Doppio blocco con afatinib e trastuzumab come trattamento neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o operabile che ricevono chemioterapia contenente taxano-antraciclina (DAFNE)

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto per tutte le procedure dello studio secondo i requisiti normativi locali prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.
2. La documentazione di riferimento completa deve essere inviata a GBG Forschungs GmbH.
3. Carcinoma primitivo unilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. Lesione tumorale nel seno con una dimensione ecografica di ≥ 2 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.
4. Carcinoma mammario operabile o localmente avanzato o infiammatorio (cT2 - cT4a-d). Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più grande.
5. Stato HER2 positivo confermato a livello centrale rilevato sulla biopsia del nucleo. HER2-positivo è definito come IHC 3+ da un metodo di test convalidato o rapporto FISH/SISH > 2,0. Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia centrale deve quindi essere inviato al Dipartimento di Patologia della Charité, Berlino, prima della registrazione.
6. Stato del recettore ormonale confermato centralmente (ER/PgR).
7. Età ≥ 18 anni.
8. Karnofsky Performance status ≥ 80%.
9. La normale funzione cardiaca deve essere confermata da ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 3 mesi prima della registrazione. I risultati devono essere superiori al 55%.

10. Requisiti di laboratorio:

    Ematologia

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/L e
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L e
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Funzionalità epatica
    • Bilirubina totale ≤ 1,5x UNL e
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL e
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5x UNL. Funzione renale
    • Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL.
11. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile.
12. Completare il lavoro di stadiazione entro 3 mesi prima della registrazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria (≤ 21 giorni), risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia toracica (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
13. I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati presso il centro partecipante o cooperante.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario bilaterale.
2. Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
3. Precedente radioterapia per il cancro al seno.
4. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio.
5. Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia a base di antraciclina-taxano) secondo la valutazione dello sperimentatore.
6. Precedente malattia maligna con un periodo libero da malattia inferiore a 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
7. Malattia polmonare interstiziale nota o preesistente.
8. Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (NYHA > I) o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. PA > 160/90 mm Hg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
9. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato.
10. Malattie cronico-infiammatorie intestinali.
11. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado di gravità ≥ 2 secondo i criteri NCI-CTCAE.
12. Nessuna evidenza o storia di infezione (inclusa epatite B, C o HIV).
13. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti sperimentali o sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo.
14. Controindicazioni definite per l'uso di corticosteroidi ad eccezione dei corticoidi per inalazione.

15. Trattamento concomitante con:

    • corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e a basse dosi (≤ 10 mg di metilprednisolone o equivalente).
    • ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
    • altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale.
16. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
17. Pazienti maschi.