或合作中心接受治疗。

排除标准：

1. 双侧乳腺癌。
2. 任何恶性肿瘤的先前化疗。
3. 先前接受过乳腺癌放射治疗。
4. 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育）。
5. 根据研究者的评估，一般情况不佳（不适合基于蒽环类紫杉烷的化疗）。
6. 既往恶性疾病且无病期少于 5 年（宫颈 CIS 和非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
7. 已知或先前存在的间质性肺病。
8. 已知或疑似充血性心力衰竭 (NYHA > I) 或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗死证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP > 160/90 mm Hg，正在接受两种抗高血压药物治疗），需要长期治疗的节律异常，有临床意义的瓣膜性心脏病。
9. 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意。
10. 慢性炎症性肠病。
11. 根据 NCI-CTCAE 标准，严重程度 ≥ 2 的预先存在的运动或感觉神经病。
12. 没有证据或感染史（包括乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒）。
13. 对本协议中使用的一种研究化合物或掺入物质的已知超敏反应。
14. 使用皮质类固醇激素的明确禁忌症，吸入性皮质激素除外。

15. 同时治疗：

    • 慢性皮质类固醇，除非在研究开始前 > 6 个月并且剂量较低（≤ 10 mg 甲基强的松龙或等效物）。
    • 性激素。 在进入研究之前必须停止先前的治疗。
    • 其他实验药物或任何其他抗癌疗法。
16. 在进入研究前 30 天内参加过任何研究性非上市药物的另一项临床试验。
17. 男性患者。