T 세포 활성화, CD4+ T 세포 수, 염증성 바이오마커 및 바이러스 저장소에 대한 FTC/RPV/TDF
치료 경험이 없는 HIV- 1 컨트롤러
이 연구는 HIV에 감염되었지만 HIV 감염 징후를 보이지 않은 사람들을 대상으로 수행되었습니다. 그들은 또한 HIV 약물을 복용하지 않고도 건강을 유지하고 있었고 혈중 바이러스 수치가 낮거나 감지할 수 없었습니다. 이 연구의 목적은 HIV 약물(항레트로바이러스 요법[ART])을 복용하는 것이 HIV에 감염되었지만 증상을 보이지 않는 사람들의 면역 활성화(신체가 감염과 싸우고 있다는 신호)를 감소시키는지 알아보는 것이었습니다. 또한 이 연구는 약물이 얼마나 안전한지, 그리고 사람들이 약물에 얼마나 잘 반응하는지를 결정하는 데 도움이 되었습니다.
이 연구를 위해 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(FTC/RPV/TDF)의 세 가지 다른 약물을 포함하는 단일 정제 형태로 다음과 같은 항레트로바이러스 요법(ART)이 제공되었습니다. 이 약물은 FDA(Food and Drug Administration)에서 HIV 감염을 치료하기 위한 단일 알약으로 승인한 하나의 알약으로 결합되었습니다. 제공되는 HIV 약물은 처음으로 HIV 약물을 복용하는 낮은 바이러스 부하(몸에 HIV가 얼마나 있는지)를 가진 사람들을 포함하여 HIV에 대해 권장되는 치료법 중 하나였습니다. 이 HIV 약물로 관찰된 위험은 연구 외부에서 이러한 약물을 복용할 때 직면하게 될 위험과 동일했습니다.
연구 개요
상세 설명
ACTG(AIDS Clinical Trials Group) A5308은 치료 경험이 없는 HIV 중 CD8+ T 세포 활성화 및 기타 면역학적 및 바이러스학적 바이오마커에 대한 고정 용량 조합(FDC) FTC/RPV/TDF 개시 효과를 평가하기 위한 단일군 임상 시험이었습니다. 절대 CD4+ T 세포 수가 있는 -1 컨트롤러. 연구 시작 시, 이 참가자들은 12주 리드인 기간 동안 ART를 따르지 않았고, 12주차에 참가자들은 FDC FTC/RPV/TDF를 시작하고 48주 동안 1차 종점을 평가하기 위한 후속 조치를 받았습니다.
1단계(ART 48주)를 완료한 모든 참가자는 추가 48주의 후속 조치를 위해 2단계에 등록할 수 있는 옵션이 있었고 FDC FTC/RPV/TDF를 계속하거나 연구 치료.
참가자들은 신체 검사 및 임상 평가를 포함하여 연구 전반에 걸쳐 안전성 및 내약성 평가를 받았습니다. 가임기 여성을 대상으로 임신 테스트를 실시했습니다. 저장된 혈장/말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 샘플의 수집은 ART에 대한 진입 및 0주, 4주, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주 및 96주에 발생했습니다.
최소 24주 동안 중재(ART)를 받은 참가자만 면역학적 및 바이러스학적 바이오마커 테스트를 위해 샘플을 보냈습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 31788 Alabama CRS
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California
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San Francisco, California, 미국, 94110
- 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
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Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, 미국, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Pitt CRS (1001)
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1 단계
- HIV-1 감염
- ART 무경험자는 등록 전 항레트로바이러스(ARV) 치료 ≤7일로 정의됨
- HIV-1 RNA <500 copies/mL의 문서화는 RNA 검체 선별 전 최소 2회 측정으로 확인됨
- CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 실험실에서 연구 시작 전 60일 이내에 획득한 미국 FDA 승인 분석을 사용하여 HIV-1 RNA <500 copies/mL 스크리닝
CLIA 인증 또는 그에 상응하는 인증을 받은 실험실에서 입력 전 60일 이내에 획득한 실험실 값:
- 절대 호중구 수(ANC) >=500/mm^3
- 헤모글로빈 >=8.0g/dL
- 혈소판 수 >=40,000/mm^3
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 <=5 X 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 <=2.5 X ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >=60 mL/min
- 생식 가능성이 있는 여성의 경우, CLIA 인증 또는 그에 상응하는 인증을 받은 임상 또는 검사실에서 연구 시작 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성
- 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 가임 여성 피험자는 적어도 하나의 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(즉, 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성), 격막 또는 자궁경부 캡)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 프로토콜에 명시된 치료를 받는 동안 및 약물 중단 후 6주 동안 살정제, 자궁내 장치(IUD) 또는 호르몬 기반 피임
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 또는 이에 상응하는 인증을 받은 모든 실험실의 유전자형 분석 결과에 기반한 배타적 저항성 돌연변이의 증거가 없습니다.
2 단계
- 1단계 완료
- 공개 라벨 ART FDC(FTC/RPV/TDF)를 받거나 추가 48주 동안 연구 치료를 받지 않기로 선택할 수 있는 피험자의 능력 및 의지
- 가임 여성의 경우, 60주 이전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성이 CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 클리닉 또는 검사실 방문
제외 기준:
1 단계
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 혈청양성으로 기록됨)
- 모유 수유
- 면역조절제(예: 인터류킨, 인터페론, 사이클로스포린), 국소 이미퀴모드, HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 연구 시작 전 30일 이내에 조사 요법을 사용하거나 면역조절제, 국소 이미퀴모드, HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법을 시작할 계획이거나 또는 연구 중 조사 요법
- 연구 약물(들) 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성
- 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
- 입국 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질환
- 증상이 있는 HIV 질병 및/또는 AIDS로 정의되는 질병.
- 연구 시작 전 7일 이내에 백신 접종
- 연구 기간 동안 C형 간염 치료를 시작할 계획
- 주산기 획득 HIV
연구 시작 전 7일 이내에 다음 약물 중 하나를 사용:
- 세인트 존스 워트(Hypercium perforatum)
- 항경련제(예: 옥사카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인)
- 항감염제(예: 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴)
- 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손(1회 이상 투여))
- 양성자 펌프 억제제(예: 에소메프라졸, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸)
2 단계
- 연구의 2단계 동안 면역조절제, 국소 이미퀴모드, HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 조사 요법을 시작할 계획
- 연구의 2단계 동안 C형 간염 치료를 시작할 계획
참고: 자세한 자격 기준은 프로토콜을 참조하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FTC/RPV/TDF
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1단계: 등록부터 12주까지 참가자들은 연구 치료를 받지 않았습니다. 12주차부터 60주차까지 참가자들은 고정 용량 조합 엠트리시타빈/릴피비린/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(FTC/RPV/TDF) 정제를 매일 1정씩 받았습니다. 2단계(선택 사항): 60주차부터 108주차까지 참가자들은 매일 FTC/RPV/TDF 정제 1정을 받거나 연구 치료를 받지 않았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 ART의 24주 및 48주차까지 CD8+ T 세포 활성화 수준의 변화(백분율 HLA-DR+/CD38+로 정의됨)
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 24주 및 48주까지
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일반화 추정 방정식(GEE)을 사용하여 반복 측정 분석(ART에서 공동으로 24주 및 48주)으로 추정된 기준선(ART 이전[연구 항목] 및 ART 0주[연구 12주])에서의 평균 변화
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 24주 및 48주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 HIV-1 RNA 수준은 분석 한도 미만의 참가자 비율로 iSCA(Primer in Integrase)를 사용하여 단일 복사 분석으로 측정했습니다.
기간: ART 전 및 ART의 0, 4, 12, 24, 36 및 48주차에
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특정 주에 iSCA에 의한 HIV-1 RNA가 분석 검출 한계(0.6 copies/mL) 미만인 참가자의 비율
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ART 전 및 ART의 0, 4, 12, 24, 36 및 48주차에
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CD4+ T 세포 수의 변화
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 12, 24, 36 및 48주까지
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변화는 각각의 특정 주 CD4+ T 세포 수에서 기준선 CD4+ T 세포 수를 뺀 것과 같습니다(ART 시작 전에 얻은 두 측정의 평균).
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 12, 24, 36 및 48주까지
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CD8+ T 세포 활성화 수준의 변화
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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변화는 각각의 특정 주 백분율에서 기준 백분율(ART 시작 전에 얻은 두 측정의 평균)을 뺀 것과 같습니다.
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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CD4+ T 세포 활성화 수준의 변화(백분율 HLA-DR+/CD38+로 정의됨)
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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변화는 각각의 특정 주 백분율에서 기준 백분율(ART 시작 전에 얻은 두 측정의 평균)을 뺀 것과 같습니다.
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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인터루킨(IL)-6 수준의 변화
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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변화는 각각의 특정 주 결과에서 기준선 결과를 뺀 것과 같습니다(ART 시작 전에 얻은 2개의 log10 변환 측정값의 평균).
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 12, 24, 48주까지
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D-dimer 수준의 변화
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 24, 48주까지
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변화는 각각의 특정 주 결과에서 기준선 결과를 뺀 것과 같습니다(ART 시작 전에 얻은 2개의 log10 변환 측정값의 평균).
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 24, 48주까지
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삶의 질(QoL) 지수 변화
기간: 기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 24, 48주까지
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QoL 지수는 Euro-Quality of Life 설문지(EQ-5D)의 5개 응답을 평균하여 얻었으며, 여기서 응답은 "문제 없음/불편하지 않음", 1은 "약간 문제/중간 불편함", 2는 ""를 나타냅니다. 활동을 수행할 수 없음/극심한 불편함".
변화는 각각의 특정 주 지수에서 기준 지수를 뺀 것과 같습니다(ART 시작 전에 얻은 두 평균의 평균).
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기준선(ART 이전 및 ART 0주)부터 ART 4, 24, 48주까지
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3등급 또는 4등급 징후 및 증상 또는 검사실 이상, 진단(모든 등급) 또는 기타 심각한 부작용(SAE)을 경험한 피험자의 수
기간: 치료 시작부터 60주차 또는 108주차 연구 완료 또는 조기 연구 중단까지
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등급은 Division of AIDS(DAIDS) 2004(해명 2009) 유해 사례의 심각도 표를 사용하며, 여기서 등급 1=경증, 2=중등도, 3=중증, 4=잠재적으로 생명을 위협할 수 있습니다.
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치료 시작부터 60주차 또는 108주차 연구 완료 또는 조기 연구 중단까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS
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