FTC/RPV/TDF zu T-Zell-Aktivierung, CD4+-T-Zellzahl, entzündlichen Biomarkern und Virusreservoir
Eine prospektive, einarmige, offene Studie zur Bewertung der Wirkung von Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat in fester Dosierung auf die T-Zell-Aktivierung, die absolute CD4+-T-Zellzahl, entzündliche Biomarker und das Virusreservoir bei therapienaiven HIV-Patienten. 1 Controller
Diese Studie wurde mit Menschen durchgeführt, die mit HIV infiziert waren, aber keine Anzeichen einer HIV-Infektion aufwiesen. Sie fühlten sich auch ohne die Einnahme von HIV-Medikamenten wohl und hatten niedrige oder nicht nachweisbare Viruswerte im Blut. Der Zweck dieser Studie bestand darin, herauszufinden, ob die Einnahme von HIV-Medikamenten (antiretrovirale Therapie [ART]) die Immunaktivierung (ein Signal dafür, dass der Körper eine Infektion bekämpft) bei Menschen verringert, die HIV haben, aber keine Symptome zeigen. Diese Studie trug auch dazu bei, festzustellen, wie sicher das Medikament war und wie gut die Menschen auf das Medikament reagierten.
Für diese Studie wurde die folgende antiretrovirale Therapie (ART) in Form einer einzigen Tablette bereitgestellt, die drei verschiedene Medikamente enthält: Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/RPV/TDF). Diese Medikamente wurden in einer Tablette kombiniert, die von der Food and Drug Administration (FDA) als Einzelpille zur Behandlung von HIV-Infektionen zugelassen wurde. Die bereitgestellten HIV-Medikamente waren eine der empfohlenen Behandlungen für HIV, auch für Menschen mit geringer Viruslast (wie viel HIV Sie in Ihrem Körper haben), die zum ersten Mal HIV-Medikamente einnahmen. Die mit diesem HIV-Medikament beobachteten Risiken waren die gleichen wie bei der Einnahme dieser Medikamente außerhalb der Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5308 handelte es sich um eine einarmige klinische Studie zur Bewertung der Wirkung der Einleitung einer Fixdosiskombination (FDC) FTC/RPV/TDF auf die CD8+-T-Zellaktivierung und andere immunologische und virologische Biomarker bei therapienaiven HIV-Patienten -1 Controller mit beliebiger absoluter CD4+-T-Zellzahl. Bei Studieneintritt wurden diese Teilnehmer für eine 12-wöchige Einführungsphase von ART begleitet. In Woche 12 begannen die Teilnehmer dann mit FDC FTC/RPV/TDF und hatten 48 Wochen Nachbeobachtungszeit, um den primären Endpunkt zu bewerten.
Alle Teilnehmer, die Schritt 1 (48 Wochen ART) abgeschlossen hatten, hatten die Möglichkeit, sich für Schritt 2 für weitere 48 Wochen Nachbeobachtung anzumelden und hatten die Wahl, entweder FDC FTC/RPV/TDF fortzusetzen oder die Nachuntersuchung mit Nr. fortzusetzen Studienbehandlung.
Die Teilnehmer wurden während der gesamten Studie einer Sicherheits- und Verträglichkeitsprüfung unterzogen, einschließlich körperlicher Untersuchungen und klinischer Beurteilungen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wurden Schwangerschaftstests durchgeführt. Die Entnahme von Proben aus gelagertem Blutplasma/peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) erfolgte bei Eintritt und in den Wochen 0, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 und 96 unter ART.
Nur Teilnehmern, die mindestens 24 Wochen lang eine Intervention (ART) erhielten, wurden Proben zum Testen immunologischer und virologischer Biomarker zugesandt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- 31788 Alabama CRS
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
- 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
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Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
- Metro Health CRS (2503)
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Pitt CRS (1001)
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Schritt 1
- HIV-1-Infektion
- ART-naiv definiert als ≤7 Tage antiretrovirale (ARV) Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise
- Dokumentation von HIV-1-RNA <500 Kopien/ml, bestätigt durch mindestens zwei Messungen vor der Screening-RNA-Probe
- Screening von HIV-1-RNA <500 Kopien/ml mit einem von der US-amerikanischen FDA zugelassenen Test, der innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn von einem Labor durchgeführt wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise von einem Labor ermittelt wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=500/mm^3
- Hämoglobin >=8,0 g/dl
- Thrombozytenzahl >=40.000/mm^3
- Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) und alkalische Phosphatase <=5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin <=2,5 X ULN
- Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >=60 ml/min
- Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor Studienbeginn durch eine Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
- Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden (z. B. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, ein Diaphragma oder eine Portiokappe). mit Spermizid, einem Intrauterinpessar (IUP) oder einem hormonbasierten Verhütungsmittel) während der im Protokoll festgelegten Behandlung und für 6 Wochen nach Absetzen der Medikamente
- Keine Hinweise auf ausschließende Resistenzmutationen basierend auf den Ergebnissen eines Genotyp-Assays eines Labors, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
Schritt 2
- Abschluss von Schritt 1
- Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, sich dafür zu entscheiden, für weitere 48 Wochen entweder ein offenes ART-FDC (FTC/RPV/TDF) oder keine Studienbehandlung zu erhalten
- Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor dem Besuch in Woche 60 in einer Klinik oder einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt
Ausschlusskriterien:
Schritt 1
- Chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (dokumentiert durch Seropositivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg))
- Stillen
- Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), topischem Imiquimod, HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder geplanter Beginn der Behandlung mit Immunmodulatoren, topischem Imiquimod, HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie während der Studie
- Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des/der Studienmedikament(e) oder deren Formulierung
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde
- Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
- Symptomatische HIV-Erkrankung und/oder AIDS-definierende Erkrankung.
- Impfungen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn
- Plant, während der Studie mit der Hepatitis-C-Behandlung zu beginnen
- Perinatal erworbenes HIV
Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn:
- Johanniskraut (Hypercium perforatum)
- Antikonvulsiva (z. B. Oxacarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)
- Antiinfektiva (z. B. Rifabutin, Rifampin, Rifapentin)
- Kortikosteroide (z. B. Dexamethason (mehr als 1 Dosis))
- Protonenpumpenhemmer (z. B. Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol)
Schritt 2
- Es ist geplant, im zweiten Schritt der Studie mit Immunmodulatoren, topischem Imiquimod, HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie zu beginnen
- Pläne zur Einleitung der Hepatitis-C-Behandlung im zweiten Schritt der Studie
HINWEIS: Detaillierte Zulassungskriterien finden Sie im Protokoll.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: FTC/RPV/TDF
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Schritt 1: Vom Eintritt bis zur 12. Woche erhielten die Teilnehmer keine Studienbehandlung. Von Woche 12 bis Woche 60 erhielten die Teilnehmer täglich eine Tablette mit fester Dosiskombination Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/RPV/TDF). Schritt 2 (optional): Von Woche 60 bis Woche 108 erhielten die Teilnehmer entweder täglich eine FTC/RPV/TDF-Tablette oder keine Studienbehandlung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Niveaus der CD8+-T-Zell-Aktivierung (definiert als Prozentsatz HLA-DR+/CD38+) vom Ausgangswert bis zu den Wochen 24 und 48 unter ART
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 24 und 48 bei ART
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (vor ART [Studieneintritt] und Woche 0 bei ART [Studienwoche 12]), geschätzt mit einer Analyse wiederholter Messungen (gemeinsam bis zu Woche 24 und 48 bei ART) unter Verwendung verallgemeinerter Schätzgleichungen (GEE).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 24 und 48 bei ART
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel, gemessen durch Einzelkopie-Assay unter Verwendung von Primer in Integrase (iSCA) als Anteil der Teilnehmer unterhalb der Grenze des Assays
Zeitfenster: Vor der ART und in den Wochen 0, 4, 12, 24, 36 und 48 unter ART
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In einer bestimmten Woche lag der Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA gemäß iSCA unter der Nachweisgrenze des Tests (0,6 Kopien/ml).
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Vor der ART und in den Wochen 0, 4, 12, 24, 36 und 48 unter ART
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Veränderung der CD4+-T-Zellzahl
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 12, 24, 36 und 48 bei ART
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Die Veränderung entspricht der CD4+-T-Zellzahl in jeder spezifischen Woche abzüglich der CD4+-T-Zellzahl zu Beginn (Mittelwert der beiden Messungen vor Beginn der ART).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 12, 24, 36 und 48 bei ART
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Änderung des Niveaus der CD8+-T-Zell-Aktivierung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
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Die Veränderung entspricht jeweils dem jeweiligen Wochenprozentsatz abzüglich des Ausgangsprozentsatzes (Mittelwert der beiden Messungen vor Beginn der ART).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
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Änderung des Niveaus der CD4+-T-Zell-Aktivierung (definiert als Prozentsatz HLA-DR+/CD38+)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
|
Die Veränderung entspricht jeweils dem jeweiligen Wochenprozentsatz abzüglich des Ausgangsprozentsatzes (Mittelwert der beiden Messungen vor Beginn der ART).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
|
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Änderung der Interleukin (IL)-6-Spiegel
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
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Die Änderung entspricht jeweils dem jeweiligen Wochenergebnis abzüglich des Basisergebnisses (Mittelwert der beiden log10-transformierten Messungen vor Beginn der ART).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 12, 24 und 48 bei ART
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Änderung der D-Dimer-Spiegel
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 24 und 48 bei ART
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Die Änderung entspricht jeweils dem jeweiligen Wochenergebnis abzüglich des Basisergebnisses (Mittelwert der beiden log10-transformierten Messungen vor Beginn der ART).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 24 und 48 bei ART
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Veränderung des Lebensqualitätsindex (QoL).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 24 und 48 bei ART
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Der Lebensqualitätsindex wurde durch Mittelung der fünf Antworten auf dem Euro-Quality of Life-Fragebogen (EQ-5D) ermittelt, wobei eine Antwort von 0 „keine Probleme/keine Beschwerden“, 1 „einige Probleme/mäßige Beschwerden“ und 2 bedeutet „ nicht in der Lage, Aktivitäten auszuführen/extremes Unbehagen.“
Die Veränderung entspricht jeweils dem jeweiligen Wochenindex abzüglich des Basisindex (Mittelwert der beiden vor Beginn der ART ermittelten Durchschnittswerte).
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Vom Ausgangswert (vor ART und Woche 0 bei ART) bis zu den Wochen 4, 24 und 48 bei ART
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Anzahl der Probanden, bei denen Anzeichen und Symptome des Grades 3 oder 4 oder Laboranomalien, Diagnosen (beliebiger Grad) oder andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftreten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Studienabschluss in Woche 60 oder 108 oder zum vorzeitigen Studienabbruch
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Die Einstufung erfolgt anhand der Tabelle „Schweregrad unerwünschter Ereignisse“ der Division of AIDS (DAIDS) 2004 (Klarstellung 2009), wobei Grad 1=leicht, 2=mittel, 3=schwer, 4=potenziell lebensbedrohlich ist.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Studienabschluss in Woche 60 oder 108 oder zum vorzeitigen Studienabbruch
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACTG A5308
- 1U01AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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