FTC/RPV/TDF om T-celleaktivering, CD4+ T-celletælling, inflammatoriske biomarkører og viralt reservoir
En prospektiv, enkeltarms, åben-label undersøgelse til evaluering af virkningen af fastdosis emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproxilfumarat på T-celleaktivering, absolut CD4+ T-celletælling, inflammatoriske biomarkører og viral reservoir i behandlingsnaive HIV- 1 controllere
Denne undersøgelse blev udført med mennesker, der var inficeret med hiv, men viste ingen tegn på hiv. De havde det også godt uden at tage HIV-medicin og havde lave eller uopdagelige niveauer af virussen i blodet. Formålet med denne undersøgelse var at se, om indtagelse af HIV-medicin (antiretroviral terapi [ART]) ville reducere immunaktivering (et signal om, at kroppen bekæmper en infektion) hos mennesker, der har HIV, men ikke viste symptomer. Også denne undersøgelse hjalp med at bestemme, hvor sikkert stoffet var, og hvor godt folk reagerede på stoffet.
Til denne undersøgelse blev følgende antiretroviral terapi (ART) givet i form af en enkelt tablet, der indeholder tre forskellige lægemidler: emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/RPV/TDF). Disse lægemidler blev kombineret som en tablet, der blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) som en enkelt pille til behandling af HIV-infektion. HIV-medicinen, der blev leveret, var en af de anbefalede behandlinger for HIV, inklusive personer med lav viral belastning (hvor meget HIV du har i din krop), som tog HIV-medicin for første gang. De risici, der blev set med denne HIV-medicin, var de samme, som man ville støde på, når man tog disse lægemidler uden for undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5308 var et enkelt-armet klinisk forsøg til at evaluere effekten af initiering af fastdosiskombination (FDC) FTC/RPV/TDF på CD8+ T-celleaktivering og andre immunologiske og virologiske biomarkører blandt behandlingsnaive HIV -1 controllere med ethvert absolut CD4+ T-celleantal. Ved studiestart blev disse deltagere fulgt uden for ART i en 12-ugers indledende periode, og derefter i uge 12 påbegyndte deltagerne FDC FTC/RPV/TDF og havde 48 ugers opfølgning for at evaluere det primære endepunkt.
Alle deltagere, der gennemførte trin 1 (48 ugers ART) havde mulighed for at registrere sig til trin 2, for yderligere 48 ugers opfølgning, og havde valget mellem enten at fortsætte FDC FTC/RPV/TDF eller opfølgning uden ingen studiebehandling.
Deltagerne gennemgik sikkerheds- og tolerabilitetsevalueringer gennem hele undersøgelsen, herunder fysiske undersøgelser og kliniske vurderinger. Graviditetstests blev udført på kvinder i den fødedygtige alder. Indsamling af lagrede blodplasma/perifere blodmononukleære celler (PBMC)-prøver fandt sted ved indgang og uge 0, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96 på ART.
Kun deltagere, der var på intervention (ART) i mindst 24 uger, fik sendt prøver til test af immunologiske og virologiske biomarkører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- 801 University of California, San Francisco HIV/AIDS CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS (31469)
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- University of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- Metro Health CRS (2503)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Pitt CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Trin 1
- HIV-1 infektion
- ART-naiv defineret som ≤7 dages antiretroviral (ARV) behandling på ethvert tidspunkt før indrejse
- Dokumentation af HIV-1 RNA <500 kopier/ml verificeret ved mindst to målinger før screening af RNA-prøven
- Screening af HIV-1 RNA <500 kopier/ml ved hjælp af et amerikansk FDA-godkendt assay opnået inden for 60 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
Laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:
- Absolut neutrofiltal (ANC) >=500/mm^3
- Hæmoglobin >=8,0 g/dL
- Blodpladetal >=40.000/mm^3
- Aspartataminotransferase (AST) (SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og alkalisk fosfatase <=5 X øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin <=2,5 X ULN
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >=60 ml/min
- For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før studiestart af enhver klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
- Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst én pålidelig form for prævention (dvs. kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; en mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; en intrauterin enhed (IUD); eller hormonbaseret præventionsmiddel), mens du modtager den protokolspecificerede behandling og i 6 uger efter at have stoppet medicinen
- Intet bevis for nogen udelukkende resistensmutationer baseret på resultater fra et genotypeassay fra noget laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificering eller tilsvarende
Trin 2
- Afslutning af trin 1
- Undersøgtes evne og vilje til at vælge at modtage enten åbent ART FDC (FTC/RPV/TDF) eller ingen undersøgelsesbehandling i yderligere 48 uger
- For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før uge 60 besøg af enhver klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende
Ekskluderingskriterier:
Trin 1
- Kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (dokumenteret ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) seropositivitet)
- Amning
- Brug af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), topisk imiquimod, HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at starte immunmodulatorer, topisk imiquimod, HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller undersøgelsesterapi under studiet
- Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
- Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indrejse
- Symptomatisk HIV-sygdom og/eller AIDS-definerende sygdom.
- Vaccinationer inden for 7 dage før studiestart
- Planlægger at påbegynde hepatitis C-behandling under undersøgelsen
- Perinatalt erhvervet HIV
Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for 7 dage før studiestart:
- Perikon (Hypercium perforatum)
- Antikonvulsiva (fx oxacarbazepin, phenobarbital, phenytoin)
- Anti-infektionsmidler (fx rifabutin, rifampin, rifapentin)
- Kortikosteroider (f.eks. dexamethason (mere end 1 dosis))
- Protonpumpehæmmere (f.eks. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol)
Trin 2
- Planlægger at starte immunmodulatorer, topisk imiquimod, HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling under trin 2 af undersøgelsen
- Planlægger at påbegynde hepatitis C-behandling under trin 2 af undersøgelsen
BEMÆRK: Se venligst protokollen for detaljerede berettigelseskriterier.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FTC/RPV/TDF
|
Trin 1: Fra indgangen til uge 12 modtog deltagerne ingen undersøgelsesbehandling. Fra uge 12 til og med uge 60 modtog deltagerne én fast dosiskombination emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/RPV/TDF) tablet dagligt. Trin 2 (valgfrit): Fra uge 60 til og med uge 108 modtog deltagerne enten én FTC/RPV/TDF-tablet dagligt eller ingen undersøgelsesbehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i niveauer af CD8+ T-celleaktivering (defineret som procentdelen af HLA-DR+/CD38+) fra baseline til uge 24 og 48 på ART
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 24 og 48 på ART
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline (præ-ART [indgang i undersøgelsen] og uge 0 på ART [undersøgelsesuge 12]), estimeret med en analyse med gentagne mål (sammen til uge 24 og 48 på ART) ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger (GEE)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 24 og 48 på ART
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma HIV-1 RNA-niveau målt ved enkeltkopi-assay med Primer in Integrase (iSCA) som andelen af deltagere under grænsen for analysen
Tidsramme: Ved pre-ART og uge 0, 4, 12, 24, 36 og 48 på ART
|
Ved en bestemt uge var andelen af deltagere med HIV-1 RNA ved iSCA mindre end assaygrænsen for detektion (0,6 kopier/ml)
|
Ved pre-ART og uge 0, 4, 12, 24, 36 og 48 på ART
|
|
Ændring i CD4+ T-celleantal
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 12, 24, 36 og 48 på ART
|
Ændring er lig med hver specifik uge CD4+ T-celletal, henholdsvis minus baseline CD4+ T-celletælling (gennemsnit af de to målinger opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 12, 24, 36 og 48 på ART
|
|
Ændring i niveauer af CD8+ T-celleaktivering
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
Ændring er lig med hver specifik ugeprocent, henholdsvis minus basislinjeprocenten (gennemsnit af de to målinger opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
|
Ændring i niveauer af CD4+ T-celleaktivering (defineret som procentdelen af HLA-DR+/CD38+)
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
Ændring er lig med hver specifik ugeprocent, henholdsvis minus basislinjeprocenten (gennemsnit af de to målinger opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
|
Ændring i niveauer af interleukin (IL)-6
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
Ændring er lig med hvert specifikt ugeresultat, henholdsvis minus baseline-resultatet (gennemsnit af de to log10-transformerede målinger opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 12, 24 og 48 på ART
|
|
Ændring i niveauer af D-dimer
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 24 og 48 på ART
|
Ændring er lig med hvert specifikt ugeresultat, henholdsvis minus baseline-resultatet (gennemsnit af de to log10-transformerede målinger opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 24 og 48 på ART
|
|
Ændring i livskvalitetsindeks (QoL).
Tidsramme: Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 24 og 48 på ART
|
QoL-indeks blev opnået ved at tage et gennemsnit af de fem svar på Euro-Quality of Life-spørgeskemaet (EQ-5D), hvor et svar på 0 angiver "ingen problemer/intet ubehag", 1 angiver "nogle problemer/moderat ubehag" og 2 angiver " ude af stand til at udføre aktiviteter/ekstremt ubehag".
Ændring er lig med hvert specifikt ugeindeks, henholdsvis minus basislinjeindekset (gennemsnit af de to gennemsnit opnået før starten af ART)
|
Fra baseline (præ-ART og uge 0 på ART) til uge 4, 24 og 48 på ART
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever grad 3 eller 4 tegn og symptomer eller laboratorieabnormiteter, diagnoser (en hvilken som helst grad) eller andre alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til afslutning af undersøgelsen i uge 60 eller 108 eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
|
Gradering bruger Division of AIDS (DAIDS) 2004 (afklaring 2009) Alvorlighedstabel for bivirkninger, hvor Grad 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Potentielt livstruende.
|
Fra påbegyndelse af behandling til afslutning af undersøgelsen i uge 60 eller 108 eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Jonathan Li, M.D., M.M.S., Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWHT) CRS
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG A5308
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .