Dubbele blokkade met afatinib en trastuzumab als neoadjuvante behandeling voor patiënten met lokaal gevorderde of operabele borstkanker die taxaan-anthracycline-bevattende chemotherapie krijgen (DAFNE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het begin van specifieke protocolprocedures.
2. Volledige basisdocumentatie moet naar GBG Forschungs GmbH worden gestuurd.
3. Unilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden is niet voldoende. Incisiebiopsie is niet toegestaan. Tumorlaesie in de borst met een echografische grootte van ≥ 2 cm maximale diameter. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.
4. Operabele of lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker (cT2 - cT4a-d). Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
5. Centraal bevestigde positieve HER2-status gedetecteerd op kernbiopsie. HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ volgens een gevalideerde testmethode of FISH/SISH-ratio > 2,0. Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel van kernbiopsie moet daarom vóór registratie naar de afdeling Pathologie van de Charité, Berlijn worden gestuurd.
6. Centraal bevestigde hormoonreceptorstatus (ER/PgR).
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. Karnofsky Prestatiestatus ≥ 80%.
9. De normale hartfunctie moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie worden bevestigd door ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie). De resultaten moeten hoger zijn dan 55%.

10. Laboratoriumvereisten:

    Hematologie

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 109/L en
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L en
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leverfunctie
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x UNL en
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL en
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nierfunctie
    • Creatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL.
11. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.
12. Voltooi de staging-work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Alle patiënten moeten bilaterale mammografie, echografie van de borst (≤ 21 dagen), MRI van de borst (optioneel), röntgenfoto van de borst (PA en lateraal), echografie van de buik of CT-scan of MRI en botscan ondergaan. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
13. Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn ingeschreven, moeten worden behandeld in het deelnemende of in een samenwerkend centrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Bilaterale borstkanker.
2. Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
3. Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
4. Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling.
5. Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor chemotherapie op basis van anthracycline-taxaan) volgens de beoordeling van de onderzoeker.
6. Eerdere kwaadaardige ziekte met een ziektevrije periode van minder dan 5 jaar (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
7. Bekende of reeds bestaande interstitiële longziekte.
8. Bekend of vermoed congestief hartfalen (NYHA > I) of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP > 160/90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
9. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
10. Chronische inflammatoire darmziekten.
11. Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernstgraad ≥ 2 volgens NCI-CTCAE-criteria.
12. Geen bewijs of geschiedenis van infectie (inclusief hepatitis B, C of HIV).
13. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksverbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt.
14. Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden behalve inhalatiecorticoïden.

15. Gelijktijdige behandeling met:

    • chronische corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bij een lage dosis (≤ 10 mg methylprednisolon of equivalent).
    • geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
    • andere experimentele geneesmiddelen of enige andere antikankertherapie.
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
17. Mannelijke patiënten.