Doppelte Blockade mit Afatinib und Trastuzumab als neoadjuvante Behandlung für Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder operablem Brustkrebs, die eine Taxan-Anthrazyklin-haltige Chemotherapie erhalten (DAFNE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
2. Die vollständige Basisdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
3. Einseitiges primäres Karzinom der Brust, histologisch bestätigt durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration reicht nicht aus. Eine Inzisionsbiopsie ist nicht zulässig. Tumorläsion in der Brust mit einer sonographischen Größe von ≥ 2 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss zweidimensional messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Bei einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion herangezogen werden.
4. Operabler oder lokal fortgeschrittener oder entzündlicher Brustkrebs (cT2 – cT4a-d). Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
5. Zentral bestätigter positiver HER2-Status, festgestellt bei der Stanzbiopsie. HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ nach einer validierten Testmethode oder als FISH/SISH-Verhältnis > 2,0. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus einer Stanzbiopsie muss daher vor der Registrierung an die Abteilung für Pathologie der Charité, Berlin, geschickt werden.
6. Zentral bestätigter Hormonrezeptorstatus (ER/PgR).
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. Karnofsky Leistungsstatus ≥ 80 %.
9. Die normale Herzfunktion muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) bestätigt werden. Die Ergebnisse müssen über 55 % liegen.

10. Laboranforderungen:

    Hämatologie

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 109/L und
    • Thrombozyten ≥ 100 x 109/L und
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leberfunktion
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x UNL und
    • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL und
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5x UNL. Nierenfunktion
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL.
11. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
12. Schließen Sie die Staging-Aufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung ab. Bei allen Patienten müssen eine bilaterale Mammographie, Brustultraschall (≤ 21 Tage), Brust-MRT (optional), Röntgenaufnahme des Brustkorbs (PA und seitlich), Ultraschall des Abdomens oder CT-Scan oder MRT sowie ein Knochenscan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Je nach klinischer Indikation können weitere Tests durchgeführt werden.
13. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden oder einem kooperierenden Zentrum behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Beidseitiger Brustkrebs.
2. Vorherige Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen.
3. Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
4. Schwangere oder stillende Patienten. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Verhütungsmittel, Sterilisation) anwenden.
5. Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für eine Chemotherapie auf Anthracyclin-Taxan-Basis) nach Einschätzung des Prüfarztes.
6. Vorherige bösartige Erkrankung mit einer krankheitsfreien Zeit von weniger als 5 Jahren (außer CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
7. Bekannte oder bereits bestehende interstitielle Lungenerkrankung.
8. Bekannte oder vermutete Herzinsuffizienz (NYHA > I) oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, früherer Myokardinfarkt, Hinweise auf einen transmuralen Infarkt im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck > 160/90 mm Hg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Medikamenten), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
9. Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Anfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden.
10. Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen.
11. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥ 2 nach NCI-CTCAE-Kriterien.
12. Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Infektion (einschließlich Hepatitis B, C oder HIV).
13. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der in diesem Protokoll verwendeten Prüfsubstanzen oder enthaltenen Substanzen.
14. Eindeutige Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden mit Ausnahme inhalativer Kortikoide.

15. Gleichzeitige Behandlung mit:

    • Chronische Kortikosteroide, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn begonnen und in niedriger Dosis (≤ 10 mg Methylprednisolon oder Äquivalent).
    • Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studienbeginn abgebrochen werden.
    • andere experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem noch nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
17. Männliche Patienten.